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<\/p>\nLes maladies c\u00e9r\u00e9brovasculaires isch\u00e9miques sont de deux types : l'accident isch\u00e9mique c\u00e9r\u00e9bral transitoire et l'infarctus c\u00e9r\u00e9bral. Parmi eux, l'infarctus c\u00e9r\u00e9bral est appel\u00e9 accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral isch\u00e9mique (AVC) dans le diagnostic de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise. Il s'agit d'une maladie caus\u00e9e par diverses raisons entra\u00eenant des troubles de l'approvisionnement local en sang dans les r\u00e9gions du tissu c\u00e9r\u00e9bral, provoquant des l\u00e9sions isch\u00e9miques et hypoxiques et la n\u00e9crose du tissu c\u00e9r\u00e9bral, et produisant par la suite une s\u00e9rie de troubles fonctionnels neurologiques. Ses taux \u00e9lev\u00e9s de mortalit\u00e9 et d'invalidit\u00e9, ainsi que ses m\u00e9canismes pathologiques complexes, imposent chaque ann\u00e9e un fardeau \u00e9conomique important au monde entier. La privation d'oxyg\u00e8ne et de glucose (OGD) dans les cellules c\u00e9r\u00e9brales est le mod\u00e8le in vitro le plus couramment utilis\u00e9 pour les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux isch\u00e9miques, largement utilis\u00e9 dans la recherche fondamentale et pr\u00e9clinique sur les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux.
\nL'autophagie est largement pr\u00e9sente dans les cellules eucaryotes et joue un r\u00f4le important dans la r\u00e9gulation des processus de survie et de mort des cellules. Un grand nombre d'\u00e9tudes sugg\u00e8rent que l'autophagie est \u00e9troitement li\u00e9e \u00e0 l'apparition et au d\u00e9veloppement des l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales isch\u00e9miques. Certaines \u00e9tudes ont montr\u00e9 que l'autophagie neuronale peut att\u00e9nuer les l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales isch\u00e9miques, tandis que d'autres ont rapport\u00e9 que l'autophagie neuronale peut exacerber les l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales isch\u00e9miques, mais le m\u00e9canisme sp\u00e9cifique n'est toujours pas clair.
\nLe \u03b2 - nicotinamide mononucl\u00e9otide (NMN) est pr\u00e9sent dans divers aliments et joue un r\u00f4le crucial dans la r\u00e9gulation du vieillissement cellulaire et le maintien de fonctions corporelles normales. Elle participe \u00e0 la transduction de nombreuses voies de signalisation intracellulaires importantes. Des rapports de recherche indiquent que l'administration de NMN in vitro peut rapidement le convertir en NAD+ pour r\u00e9guler le vieillissement cellulaire et maintenir des fonctions corporelles normales. Le NMN peut compenser la diminution du NAD+ caus\u00e9e par l'IS et am\u00e9liorer les dommages neuronaux dans l'isch\u00e9mie c\u00e9r\u00e9brale. Cela sugg\u00e8re que le NMN joue un certain r\u00f4le dans l'isch\u00e9mie c\u00e9r\u00e9brale. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que le NMN peut favoriser la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration neurovasculaire, am\u00e9liorer la fonction endoth\u00e9liale microvasculaire c\u00e9r\u00e9brale, avoir des effets anti-inflammatoires et antiapoptotiques. Quelques \u00e9tudes sugg\u00e8rent \u00e9galement que le NMN peut exercer des effets anti-l\u00e9sion c\u00e9r\u00e9brale isch\u00e9mique en r\u00e9gulant l'autophagie, mais le m\u00e9canisme sp\u00e9cifique par lequel le NMN r\u00e9gule l'autophagie et lutte contre l'IS n'est pas encore clair.
\nL'objectif de cette \u00e9tude est de construire un mod\u00e8le cellulaire PC12 priv\u00e9 d'oxyg\u00e8ne et de glucose. Le taux de survie cellulaire a \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9 par le test MTT in vitro, les autophagosomes et les autolysosomes ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9s par microscopie \u00e9lectronique \u00e0 transmission, l'intensit\u00e9 de la fluorescence des autophagosomes a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e par MDC, et l'expression des prot\u00e9ines li\u00e9es \u00e0 l'autophagie LC3-II\/LC3-I, Beclin1, p62 et P-mTOR\/mTOR a \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9e par Western blot. L'objectif est de clarifier l'effet du NMN sur les dommages autophagiques induits par l'OGD dans les cellules PC12.<\/p>\n
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L'\u00e9tude Lancet de 2017 a montr\u00e9 que l'AVC est la principale maladie causant des ann\u00e9es de perte de vie en Chine, avec une progression rapide de la maladie, des taux de mortalit\u00e9 et d'invalidit\u00e9 \u00e9lev\u00e9s. Parmi eux, l'IS repr\u00e9sente 60% \u00e0 70% de tous les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux, qui sont caus\u00e9s par une obstruction vasculaire entra\u00eenant une diminution de l'apport sanguin dans une certaine zone du cerveau. Apr\u00e8s l'isch\u00e9mie c\u00e9r\u00e9brale et l'hypoxie, elle peut d\u00e9clencher une s\u00e9rie de r\u00e9actions pathologiques et physiologiques telles que l'autophagie, l'apoptose, le stress oxydatif et la surcharge calcique intracellulaire. Le long cycle de r\u00e9tablissement des survivants de l'infarctus du myocarde a alourdi le fardeau \u00e9conomique mondial. \u00c0 l'heure actuelle, il existe de nombreuses contre-indications aux m\u00e9dicaments utilis\u00e9s sur le march\u00e9 pour la pr\u00e9vention et le traitement de l'IS. Il est donc n\u00e9cessaire d'explorer en permanence des m\u00e9dicaments pour la pr\u00e9vention et le traitement de l'IS. La maladie d'OGD est un mod\u00e8le classique pour l'\u00e9tude de l'IS in vitro. La lign\u00e9e cellulaire PC12 est l'une des lign\u00e9es cellulaires les plus couramment utilis\u00e9es pour \u00e9tudier les l\u00e9sions neuronales, notamment dans la recherche sur les l\u00e9sions dues \u00e0 l'isch\u00e9mie et \u00e0 l'hypoxie. Cette exp\u00e9rience a donc utilis\u00e9 le mod\u00e8le cellulaire PC12 OGD pour la recherche in vitro.
\nLe NMN est une substance naturellement pr\u00e9sente dans le corps humain et dans de nombreux aliments, dont le poids mol\u00e9culaire est de 334,22. C'est un produit de la r\u00e9action de la nicotinamide phosphoribosyltransf\u00e9rase et l'un des principaux pr\u00e9curseurs du NAD+. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que la r\u00e9gulation des niveaux de NMN dans les organismes a de bons effets th\u00e9rapeutiques et r\u00e9parateurs sur les maladies cardiovasculaires et c\u00e9r\u00e9brovasculaires, les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives et les maladies d\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives li\u00e9es \u00e0 l'\u00e2ge. Des rapports de recherche indiquent \u00e9galement que l'administration de NMN peut r\u00e9duire la taille de l'infarctus et les l\u00e9sions neurologiques dans les mod\u00e8les de MCAO chez le rat. Dans cette exp\u00e9rience, le test MTT a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 pour d\u00e9montrer que l'OGD peut r\u00e9duire le taux de survie des cellules PC12. Le NMN peut augmenter le taux de survie des cellules PC12 OGD \u00e0 des concentrations de 400, 800 et 1600 \u03bc mol\/L, le taux de survie le plus \u00e9lev\u00e9 \u00e9tant observ\u00e9 \u00e0 une concentration de 800 \u03bc mol\/L. Cependant, il n'y avait pas de diff\u00e9rence significative dans le taux de survie des cellules entre les concentrations de NMN200 et 3200 \u03bc mol\/L, ce qui indique que la concentration de 200 \u03bc mol\/L n'a pas encore atteint la concentration efficace pour am\u00e9liorer le taux de survie des cellules PC12 induites par l'OGD, tandis que la concentration de 3200 \u03bc mol\/L peut avoir caus\u00e9 certains dommages aux cellules en raison d'une concentration trop \u00e9lev\u00e9e.
\nL'autophagie, \u00e9galement connue sous le nom de mort cellulaire programm\u00e9e de type II, d\u00e9signe le processus par lequel les cellules, sous la r\u00e9gulation des g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 l'autophagie, utilisent les lysosomes pour d\u00e9grader les macromol\u00e9cules et les organites endommag\u00e9s, d\u00e9natur\u00e9s ou vieillissants afin de maintenir leur survie, leur diff\u00e9renciation, leur croissance et leur stabilit\u00e9. La recherche montre que l'autophagie est induite apr\u00e8s l'IS, et que l'autophagie se produit et se d\u00e9veloppe \u00e9galement avec le processus pathologique de l'IS, jouant diff\u00e9rents r\u00f4les r\u00e9gulateurs dans les phases aigu\u00ebs, subaigu\u00ebs, de r\u00e9tablissement et de s\u00e9quelles de l'IS.
\nMTOR est une prot\u00e9ine kinase atypique de type s\u00e9rine\/thr\u00e9onine dont le poids mol\u00e9culaire relatif est de 289 kDa. La liaison de diff\u00e9rentes prot\u00e9ines peut former deux complexes diff\u00e9rents, \u00e0 savoir mTORCl et mTORC2. MTORCl est sensible \u00e0 la rapamycine et est responsable de l'int\u00e9gration des facteurs de croissance et des signaux nutritifs, r\u00e9gulant principalement l'autophagie cellulaire, la biogen\u00e8se des ribosomes, la traduction des prot\u00e9ines et la synth\u00e8se des lipides. MTORT est consid\u00e9r\u00e9 comme une soupape pour l'autophagie. Des recherches ont montr\u00e9 que la mTOR phosphoryl\u00e9e peut att\u00e9nuer les dommages caus\u00e9s par la privation de glucose oxydatif et jouer un r\u00f4le protecteur dans les cellules. Le 3-MA est un inhibiteur de l'autophagie couramment utilis\u00e9. Le RAPA est un inhibiteur de mTOR qui peut induire l'autophagie en inhibant mTORC1, \u00e9galement connu comme activateur de l'autophagie. Cette exp\u00e9rience a mis en place des groupes 3-MA et RAPA pour intervenir et r\u00e9guler l'autophagie induite par l'OGD dans les cellules PC12. Parall\u00e8lement, des groupes 3-MA, RAPA et une combinaison de m\u00e9dicaments ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 mis en place pour observer si le NMN pouvait contrecarrer les effets du 3-MA ou du RAPA sur l'autophagie induite par l'OGD dans les cellules PC12.
\nLes niveaux des prot\u00e9ines Beclin-1, LC3 et p62 peuvent servir d'indicateurs de d\u00e9tection importants pour l'autophagie. Beclin1 est un r\u00e9gulateur mature de l'autophagie qui est positivement corr\u00e9l\u00e9 avec l'autophagie. Beclin1 interagit avec des prot\u00e9ines telles que VPS15, VPS34 et ATG14 pour assurer les fonctions d'autophagie et de transport membranaire. LC3 est un homologue du modificateur de type ubiquitine ATG8 chez la levure, dont on pense qu'il joue un r\u00f4le dans l'autophagie. Apr\u00e8s traitement avec l'ATG4, LC3 perd son r\u00e9sidu C-terminal et se transforme en LC3-I. LC3-I subit une cascade de r\u00e9actions enzymatiques de type ubiquitination, li\u00e9e de mani\u00e8re covalente \u00e0 la mol\u00e9cule lipidique phosphatidyl\u00e9thanolamine sur la membrane de l'autophagosome, se transformant en LC3-II. Une augmentation du rapport LC3-II\/LC3-I indique une augmentation des niveaux d'autophagie. La P62 est une prot\u00e9ine marqueur qui refl\u00e8te l'activit\u00e9 de l'autophagie, et son niveau de prot\u00e9ine est n\u00e9gativement corr\u00e9l\u00e9 avec l'autophagie. En d'autres termes, lorsque l'autophagie se produit, la prot\u00e9ine p62 est continuellement d\u00e9grad\u00e9e dans le cytoplasme. Lorsque l'activit\u00e9 d'autophagie est affaiblie et que la fonction d'autophagie est alt\u00e9r\u00e9e, la prot\u00e9ine p62 s'accumule continuellement dans le cytoplasme. Cette exp\u00e9rience a confirm\u00e9 par la technique du Western blot que le NMN peut r\u00e9guler \u00e0 la baisse les niveaux d'expression relatifs de Beclin1 et des prot\u00e9ines LC3-II\/LC3-I, et r\u00e9guler \u00e0 la hausse les niveaux d'expression des prot\u00e9ines P-mTOR\/mTOR et p62. En outre, la microscopie \u00e9lectronique \u00e0 transmission et la m\u00e9thode MDC ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es pour confirmer que le NMN peut r\u00e9duire le nombre et l'intensit\u00e9 des autophagosomes et des autolysosomes dans les cellules PC12 OGD. Ces r\u00e9sultats indiquent que le NMN peut inhiber l'autophagie induite par l'OGD dans les cellules PC12.
\nEn r\u00e9sum\u00e9, cela sugg\u00e8re qu'une certaine dose de NMN peut contrecarrer les dommages autophagiques induits par l'OGD dans les cellules PC12, exer\u00e7ant ainsi un effet protecteur cellulaire, et que cet effet protecteur peut \u00eatre li\u00e9 aux voies mTOR. Cette \u00e9tude peut fournir une certaine r\u00e9f\u00e9rence cible pour la pr\u00e9vention et le traitement des dommages autophagiques induits par l'OGD par la NMN, et accumuler des donn\u00e9es de laboratoire pour le d\u00e9veloppement d'un compos\u00e9 naturel de la NMN.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Ischemic cerebrovascular disease includes two types: transient ischemic stroke and cerebral infarction. Among them, cerebral infarction is named as ischemic stroke (IS) in traditional Chinese medicine diagnosis, which is a disease caused by various reasons leading to local blood supply disorders in brain tissue regions, resulting in ischemic and hypoxic lesions and necrosis of brain […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n