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<\/p>\n\u00c9tude du m\u00e9canisme de l'extrait de Huangqi dans le traitement de l'enc\u00e9phalopathie isch\u00e9mique hypoxique sur la base de la pharmacologie de r\u00e9seau, de la technologie d'ancrage mol\u00e9culaire et de la v\u00e9rification exp\u00e9rimentale
\nL'enc\u00e9phalopathie isch\u00e9mique n\u00e9onatale (EIN) est un type de maladie qui affecte la croissance et le d\u00e9veloppement des nerfs des nouveau-n\u00e9s et des nourrissons. Les survivants laissent souvent derri\u00e8re eux diverses s\u00e9quelles neurologiques, qui repr\u00e9sentent un lourd fardeau pour les enfants touch\u00e9s et leurs familles. Il n'existe actuellement aucun m\u00e9dicament sp\u00e9cifique pour traiter l'EHI dans la pratique clinique, et l'\u00e9tude des m\u00e9canismes physiopathologiques de l'EHI est d'une grande importance pour trouver des plans de traitement plus efficaces. La recherche a montr\u00e9 que le stress oxydatif, l'afflux de calcium, la g\u00e9n\u00e9ration de radicaux libres, l'acidose, le d\u00e9s\u00e9quilibre ionique, l'inflammation, l'apoptose, l'autophagie, la n\u00e9crose et d'autres facteurs jouent tous un r\u00f4le important dans la pathogen\u00e8se de l'EHI. Dans le domaine de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise, il a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 que le Huangqi et ses pr\u00e9parations ont montr\u00e9 de bons effets dans le traitement de l'EHI. La pharmacologie moderne a confirm\u00e9 que l'extrait de Huangqi a pour effet d'\u00e9liminer les radicaux libres de l'oxyg\u00e8ne, de lutter contre l'infection et de prot\u00e9ger l'endoth\u00e9lium vasculaire. Il est largement utilis\u00e9 dans la pratique clinique pour traiter les maladies cardiovasculaires et c\u00e9r\u00e9brovasculaires. Cette \u00e9tude vise \u00e0 analyser le m\u00e9canisme d'action de l'extrait de Huangqi dans le traitement de l'EHI par le biais de la pharmacologie de r\u00e9seau et des techniques de docking mol\u00e9culaire, fournissant ainsi une r\u00e9f\u00e9rence pour promouvoir l'application clinique.<\/p>\n
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Le principal m\u00e9canisme physiopathologique de l'EHI est l'isch\u00e9mie et l'hypoxie du tissu c\u00e9r\u00e9bral. L'isch\u00e9mie et l'hypoxie du tissu c\u00e9r\u00e9bral peuvent provoquer une s\u00e9rie de changements pathologiques et physiologiques, notamment l'apoptose cellulaire, la r\u00e9ponse inflammatoire et la r\u00e9ponse au stress oxydatif. Les diff\u00e9rents stades des l\u00e9sions nerveuses isch\u00e9miques et hypoxiques sont tous caus\u00e9s par l'interaction entre les trois changements physiologiques mentionn\u00e9s ci-dessus. Le traitement de l'EHI n\u00e9onatale a toujours \u00e9t\u00e9 un sujet br\u00fblant et difficile pour la recherche clinique. Les th\u00e9rapies traditionnelles des \"trois soutiens\" et des \"trois sympt\u00f4mes\" sont limit\u00e9es par divers facteurs tels que l'\u00e2ge gestationnel, le temps et les installations m\u00e9dicales, ce qui se traduit par des effets th\u00e9rapeutiques limit\u00e9s pour l'EHI. Sur le plan clinique, il y a eu une recherche urgente de th\u00e9rapies compl\u00e9mentaires ou alternatives pour le traitement de l'EHI. Le Huangqi, en tant que m\u00e9decine traditionnelle chinoise, a fait des progr\u00e8s significatifs ces derni\u00e8res ann\u00e9es gr\u00e2ce \u00e0 la recherche pharmacologique moderne sur les effets des ingr\u00e9dients actifs du Huangqi. La recherche a montr\u00e9 que l'Astragalus membranaceus a pour effet de renforcer l'immunit\u00e9 de l'organisme, de r\u00e9sister \u00e0 l'hypoxie et au stress oxydatif et d'am\u00e9liorer la fonction endoth\u00e9liale vasculaire. Des exp\u00e9rimentations animales ont montr\u00e9 que l'Astragalus membranaceus peut augmenter le niveau d'expression de la prot\u00e9ine B-lymphotumor-2 dans le tissu c\u00e9r\u00e9bral du rat, inhiber l'apoptose neuronale et att\u00e9nuer les l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales caus\u00e9es par l'isch\u00e9mie et l'hypoxie. Toutefois, les principaux ingr\u00e9dients actifs et les m\u00e9canismes d'action de l'Astragalus membranaceus dans la pratique clinique ne sont pas encore clairs. La pharmacologie de r\u00e9seau et l'ancrage mol\u00e9culaire sont des technologies \u00e9mergentes de ces derni\u00e8res ann\u00e9es pour la recherche pharmacologique bas\u00e9e sur de grandes bases de donn\u00e9es. Le big data permet d'obtenir les principaux ingr\u00e9dients actifs et les cibles des m\u00e9dicaments apparent\u00e9s, et l'amarrage mol\u00e9culaire est r\u00e9alis\u00e9 avec des cibles pathologiques pour analyser le m\u00e9canisme d'action sp\u00e9cifique des m\u00e9dicaments. La base de donn\u00e9es TCMSP a permis d'obtenir un total de 70 principes actifs de l'extrait de Huangqi. Au total, 350 cibles pertinentes ont \u00e9t\u00e9 obtenues et, apr\u00e8s \u00e9limination des cibles en double et des annotations de g\u00e8nes, 120 cibles des ingr\u00e9dients actifs de l'\"extrait de Huangqi\" ont finalement \u00e9t\u00e9 obtenues.
\nLa carte des cibles du r\u00e9seau de compos\u00e9s obtenue par analyse topologique montre que les principaux ingr\u00e9dients actifs de l'Astragalus membranaceus dans le traitement de l'EHI sont l'acide 4-hydroxycinnamique, l'acide cis avionique, l'astragaloside, l'h\u00e9d\u00e9rag\u00e9nine et la galangine. Il a \u00e9t\u00e9 prouv\u00e9 que l'acide 4-hydroxycinnamique a la capacit\u00e9 de pi\u00e9ger les radicaux libres de l'oxyg\u00e8ne. Des exp\u00e9rimentations animales ont montr\u00e9 que l'acide 4-hydroxycinnamique peut att\u00e9nuer les douleurs neuropathiques chez les rats. Une \u00e9tude r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 Xizang a montr\u00e9 que la cis-acitr\u00e9tine peut am\u00e9liorer efficacement la saturation en oxyg\u00e8ne de l'organisme et att\u00e9nuer les sympt\u00f4mes n\u00e9fastes caus\u00e9s par l'hypoxie ; l'ingr\u00e9dient actif peut \u00e9galement favoriser l'absorption de l'astragaloside IV dans l'organisme. L'astragaloside IV a fait l'objet d'\u00e9tudes approfondies et il a \u00e9t\u00e9 prouv\u00e9 qu'il avait des activit\u00e9s biologiques anti-inflammatoires, antiapoptotiques et immunomodulatrices, ce qui en fait un agent neuroprotecteur important. L'astragaloside glycoside de bois de rose est un compos\u00e9 isol\u00e9 de l'Astragalus membranaceus, qui peut inhiber l'activation des prot\u00e9ines kinases r\u00e9gul\u00e9es extracellulaires 1\/2 (ERK1\/2) induite par la stimulation du facteur de croissance d\u00e9riv\u00e9 des plaquettes humaines BB (PDGF-BB), et inhiber la phosphorylation de la prot\u00e9ine activatrice des mitog\u00e8nes (MAP) kinase ; Il peut \u00e9galement inhiber la prolif\u00e9ration des cellules musculaires lisses vasculaires induite par le PDGF-BB en supprimant la voie de la cascade ERK1\/2MAP kinase. Des \u00e9tudes pharmacologiques en r\u00e9seau ont montr\u00e9 que l'ingr\u00e9dient actif du Huangqi, le Hualiangjiangsu, peut exercer des effets th\u00e9rapeutiques sur l'arthrose du genou par le biais de la voie de signalisation PDK Akt, du facteur de n\u00e9crose tumorale et de la voie de signalisation MAPK.
\nApr\u00e8s avoir mis en correspondance 120 cibles avec 242 cibles de l'EHI, 18 cibles potentielles ont \u00e9t\u00e9 obtenues. Une analyse plus pouss\u00e9e du r\u00e9seau PPI a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que NOS2, PTGS2, SOD1, MAPK4 et CASP8 sont les principales cibles du Huangqi dans le traitement de l'EHI. L'inflammation est consid\u00e9r\u00e9e comme un facteur pathog\u00e8ne important de l'EHI, et une grande quantit\u00e9 de facteurs inflammatoires peut acc\u00e9l\u00e9rer l'apoptose et la n\u00e9crose des cellules neuronales. La NOS2 peut promouvoir la production d'oxyde nitrique dans les tissus neuronaux des syst\u00e8mes nerveux central et p\u00e9riph\u00e9rique, et participer \u00e0 l'inflammation et aux r\u00e9ponses au stress oxydatif. Des exp\u00e9riences animales ont montr\u00e9 que l'\u00e9limination du g\u00e8ne NOS2 chez le rat peut inhiber la synth\u00e8se de Rac1, supprimant ainsi l'effet pro-inflammatoire du facteur de n\u00e9crose tumorale alpha. La fonction principale de la SOD1 est d'exercer des effets antioxydants dans l'organisme. La SOD1 joue un r\u00f4le important dans la r\u00e9ponse au stress oxydatif de l'organisme, car elle peut favoriser la d\u00e9composition du peroxyde d'hydrog\u00e8ne dans les cellules, r\u00e9duire la production de radicaux libres de l'oxyg\u00e8ne et maintenir l'\u00e9quilibre du syst\u00e8me antioxydant oxydatif de l'organisme. Des exp\u00e9riences cellulaires in vitro ont montr\u00e9 que la surexpression de PTGS2 peut exacerber les dommages cellulaires dans les cellules PC12 soumises \u00e0 un mod\u00e8le de privation de glucose. Lorsque l'isch\u00e9mie et l'hypoxie locales se produisent et lib\u00e8rent des cytokines, elles peuvent activer la voie MAPK4, stimulant davantage les cellules immunitaires \u00e0 lib\u00e9rer des cytokines pro-inflammatoires et exacerbant les r\u00e9actions inflammatoires locales. CASP8 est un facteur cl\u00e9 de r\u00e9gulation de l'apoptose cellulaire et de l'apoptose n\u00e9crotique, ainsi qu'un facteur cl\u00e9 de r\u00e9gulation de la r\u00e9ponse inflammatoire gr\u00e2ce \u00e0 sa dim\u00e9risation et \u00e0 son activit\u00e9 enzymatique. Une augmentation de sa teneur indique un renforcement de la r\u00e9ponse inflammatoire locale. L'analyse ci-dessus montre que les principaux principes actifs de l'Astragalus membranaceus exercent leurs effets th\u00e9rapeutiques sur l'EHI en agissant sur les cibles susmentionn\u00e9es, et que ses processus biologiques peuvent impliquer des r\u00e9actions inflammatoires, des cellules soumises \u00e0 un stress oxydatif, la r\u00e9paration des dommages, etc.
\nLes r\u00e9sultats de l'amarrage mol\u00e9culaire ont montr\u00e9 que les trois ingr\u00e9dients actifs de l'Astragalus membranaceus, l'acide 4-hydroxycinnamique, l'acide cis avionique et l'astragaloside, ont une bonne activit\u00e9 de liaison avec les cibles cl\u00e9s, s'appuyant principalement sur la liaison hydrophobe ou hydrog\u00e8ne pour exercer des effets th\u00e9rapeutiques sur l'EHI. En termes d'\u00e9nergie de liaison, l'\u00e9nergie de liaison la plus faible entre SOD1 et Astragalus membranaceus rosewood glycoside est de -8,9 kcal\/mol. Les r\u00e9sultats de la v\u00e9rification de l'exp\u00e9rimentation animale ont montr\u00e9 que les niveaux d'expression des prot\u00e9ines NOS2 et PTGS2 dans l'hippocampe des rats du groupe de traitement \u00e9taient inf\u00e9rieurs \u00e0 ceux du groupe mod\u00e8le, et que le niveau d'expression de la prot\u00e9ine SOD1 \u00e9tait sup\u00e9rieur \u00e0 celui du groupe mod\u00e8le. Les niveaux d'expression des prot\u00e9ines NOS2 et PTGS2 dans l'hippocampe des rats ayant subi la chirurgie fictive \u00e9taient inf\u00e9rieurs \u00e0 ceux du groupe trait\u00e9 et du groupe mod\u00e8le, et le niveau d'expression de la prot\u00e9ine SOD1 \u00e9tait sup\u00e9rieur \u00e0 celui du groupe trait\u00e9 et du groupe mod\u00e8le, ce qui confirme le r\u00f4le fiable de l'extrait de Huangqi dans le traitement de l'EHI. Des \u00e9tudes connexes ont montr\u00e9 que les saponines d'astragale peuvent activer la voie de signalisation Nrf2\/HO, augmenter l'expression du g\u00e8ne antioxydant en aval HO-1, inhiber la production d'oxyde nitrique, augmenter l'activit\u00e9 de la SOD et renforcer la capacit\u00e9 antioxydante du tissu c\u00e9r\u00e9bral. La pharmacologie moderne a \u00e9galement confirm\u00e9 qu'outre sa forte capacit\u00e9 \u00e0 pi\u00e9ger les radicaux libres, le Huangqi contient des flavono\u00efdes qui peuvent r\u00e9duire l'activit\u00e9 plaquettaire pendant l'isch\u00e9mie-reperfusion c\u00e9r\u00e9brale, inhiber l'expression de la cyclo-oxyg\u00e9nase-2 et att\u00e9nuer les l\u00e9sions d'isch\u00e9mie-reperfusion c\u00e9r\u00e9brale.
\nEn r\u00e9sum\u00e9, cet article utilise la pharmacologie de r\u00e9seau et la technologie d'ancrage mol\u00e9culaire pour analyser le m\u00e9canisme des principaux ingr\u00e9dients actifs de l'extrait d'Astragalus membranaceus dans le traitement de l'EHI. Il est conclu que les trois principaux composants de l'extrait d'Astragalus membranaceus dans le traitement de l'EHI sont l'acide 4-hydroxycinnamique, l'acide cis avionique et le glycoside de bois de rose d'Astragalus membranaceus, qui agissent sur des cibles cl\u00e9s telles que NOS2, PTGS2, SOD1, MAPK4 et CASP8 afin d'exercer leurs effets th\u00e9rapeutiques sur l'EHI. L'analyse de la pharmacologie des r\u00e9seaux a \u00e9galement confirm\u00e9 que ce processus est le r\u00e9sultat d'un effet synergique de multiples composants, cibles et voies.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the mechanism of Huangqi extract in treating ischemic hypoxic encephalopathy based on network pharmacology, molecular docking technology, and experimental verification Neonatal ischemic encephalopathy (HIE) is a type of disease that affects the nerve growth and development of newborns and infants. Survivors often leave behind various neurological sequelae, which impose a heavy burden on […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n