{"id":4156,"date":"2024-08-04T08:37:17","date_gmt":"2024-08-04T08:37:17","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=4156"},"modified":"2024-08-04T08:37:17","modified_gmt":"2024-08-04T08:37:17","slug":"sophoridine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/fr\/sophoridine\/","title":{"rendered":"Exploration du m\u00e9canisme d'action de la sophocarpine dans le traitement du cancer de la prostate sur la base d'exp\u00e9riences cellulaires in vitro et de la pharmacologie des r\u00e9seaux"},"content":{"rendered":"<p>Exploration du m\u00e9canisme d'action de la sophocarpine dans le traitement du cancer de la prostate sur la base d'exp\u00e9riences cellulaires in vitro et de la pharmacologie des r\u00e9seaux<br \/>\nLe cancer de la prostate (CP) est l'une des tumeurs malignes les plus fr\u00e9quentes dans le syst\u00e8me urinaire des hommes d'\u00e2ge moyen et des personnes \u00e2g\u00e9es dans le monde entier. En 2020, il y a eu 10,06 millions de nouveaux cas de cancer chez les hommes et 5,53 millions de d\u00e9c\u00e8s dans le monde, dont 1,41 million de nouveaux cas de cancer de la prostate et 380000 d\u00e9c\u00e8s, avec un rapport mortalit\u00e9\/incidence de 27%. En Chine, il y a eu 120000 nouveaux cas de cancer du col de l'ut\u00e9rus et 50000 d\u00e9c\u00e8s, avec un rapport mortalit\u00e9\/incidence du cancer du col de l'ut\u00e9rus de 41,7%. Selon les donn\u00e9es de recherche de l'American Cancer Society, en 2023, l'incidence du cancer du poumon se classera au premier rang des tumeurs malignes chez l'homme, avec un rapport d'incidence d'environ 29%. \u00c0 l'heure actuelle, les principales options de traitement du CP en pratique clinique comprennent la th\u00e9rapie de privation androg\u00e9nique, la prostatectomie radicale, la radioth\u00e9rapie, la chimioth\u00e9rapie et la th\u00e9rapie mol\u00e9culaire cibl\u00e9e. Cependant, ces m\u00e9thodes de traitement ont de nombreux effets secondaires et sont sujettes \u00e0 la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments, ce qui entra\u00eene un mauvais pronostic et une r\u00e9cidive ou une progression chez certains patients. Il est donc tr\u00e8s important de rechercher de nouveaux m\u00e9dicaments s\u00fbrs et efficaces pour le traitement du cancer du poumon.<br \/>\nLa sophocarpine (SRI) est un alcalo\u00efde quinol\u00e9ique t\u00e9tracyclique principalement isol\u00e9 de Sophora alopecuroides L. La recherche a montr\u00e9 que la SRI a de nombreux effets pharmacologiques, y compris des effets anti-inflammatoires, antiviraux et anti-tumoraux. En 2005, l'injection de chlorhydrate de sophocarpine a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9e par la State Food and Drug Administration pour le traitement clinique des tumeurs trophoblastiques malignes. \u00c0 l'heure actuelle, l'ISR a \u00e9t\u00e9 test\u00e9 dans le traitement des m\u00e9tastases h\u00e9patiques des tumeurs gastro-intestinales. Parall\u00e8lement, un grand nombre de rapports ont confirm\u00e9 que l'ISR a un bon effet inhibiteur sur le cancer colorectal, le cancer du poumon, le cancer du pancr\u00e9as et d'autres tumeurs. Cependant, l'impact de l'ISR sur le cancer du poumon et son m\u00e9canisme d'action possible ne sont pas encore clairs.<br \/>\nLa pharmacologie des r\u00e9seaux est une discipline \u00e9mergente bas\u00e9e sur les th\u00e9ories classiques de la pharmacologie, de la bioinformatique et de l'informatique, largement utilis\u00e9e dans le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments et la recherche sur les m\u00e9canismes d'action des m\u00e9dicaments. Cet article \u00e9tudie les effets de l'ISR sur la prolif\u00e9ration et l'apoptose des cellules DU-145 par le biais d'exp\u00e9riences cellulaires in vitro, et combine la pharmacologie des r\u00e9seaux et les techniques d'ancrage mol\u00e9culaire pour explorer son m\u00e9canisme d'action possible, afin de fournir une base th\u00e9orique et des donn\u00e9es \u00e0 l'appui du traitement clinique du cancer du poumon par l'ISR.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-4157\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/1-36.png\" alt=\"\" width=\"446\" height=\"407\" \/><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-4158\" src=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/2-34.png\" alt=\"\" width=\"780\" height=\"741\" srcset=\"https:\/\/longchangextracts.com\/wp-content\/uploads\/2024\/08\/2-34.png 780w, 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Il est sujet \u00e0 la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments et aux m\u00e9tastases, ce qui conduit \u00e0 un mauvais pronostic et \u00e0 un taux de r\u00e9cidive \u00e9lev\u00e9. La recherche de nouvelles th\u00e9rapies pour le traitement du PCa est donc devenue tr\u00e8s urgente. Les principes actifs chimiques naturels de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise jouent un r\u00f4le important dans la pr\u00e9vention et le traitement des tumeurs malignes. L'ISR est principalement un alcalo\u00efde actif isol\u00e9 de la m\u00e9decine traditionnelle chinoise Sophora alopecuroides, qui poss\u00e8de diverses activit\u00e9s pharmacologiques, dont une activit\u00e9 antitumorale particuli\u00e8rement importante. En 2005, l'injection de chlorhydrate de sophocarpine a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9e par la Food and Drug Administration chinoise comme m\u00e9dicament anticanc\u00e9reux. L'ISR a montr\u00e9 de bons effets antitumoraux sur le cancer gastrique, le cancer du foie, le cancer du poumon, le cancer du c\u00f4lon, le cancer du pancr\u00e9as et d'autres tumeurs in vivo et in vitro. L'ISR peut inhiber la prolif\u00e9ration et l'invasion de diverses cellules tumorales, favoriser l'apoptose et l'autophagie des cellules canc\u00e9reuses. Sa fonction est li\u00e9e \u00e0 des voies telles que PI3K\/AKT, Wnt\/B-cat\u00e9nine, MAPK\/ERK et le cycle cellulaire. En l'\u00e9tat actuel de la recherche, le r\u00f4le et le m\u00e9canisme exact de l'ISR sur le cancer de la prostate ne sont pas encore totalement compris. Cette \u00e9tude explore le m\u00e9canisme mol\u00e9culaire de la th\u00e9rapie ISR pour le PCa par le biais d'exp\u00e9riences cellulaires in vitro, de la pharmacologie de r\u00e9seau et des techniques d'amarrage mol\u00e9culaire, fournissant ainsi une base de recherche certaine et une base th\u00e9orique pour son application clinique.<br \/>\nUn taux de prolif\u00e9ration \u00e9lev\u00e9 est une caract\u00e9ristique importante de la croissance infinie des cellules tumorales malignes, c'est pourquoi l'inhibition de la prolif\u00e9ration cellulaire est une strat\u00e9gie efficace pour traiter le cancer. Dans cette \u00e9tude, il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 qu'avec l'augmentation de la concentration d'ISR, la croissance des cellules DU-145 \u00e9tait significativement inhib\u00e9e par la d\u00e9tection de la viabilit\u00e9 cellulaire et de la formation de clones cellulaires, ce qui indique que l'ISR a la capacit\u00e9 d'inhiber la prolif\u00e9ration des cellules DU-145. Les prot\u00e9ines nucl\u00e9aires des cellules prolif\u00e9rantes Ki67 et PCNA sont des prot\u00e9ines marqueurs de la prolif\u00e9ration cellulaire, couramment utilis\u00e9es comme marqueurs pr\u00e9dictifs et pronostiques pour le diagnostic et le traitement du cancer. Cette \u00e9tude a d\u00e9tect\u00e9 l'expression de Ki67 dans les cellules DU-145 par immunofluorescence et qPCR, et a constat\u00e9 que l'ISR pouvait inhiber de mani\u00e8re significative l'expression de Ki67. La qPCR et l'analyse Western blot ont montr\u00e9 que l'ISR pouvait r\u00e9duire de mani\u00e8re significative l'expression de PCNA dans les cellules DU-145, ce qui prouve que l'ISR a la capacit\u00e9 d'inhiber la prolif\u00e9ration des cellules DU-145.<br \/>\nL'apoptose est la principale cause de la mort des cellules tumorales. Par cons\u00e9quent, \u00e9viter l'apoptose peut conduire \u00e0 une r\u00e9sistance dans le traitement des tumeurs. Bcl-2, en tant qu'inhibiteur de l'apoptose, joue un r\u00f4le d\u00e9cisif dans la r\u00e9gulation de l'apoptose cellulaire. Bax est un conjugu\u00e9 homologue de Bcl-2 et une prot\u00e9ine pro-apoptotique. Le rapport entre Bcl-2 et Bax est un indicateur important pour mesurer l'effet de l'apoptose cellulaire. La Caspase-3 et la Caspase-7 sont les ex\u00e9cutants de l'apoptose cellulaire. Lors de l'apoptose, la Caspase-3 et la Caspase-7 sont s\u00e9quentiellement cliv\u00e9es et activ\u00e9es par les prot\u00e9ines Caspase en amont. Ensuite, la Caspase-3 et la Caspase-7 activ\u00e9es clivent de multiples substrats en aval, d\u00e9clenchant finalement une r\u00e9action apoptotique en cascade. Cette \u00e9tude a d\u00e9tect\u00e9 l'apoptose des cellules DU-145 apr\u00e8s 48 heures de traitement \u00e0 l'ISR par des exp\u00e9riences de cytom\u00e9trie en flux, et les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que l'ISR pouvait favoriser de mani\u00e8re significative l'apoptose des cellules DU-145. Nous avons donc examin\u00e9 l'expression des facteurs li\u00e9s \u00e0 l'apoptose. Les r\u00e9sultats de la qPCR ont montr\u00e9 que l'ISR pouvait augmenter l'expression de l'ARNm de la Caspase-3 et de la Caspase-7, diminuer l'expression de l'ARNm de Bcl-2 et diminuer le niveau d'expression de l'ARNm de Bax, mais que le rapport Bcl-2\/Bax \u00e9tait significativement r\u00e9duit (P&lt;0,05). En outre, les r\u00e9sultats du Western blot ont montr\u00e9 que l&#039;ISR pouvait augmenter l&#039;expression de la prot\u00e9ine Caspase-3 nettoy\u00e9e et diminuer l&#039;expression de la prot\u00e9ine Bcl-2. Bien qu&#039;il n&#039;y ait pas de diff\u00e9rence significative dans la r\u00e9gulation \u00e0 la hausse de l&#039;expression de la prot\u00e9ine Bax, le rapport d&#039;expression de la prot\u00e9ine Bcl-2\/Bax a \u00e9t\u00e9 significativement r\u00e9duit (P&lt;0,05). Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que l&#039;ISR peut r\u00e9guler l&#039;expression des facteurs li\u00e9s \u00e0 l&#039;apoptose, activer les voies de signalisation de l&#039;apoptose et induire l&#039;apoptose dans les cellules DU-145.<br \/>\nEn outre, afin d'\u00e9tudier le m\u00e9canisme de l'ISR affectant la prolif\u00e9ration et l'apoptose des cellules DU-145, cette \u00e9tude l'a analys\u00e9 \u00e0 l'aide de m\u00e9thodes de recherche en pharmacologie de r\u00e9seau. Nous avons recueilli un total de 127 cibles d'ISR dans les bases de donn\u00e9es HERB, TCMSP, Pharm Mapper et Swiss Target Prediction, et nous avons obtenu 60 cibles communes d'ISR agissant sur le cancer du poumon gr\u00e2ce \u00e0 l'outil en ligne Venny 2.1.0. Gr\u00e2ce \u00e0 l'analyse du r\u00e9seau PPI, nous avons identifi\u00e9 16 cibles principales (10 premi\u00e8res valeurs de degr\u00e9), notamment ALB, TNF, IL6, CASP3, MAPK1, PPARG, MDM2, PGR, MAPK8, NR3C1, ABL1, MAPK14, PARP1, HDAC2, CDK2, GSK3B, etc. Les cibles MAPK8, CASP3, MAPK1, MAPK14 et TNF core sont enrichies dans la voie de signalisation MAPK. L'analyse d'enrichissement GO a donn\u00e9 158 entr\u00e9es (P&lt;0,01), indiquant que l&#039;ISR peut principalement exercer des effets th\u00e9rapeutiques sur le CP en r\u00e9gulant l&#039;expression g\u00e9nique, le processus d&#039;apoptose, la phosphorylation des prot\u00e9ines et l&#039;activit\u00e9 des prot\u00e9ines s\u00e9rine\/thr\u00e9onine\/tyrosine kinase. Les r\u00e9sultats de l&#039;analyse d&#039;enrichissement des voies KEGG ont montr\u00e9 84 voies de signalisation, y compris la voie de signalisation du cancer, les prot\u00e9oglycanes dans le cancer, la voie de signalisation MAPK, les esp\u00e8ces r\u00e9actives de l&#039;oxyg\u00e8ne dans la chimiocarcinogen\u00e8se, la voie de signalisation PI3K-AKT, l&#039;apoptose, etc. (P&lt;0,01). L&#039;aspect le plus pr\u00e9occupant est le r\u00f4le de la voie de signalisation MAPK dans le processus anti-PCa de l&#039;ISR. La prot\u00e9ine kinase activ\u00e9e par les mitog\u00e8nes (MAPK) peut transmettre des informations extracellulaires au noyau et joue un r\u00f4le important dans les processus physiologiques et pathologiques. Il existe trois types de membres de la famille MAPK dans les cellules de mammif\u00e8res : la kinase r\u00e9gul\u00e9e par le signal extracellulaire (ERK), la prot\u00e9ine kinase c-JunN-terminale\/prot\u00e9ine kinase activ\u00e9e par le stress (JNK\/SAPK) et la prot\u00e9ine kinase activ\u00e9e par les mitog\u00e8nes p38 (p38MAPK, \u00e9galement connue sous le nom de MAPK14).<br \/>\nLa P38MAPK est une prot\u00e9ine kinase activ\u00e9e qui participe \u00e0 de nombreux processus biologiques tels que la prolif\u00e9ration, la diff\u00e9renciation et l'apoptose des cellules. Son activation peut inhiber la prolif\u00e9ration cellulaire et favoriser l'apoptose. Des recherches ont montr\u00e9 que l'activation de la voie p38 peut r\u00e9duire l'activit\u00e9 de prolif\u00e9ration des cellules canc\u00e9reuses gastriques BGC-823 et les bloquer en phase G2\/M. L'activation de la p38MAPK peut inhiber la prolif\u00e9ration des cellules SMMC-7721 et initier la cascade de signalisation Caspase intracellulaire, induisant finalement l'apoptose. En outre, des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que les extraits de m\u00e9decine traditionnelle chinoise peuvent activer la p38MAPK, d\u00e9clencher les r\u00e9actions de la cascade apoptotique m\u00e9di\u00e9e par la Caspase et induire l'apoptose dans les cellules canc\u00e9reuses du poumon de Lewis ainsi que dans les cellules canc\u00e9reuses buccales HSC-3 et SCC-9. La kinase P38MAPK joue \u00e9galement un r\u00f4le important dans l'apparition et le d\u00e9veloppement du cancer du poumon. Des recherches ont montr\u00e9 que l'activation de la p38MAPK peut r\u00e9sister \u00e0 la prolif\u00e9ration cellulaire, promouvoir l'apoptose et induire une dormance tumorale dans la transformation maligne de l'\u00e9pith\u00e9lium de la prostate ou dans le cancer de la prostate m\u00e9tastatique dans les os. Par ailleurs, d'autres \u00e9tudes ont montr\u00e9 que des ingr\u00e9dients tels que le doc\u00e9taxel et l'acide ursolique peuvent augmenter le niveau de phosphorylation de la p38MAPK, induire le vieillissement des cellules du cancer de la prostate, inhiber la prolif\u00e9ration de diverses cellules du cancer de la prostate telles que la PC-3 et la 22Rv1, et favoriser leur apoptose. Par cons\u00e9quent, cette \u00e9tude se concentre sur le r\u00f4le de la prot\u00e9ine kinase p38MAPK dans l'ISR anti-PCa. En utilisant la technologie d'ancrage mol\u00e9culaire pour v\u00e9rifier la liaison de l'ISR \u00e0 la prot\u00e9ine p38MAPK, les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que l'ISR peut se lier de mani\u00e8re stable \u00e0 la prot\u00e9ine p38MAPK, avec une \u00e9nergie de liaison de -6,83 kcal\/mol. Les r\u00e9sultats de la d\u00e9tection des niveaux d'expression de la prot\u00e9ine p-p38MAPK et de la prot\u00e9ine p38MAPK indiquent que l'ISR peut activer la prot\u00e9ine p38MAPK et que le niveau de phosphorylation de la prot\u00e9ine p38MAPK est augment\u00e9, ce qui sugg\u00e8re que l'ISR peut exercer des effets anti-PCa en activant la prot\u00e9ine p38MAPK et en induisant la voie de l'apoptose.<br \/>\nEn r\u00e9sum\u00e9, l'ISR peut inhiber la prolif\u00e9ration des cellules DU-145 et favoriser leur apoptose, ce qui pourrait \u00eatre li\u00e9 \u00e0 son activation de la p38MAPK. Cependant, cette \u00e9tude n'a explor\u00e9 que l'effet de l'ISR sur les cellules DU-145 in vitro. La prochaine \u00e9tape consistera \u00e0 mener des exp\u00e9riences in vivo sur des animaux afin d'\u00e9tudier plus en d\u00e9tail le m\u00e9canisme de l'effet anti-PCa de l'ISR.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Exploring the mechanism of action of sophocarpine in the treatment of prostate cancer based on in vitro cell experiments and network pharmacology Prostate cancer (PCa) is one of the most common malignant tumors in the urinary system of middle-aged and elderly men worldwide. 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