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\nLa maladie r\u00e9nale chronique est une maladie microvasculaire caus\u00e9e par le diab\u00e8te, qui entra\u00eene une glom\u00e9ruloscl\u00e9rose, un \u00e9paississement de la membrane basale et une fibrose de l'interstitium r\u00e9nal. C'est une cause importante d'insuffisance r\u00e9nale terminale. Le taux d'incidence croissant d'ann\u00e9e en ann\u00e9e est devenu un fardeau m\u00e9dical important. L'utilisation de mod\u00e8les animaux pour \u00e9tudier la maladie r\u00e9nale terminale est propice au d\u00e9veloppement de nouveaux m\u00e9dicaments, am\u00e9liorant ainsi la qualit\u00e9 de vie des patients et r\u00e9duisant le fardeau social. La combinaison du r\u00e9gime alimentaire HFD et de l'injection de STZ est une m\u00e9thode classique pour mod\u00e9liser la maladie de DKD, et apr\u00e8s une mod\u00e9lisation r\u00e9ussie, les sympt\u00f4mes sont similaires \u00e0 ceux des patients DKD. Le principe est principalement li\u00e9 \u00e0 l'induction de la r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline chez les souris par le r\u00e9gime HFD et \u00e0 l'induction de la n\u00e9crose des cellules b\u00eata du pancr\u00e9as et des l\u00e9sions r\u00e9nales par l'injection de STZ. L'UTP, la Cr et l'azote ur\u00e9ique sanguin sur 24 heures sont couramment utilis\u00e9s pour \u00e9valuer la fonction de filtration glom\u00e9rulaire, et des niveaux \u00e9lev\u00e9s indiquent un dysfonctionnement r\u00e9nal. Dans cette \u00e9tude, les souris DKD pr\u00e9sentaient des l\u00e9sions r\u00e9nales s\u00e9v\u00e8res, notamment une augmentation des glom\u00e9rules, une infiltration inflammatoire du tissu tubulo-interstitiel r\u00e9nal accompagn\u00e9e d'une fibrose, ce qui indique que la mod\u00e9lisation a r\u00e9ussi. Apr\u00e8s l'intervention de l'ORC, les sympt\u00f4mes susmentionn\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 am\u00e9lior\u00e9s, l'ORC \u00e0 haute dose montrant l'effet d'am\u00e9lioration le plus significatif, et le degr\u00e9 d'am\u00e9lioration \u00e9tait similaire \u00e0 celui du m\u00e9dicament positif MCC950. D'autres \u00e9tudes ont montr\u00e9 que l'intervention de l'ORC \u00e0 une dose de 25mg\/kg peut am\u00e9liorer efficacement la fibrose pulmonaire induite par la bl\u00e9omycine.
\nL'EMT est la cause directe de la fibrose r\u00e9nale et de la prot\u00e9inurie, et joue un r\u00f4le important dans le d\u00e9veloppement de la maladie coronarienne. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que l'ORC peut inhiber l'EMT dans le foie et am\u00e9liorer la fibrose h\u00e9patique. C'est pourquoi la pr\u00e9sente \u00e9tude examine plus avant si l'ORC peut am\u00e9liorer l'EMT r\u00e9nale. Dans cette \u00e9tude, l'expression de E-cad dans les reins des souris DKD \u00e9tait r\u00e9gul\u00e9e \u00e0 la baisse, tandis que l'expression de VIM, \u03b1 - SMA et TGF - \u03b2 1 \u00e9tait r\u00e9gul\u00e9e \u00e0 la hausse, ce qui indique une exacerbation de l'EMT dans les reins des souris DKD. E-cad est le principal marqueur des cellules \u00e9pith\u00e9liales, qui joue un r\u00f4le dans le maintien de la polarit\u00e9 des cellules \u00e9pith\u00e9liales et de l'adh\u00e9sion intercellulaire. Les cellules interstitielles expriment principalement VIM, \u03b1 - SMA, et TGF - \u03b2 1, parmi lesquelles TGF - \u03b2 1 a un fort effet pro fibrotique. De nombreuses \u00e9tudes ont confirm\u00e9 que le TGF-\u03b2 1 est fortement exprim\u00e9 dans le tissu r\u00e9nal de la maladie de DKD. Au cours du processus d'EMT, la diminution ou la disparition des mol\u00e9cules d'adh\u00e9sion des cellules \u00e9pith\u00e9liales et des composants du cytosquelette entra\u00eene une transformation ph\u00e9notypique des cellules \u00e9pith\u00e9liales, qui deviennent des marqueurs des cellules stromales. Sous l'effet de divers stimuli, les cellules \u00e9pith\u00e9liales diff\u00e9renci\u00e9es subissent une transformation ph\u00e9notypique pour former un grand nombre de fibroblastes et de myofibroblastes, ce qui favorise le d\u00e9veloppement de la fibrose r\u00e9nale. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude ont montr\u00e9 que l'ORC peut r\u00e9guler \u00e0 la hausse l'expression de E-cad, r\u00e9guler \u00e0 la baisse l'expression de VIM, \u03b1 - SMA, et TGF - \u03b2 1, et jouer un bon r\u00f4le inhibiteur dans le d\u00e9veloppement de l'EM r\u00e9nal. En outre, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l'ORC inhibe l'EMT dans les cellules tumorales par le biais de la voie MAPK\/ERK. La voie MAPK\/ERK est \u00e9galement un facteur important conduisant \u00e0 la fibrose r\u00e9nale dans la maladie r\u00e9nale diab\u00e9tique. \u00c0 l'avenir, l'effet inhibiteur de l'ORC sur la fibrose r\u00e9nale induite par la voie MAPK\/ERK pourrait faire l'objet d'une \u00e9tude plus approfondie, afin de trouver de nouvelles cibles pour l'ORC dans l'inhibition de l'EMT.
\nLes l\u00e9sions de l'EMT sont dynamiques et r\u00e9versibles, et des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que la voie NLRP3 est impliqu\u00e9e dans la r\u00e9gulation de la transition ph\u00e9notypique. Dans cette \u00e9tude, l'inflammasome NLRP3 \u00e9tait fortement exprim\u00e9 dans les reins des souris DKD, exacerbant la r\u00e9ponse inflammatoire dans les reins des souris DKD. L'inflammasome NLRP3 est un complexe prot\u00e9ique compos\u00e9 de NLRP3, d'ASC et de caspase-1. L'activation de l'inflammasome NLRP3 joue un r\u00f4le important en amont de la maladie de DKD. Lorsque NLRP3 est activ\u00e9, il favorise l'assemblage des composants de l'inflammasome NLRP3 (NLRP3, ASC, caspase-1), activant ainsi la pro-caspase-1 pour former une caspase-1 nettoy\u00e9e active, qui clive et fait m\u00fbrir les facteurs inflammatoires IL-1 \u03b2 et IL-18. L'IL-1 \u03b2 mature peut stimuler la synth\u00e8se du TGF - \u03b2 1, qui est un facteur cl\u00e9 dans le d\u00e9veloppement de l'EMT. Le TGF - \u03b2 1 peut favoriser la synth\u00e8se de divers composants prot\u00e9iques de la matrice extracellulaire et emp\u00eacher leur d\u00e9gradation, exacerbant ainsi le processus d'EMT r\u00e9nale et acc\u00e9l\u00e9rant la formation de la fibrose r\u00e9nale. En outre, des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que l'expression de l'\u03b1 - SMA chez les souris knockout NLRP3 est significativement r\u00e9duite. La surexpression de NLRP3 inhibe l'expression de E-cad et favorise l'expression de \u03b1 - SMA, tandis qu'il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que VIM favorise l'activation de NLRP3. Tous ces \u00e9l\u00e9ments sugg\u00e8rent qu'il existe un effet r\u00e9gulateur mutuel entre NLRP3 et l'EMT, et que l'inhibition de NLRP3 peut att\u00e9nuer de mani\u00e8re significative l'EMT r\u00e9nale. Cette \u00e9tude a montr\u00e9 que l'intervention de l'ORC inhibe efficacement l'expression des facteurs li\u00e9s \u00e0 l'inflammasome NLRP3, exer\u00e7ant ainsi de bons effets anti-inflammatoires, tout en exer\u00e7ant \u00e9galement des effets anti-EMT. L'activation de NLRP3 n\u00e9cessite l'implication de deux signaux. Tout d'abord, le facteur de transcription NF - \u03ba B est activ\u00e9 et entre dans le noyau, favorisant l'expression de g\u00e8nes tels que NLRP3 et IL-1 \u03b2 (premier signal) ; ensuite, sous la stimulation de facteurs tels que K+ et ROS, l'assemblage de l'inflammasome NLRP3 (deuxi\u00e8me signal) est initi\u00e9. Il est int\u00e9ressant de noter que des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 l'effet inhibiteur de l'ORC sur NF - \u03ba B. Par cons\u00e9quent, la question de savoir si l'ORC peut supprimer l'EMT induite par NLRP3 et am\u00e9liorer la maladie de DKD en inhibant NF - \u03ba B (le premier signal) peut devenir une orientation de recherche future. L'ORC peut inhiber l'activation de NLRP3 et am\u00e9liorer la p\u00e9ritonite en r\u00e9duisant la production d'esp\u00e8ces r\u00e9actives de l'oxyg\u00e8ne par les mitochondries. Par ailleurs, les fonctions antioxydantes et de r\u00e9paration mitochondriale de l'ORC ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es dans divers mod\u00e8les. D'autres recherches sont donc n\u00e9cessaires pour confirmer si l'ORC peut am\u00e9liorer l'EMT du mod\u00e8le DKD en r\u00e9duisant la production d'esp\u00e8ces r\u00e9actives de l'oxyg\u00e8ne mitochondrial, bloquant ainsi l'activation du second signal de NLRP3 et inhibant son activation. En outre, cette \u00e9tude a choisi l'inhibiteur de NLRP3 MCC950 comme contr\u00f4le positif et a constat\u00e9 que l'ORC exer\u00e7ait des effets anti-inflammatoires similaires \u00e0 ceux du MCC950. En r\u00e9sum\u00e9, l'ORC peut finalement att\u00e9nuer la maladie de DKD en inhibant la voie NLRP3 pour supprimer l'EMT.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"