{"id":3943,"date":"2024-08-03T14:20:47","date_gmt":"2024-08-03T14:20:47","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=3943"},"modified":"2024-08-03T14:20:47","modified_gmt":"2024-08-03T14:20:47","slug":"uplc-q-tof-ms-ms-and-network-pharmacology","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/fr\/uplc-q-tof-ms-ms-and-network-pharmacology\/","title":{"rendered":"Exploration du m\u00e9canisme anti-cancer du sein du Taro acuminata sur la base de l'UPLC-Q-TOF-MS\/MS et de la pharmacologie de r\u00e9seau"},"content":{"rendered":"

Exploration du m\u00e9canisme anti-cancer du sein du Taro acuminata sur la base de l'UPLC-Q-TOF-MS\/MS et de la pharmacologie de r\u00e9seau
\n\u00c0 l'\u00e9chelle mondiale, le cancer du sein repr\u00e9sente 10% du taux d'incidence de tous les cancers et 15% de la mortalit\u00e9 f\u00e9minine li\u00e9e aux tumeurs. Le dernier Rapport mondial sur le cancer 2020 publi\u00e9 par l'Organisation mondiale de la sant\u00e9 montre que 2,1 millions de nouveaux cas de cancer du sein et 27 000 personnes sont d\u00e9c\u00e9d\u00e9es des suites de cette maladie en 2018, ce qui constitue une grave menace pour la sant\u00e9 humaine. Il est donc particuli\u00e8rement important de traiter efficacement le cancer du sein. Selon la th\u00e9orie de la diff\u00e9renciation et du traitement des syndromes, la m\u00e9decine traditionnelle chinoise a un effet curatif \u00e9vident sur le cancer du sein en ajustant les fonctions du corps, telles que le yin, le yang, le qi, le sang, les visc\u00e8res et les m\u00e9ridiens. La m\u00e9decine traditionnelle chinoise peut am\u00e9liorer le m\u00e9tabolisme du corps, r\u00e9guler la fonction globale du corps du patient et r\u00e9duire la r\u00e9currence et les m\u00e9tastases du cancer du sein afin d'am\u00e9liorer l'efficacit\u00e9 clinique.
\nLa racine et la tige d'Alocassia cuculata (Lour.) Schott, une plante de la famille des Araceae, est une m\u00e9decine populaire traditionnelle qui a pour effet d'\u00e9vacuer la chaleur, de d\u00e9sintoxiquer, de r\u00e9duire les gonflements et de soulager la douleur. Des \u00e9tudes pharmacologiques modernes ont montr\u00e9 que le taro peut activer des facteurs immunitaires pour inhiber l'activit\u00e9 de diverses cellules tumorales telles que le m\u00e9lanome, am\u00e9liorer la capacit\u00e9 immunitaire de l'organisme, induire l'apoptose des cellules canc\u00e9reuses et exercer des effets antitumoraux. Les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires associ\u00e9s impliquent des voies de signalisation telles que MAPK et PI3K Akt. La litt\u00e9rature rapporte que la fraction d'\u00e9ther de p\u00e9trole d'Alocasia cucullata (EAC) peut inhiber la prolif\u00e9ration des cellules du cancer du sein MDA-MB-231 lors d'exp\u00e9riences cellulaires in vitro. Le m\u00e9canisme est li\u00e9 \u00e0 l'inhibition de l'expression de p-ERK\/ERK dans la voie MAPK. Parall\u00e8lement, la fraction d'\u00e9ther de p\u00e9trole d'Alocasia cucullata est riche en divers acides gras insatur\u00e9s tels que l'acide linol\u00e9ique et divers phytost\u00e9rols tels que le \u03b3 - sitost\u00e9rol, selon l'analyse GC-MS. Les recherches modernes montrent que les acides gras insatur\u00e9s tels que l'acide linol\u00e9ique et les phytost\u00e9rols peuvent induire l'apoptose des cellules du cancer du sein en r\u00e9gulant le niveau de Bax\/Bcl-2. Cela sugg\u00e8re que le m\u00e9canisme anti-cancer du sein de la fraction d'\u00e9ther de p\u00e9trole du taro peut \u00e9galement \u00eatre li\u00e9 \u00e0 la r\u00e9gulation du niveau de Bax\/Bcl-2. Toutefois, \u00e0 l'heure actuelle, les recherches sur la composition chimique de l'\u00e9ther de p\u00e9trole de Taro acuminata se limitent \u00e0 une analyse GC-MS, et il n'existe aucun rapport pertinent sur le m\u00e9canisme d'action anti-cancer du sein de l'\u00e9ther de p\u00e9trole de Taro acuminata in vivo. Les recherches sur la base mat\u00e9rielle de son efficacit\u00e9 et sur le m\u00e9canisme d'action anti-cancer du sein in vivo sont relativement faibles. L'\u00e9tat de croissance et le site de m\u00e9tastase du mod\u00e8le tumoral de transplantation de cellules 4T1 peuvent bien simuler le cancer du sein avanc\u00e9 humain et devenir un bon mod\u00e8le pour l'\u00e9valuation des m\u00e9dicaments contre le cancer du sein avanc\u00e9. Par cons\u00e9quent, dans cet article, l'\u00e9ther de p\u00e9trole de Taro acuminata a \u00e9t\u00e9 pris comme objet de recherche, et la composition chimique de l'\u00e9ther de p\u00e9trole de Taro acuminata a \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9e par UPLC-Q-TOF-MS\/MS, tandis que la strat\u00e9gie de pharmacologie de r\u00e9seau combin\u00e9e \u00e0 la technologie de docking mol\u00e9culaire a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e pour clarifier le niveau mol\u00e9culaire du m\u00e9canisme anti-cancer du sein de l'\u00e9ther de p\u00e9trole de Taro acuminata. Enfin, l'effet anticanc\u00e9reux de l'\u00e9ther de p\u00e9trole de Taro acuminata acuminata in vivo a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 \u00e0 l'aide d'un mod\u00e8le de souris porteuse de tumeurs du cancer du sein 4T1 et son m\u00e9canisme anticanc\u00e9reux a \u00e9t\u00e9 v\u00e9rifi\u00e9. Afin de fournir des r\u00e9f\u00e9rences exp\u00e9rimentales pour la recherche et le d\u00e9veloppement approfondis du taro \u00e0 queue pointue.<\/p>\n

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Cette \u00e9tude a utilis\u00e9 la technologie UPLC-Q-TOF-MS\/MS pour analyser 41 composants chimiques de la fraction d'\u00e9ther de p\u00e9trole du taro. En m\u00eame temps, 32 ingr\u00e9dients actifs contre le cancer du sein et 556 cibles li\u00e9es au cancer du sein ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9s \u00e0 partir de la fraction d'\u00e9ther de p\u00e9trole de Tara acuminata par le biais d'une strat\u00e9gie de pharmacologie de r\u00e9seau. 40 cibles principales telles que MAPK1 et Bcl-2 ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9dites par le r\u00e9seau PPI, et ces cibles \u00e9taient principalement concentr\u00e9es dans la famille des prot\u00e9ines MAPK et la famille des prot\u00e9ines PI3K. En outre, l'analyse d'enrichissement des processus biologiques GO a montr\u00e9 que le processus biologique anti-cancer du sein de la fraction d'\u00e9ther de p\u00e9trole de Tara acuminata est principalement impliqu\u00e9 dans la r\u00e9gulation n\u00e9gative de l'apoptose cellulaire et d'autres processus biologiques. L'analyse de l'enrichissement de la voie de signalisation KEGG a montr\u00e9 que l'enrichissement de la cible anti-cancer du sein de la fraction d'\u00e9ther de p\u00e9trole de Tara acuminata se trouvait principalement dans les voies de signalisation PI3K-Akt et MAPK, toutes deux li\u00e9es \u00e0 l'apoptose cellulaire. Le r\u00e9seau PPI a pr\u00e9dit que MAPK1, Bcl-2 et d'autres cibles principales li\u00e9es \u00e0 l'apoptose ont \u00e9t\u00e9 obtenues, et il a \u00e9t\u00e9 v\u00e9rifi\u00e9 par la technologie d'ancrage mol\u00e9culaire que le ligand de glycoside de st\u00e9rol digital, le composant d'acide gras acide linol\u00e9nique et le composant de coumarine 7-hydroxycoumarine pouvaient se lier librement (\u00e9nergie de liaison<0 kcal\/mol) avec les cibles principales li\u00e9es (p-ERK, Bcl-2, Bax) de la partie de l'\u00e9ther de p\u00e9trole d'Amorphophallus senticosus pour le cancer du sein. Les r\u00e9sultats ci-dessus sugg\u00e8rent que l'effet anti-cancer du sein de la fraction d'\u00e9ther de p\u00e9trole du taro est li\u00e9 \u00e0 ses caract\u00e9ristiques multi-composants et multi-cibles, et que son m\u00e9canisme anti-cancer du sein est li\u00e9 aux voies de signalisation li\u00e9es \u00e0 l'apoptose telles que PI3K, Akt et MAPK.<\/p>\n

Le taro Jianwei est couramment utilis\u00e9 dans la m\u00e9decine populaire pour traiter divers cancers, et les compos\u00e9s de ses tubercules peuvent inhiber la croissance de diverses cellules canc\u00e9reuses. Les recherches pr\u00e9c\u00e9dentes de notre groupe de recherche ont montr\u00e9 que l'extrait aqueux de taro peut inhiber la croissance du cancer du sein et prolonger la p\u00e9riode de survie des souris atteintes de ce cancer en renfor\u00e7ant l'activit\u00e9 des cellules de la rate de la souris. L'exp\u00e9rience cellulaire a montr\u00e9 que le taro peut catalyser de mani\u00e8re significative la diff\u00e9renciation des monocytes immunitaires en macrophages, stimuler la fonction des m\u00e9gaphagocytes et activer le syst\u00e8me immunitaire pour obtenir un effet anti-tumoral. La fraction d'\u00e9ther de p\u00e9trole du taro peut inhiber la croissance des cellules humaines du cancer du sein MDA-MB-231 et favoriser l'apoptose des cellules canc\u00e9reuses. Les r\u00e9sultats de cette exp\u00e9rience ont montr\u00e9 que la fraction d'\u00e9ther de p\u00e9trole du taro peut inhiber le taux de croissance du cancer du sein chez les souris porteuses de tumeurs, r\u00e9duire le poids des tumeurs, et le taux d'inhibition des tumeurs a montr\u00e9 une tendance d\u00e9pendante de la concentration. La rate est un organe immunitaire important chez les animaux, qui peut refl\u00e9ter l'impact des m\u00e9dicaments sur le syst\u00e8me immunitaire. Les souris des groupes recevant des doses moyennes et \u00e9lev\u00e9es d'EAC administr\u00e9es par voie orale pr\u00e9sentaient un indice de la rate plus \u00e9lev\u00e9 et des diff\u00e9rences significatives par rapport aux souris du groupe mod\u00e8le, ce qui indique que la fraction d'\u00e9ther de p\u00e9trole du taro peut am\u00e9liorer la fonction immunitaire des souris porteuses de tumeurs. Les r\u00e9sultats de la coloration HE des tissus tumoraux ont montr\u00e9 que les cellules tumorales du groupe mod\u00e8le de souris se d\u00e9veloppaient de mani\u00e8re dense, tandis que le groupe trait\u00e9 au 5-fluorouracile et le groupe trait\u00e9 au taro pr\u00e9sentaient un arrangement cellulaire l\u00e2che, des contours cellulaires flous et des zones n\u00e9crotiques \u00e9videntes de cellules tumorales, indiquant une rupture de la membrane des cellules tumorales. Le site d'\u00e9ther de p\u00e9trole du taro pouvait induire l'apoptose des cellules tumorales.<\/p>\n

Un grand nombre d'\u00e9tudes ont montr\u00e9 que l'inflammation peut jouer un r\u00f4le de m\u00e9diateur dans diverses maladies, notamment les maladies cardiovasculaires, le cancer, le diab\u00e8te, l'arthrite, la maladie d'Alzheimer, etc. La pr\u00e9sence persistante de facteurs causaux peut conduire \u00e0 une inflammation qui ne peut \u00eatre \u00e9limin\u00e9e, et l'inflammation peut devenir chronique, entra\u00eenant des mutations et une prolif\u00e9ration des cellules, ce qui est plus propice \u00e0 l'apparition et au d\u00e9veloppement du cancer. Le facteur de n\u00e9crose tumorale (TNF) est l'une des principales cytokines pro-inflammatoires. Le microenvironnement li\u00e9 au cancer du sein est caract\u00e9ris\u00e9 par une inflammation chronique. Le TNF-\u03b1 peut favoriser l'apparition et le d\u00e9veloppement de tumeurs en stimulant le m\u00e9tabolisme des \u0153strog\u00e8nes dans les cellules tumorales et les cellules stromales environnantes et en accumulant les \u0153strog\u00e8nes. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 que le TNF-\u03b1 exog\u00e8ne ne peut pas induire l'apoptose des cellules tumorales dans les cellules MDAMB-468, SK-BR3 et MDA-MB-231, alors que le TNF-\u03b1 endog\u00e8ne a une activit\u00e9 protectrice anti-apoptotique dans les cellules HS578T. Les principales sources de cytokine pro-inflammatoire interleukine-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2) comprennent les cellules my\u00e9lo\u00efdes telles que les MDSC, les macrophages et les DC, qui jouent un r\u00f4le dans la promotion de la croissance tumorale ou dans l'am\u00e9lioration de la d\u00e9tection immunitaire anti-tumorale dans le micro-environnement tumoral. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l'IL-1 \u03b2 favorise l'accumulation de MDSC dans les cellules my\u00e9lo\u00efdes immatures du microenvironnement tumoral, favorisant ainsi la progression de la tumeur. Dans cette \u00e9tude, la d\u00e9tection par kit ELISA a permis de constater que, par rapport au groupe mod\u00e8le, les niveaux de TNF-\u03b1 et d'IL-1 \u03b2 dans le s\u00e9rum du groupe ayant re\u00e7u un m\u00e9dicament positif et des groupes trait\u00e9s avec diff\u00e9rentes concentrations de taro \u00e9taient r\u00e9duits, et que le groupe ayant re\u00e7u la dose \u00e9lev\u00e9e pr\u00e9sentait les niveaux les plus faibles. Par cons\u00e9quent, on suppose qu'apr\u00e8s l'inoculation de tumeurs \u00e0 des souris, la fraction d'\u00e9ther de p\u00e9trole du taro peut inhiber le d\u00e9veloppement de tumeurs en r\u00e9duisant les niveaux de cytokines pro-inflammatoires. En conclusion, la fraction d'\u00e9ther de p\u00e9trole de Taro acuminata a un effet anti-cancer du sein significatif in vivo.<\/p>\n

La MAPK est une prot\u00e9ine kinase \u00e0 s\u00e9rine qui appartient \u00e0 la voie apoptotique endog\u00e8ne. ERK, JNK et p38 sont les trois voies de signalisation les plus importantes d\u00e9couvertes chez les mammif\u00e8res, avec des \u00e9tats d'activation diff\u00e9rents. Elles participent aux effets de signalisation de divers facteurs de croissance, cytokines et r\u00e9cepteurs hormonaux apr\u00e8s leur activation, r\u00e9gulant ainsi la croissance et la diff\u00e9renciation cellulaires. Dans cette \u00e9tude exp\u00e9rimentale, il n'y avait pas de diff\u00e9rence significative dans les niveaux des prot\u00e9ines li\u00e9es \u00e0 la voie de signalisation des MAPK, ERK, JNK, p38, p-JNK et p-p38, et l'expression de la prot\u00e9ine p-ERK \u00e9tait r\u00e9duite, ce qui sugg\u00e8re que la partie \u00e9ther de p\u00e9trole du taro peut jouer un r\u00f4le anti-cancer du sein en inhibant l'expression de p-ERK\/ERK, ce qui est coh\u00e9rent avec les r\u00e9sultats d'\u00e9tudes ant\u00e9rieures in vitro et la pr\u00e9diction de la pharmacologie de r\u00e9seau des voies connexes. En outre, l'EAC peut augmenter l'expression de la prot\u00e9ine Bax\/Bcl-2 et le niveau du g\u00e8ne d'apoptose Bax\/Bcl-2 mRNA, ce qui sugg\u00e8re que l'EAC joue un r\u00f4le anti-cancer du sein en favorisant l'apoptose des cellules tumorales.
\nEn r\u00e9sum\u00e9, la fraction d'\u00e9ther de p\u00e9trole du taro peut inhiber la croissance tumorale des souris porteuses du cancer du sein 4T1. Son effet anti-cancer du sein est li\u00e9 \u00e0 ses caract\u00e9ristiques multi-composantes et multi-cibles. Son m\u00e9canisme peut \u00eatre li\u00e9 \u00e0 la r\u00e9gulation \u00e0 la baisse de l'expression de p-ERK\/ERK, \u00e0 l'augmentation de l'expression de Bax\/Bcl-2, \u00e0 l'augmentation du niveau d'ARNm de Bax\/Bcl-2 et \u00e0 la promotion de l'apoptose des cellules tumorales. Cette \u00e9tude fournit une r\u00e9f\u00e9rence th\u00e9orique pour l'application clinique du Taro acuminata dans le traitement du cancer du sein, mais les bases mat\u00e9rielles plus approfondies de l'efficacit\u00e9, de la cible et du m\u00e9canisme doivent \u00eatre explor\u00e9es plus avant.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Exploring the Anti breast cancer Mechanism of Taro acuminata Based on UPLC-Q-TOF-MS\/MS and Network Pharmacology Globally, breast cancer accounts for 10% of the incidence rate of all cancers and 15% of female tumor related mortality. 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