{"id":3831,"date":"2024-08-03T08:17:48","date_gmt":"2024-08-03T08:17:48","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangextracts.com\/?p=3831"},"modified":"2024-08-03T08:17:48","modified_gmt":"2024-08-03T08:17:48","slug":"total-caffeoylquinic-acid-of-lamplighter-xixin","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangextracts.com\/fr\/lacide-cafeoylquinique-total-de-lallumeur-de-reverberes-xixin\/","title":{"rendered":"\u00c9tude du m\u00e9canisme de l'acide caf\u00e9oylquinique total r\u00e9gulant la voie PI3K\/Akt\/FoxO3a et retardant le vieillissement chez Scutellaria baicalensis"},"content":{"rendered":"

\u00c9tude du m\u00e9canisme de l'acide caf\u00e9oylquinique total r\u00e9gulant la voie PI3K\/Akt\/FoxO3a et retardant le vieillissement chez Scutellaria baicalensis
\nLe vieillissement est un d\u00e9clin physiologique progressif li\u00e9 \u00e0 l'\u00e2ge, qui entra\u00eene une perte de capacit\u00e9 de survie et une vuln\u00e9rabilit\u00e9 accrue. Le vieillissement est influenc\u00e9 par des facteurs environnementaux et g\u00e9n\u00e9tiques et pr\u00e9sente douze caract\u00e9ristiques majeures : instabilit\u00e9 g\u00e9nomique, changements \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques, \u00e9puisement des t\u00e9lom\u00e8res, troubles de la perception nutritionnelle, d\u00e9s\u00e9quilibres de l'hom\u00e9ostasie prot\u00e9ique, dysfonctionnement mitochondrial, vieillissement cellulaire, communication intercellulaire anormale, \u00e9puisement des cellules souches, inactivation de la macroautophagie, inflammation chronique et dysbiose du microbiote intestinal. Parmi ces caract\u00e9ristiques, la \"dysr\u00e9gulation nutritionnelle\" est la premi\u00e8re \u00e0 \u00eatre confirm\u00e9e au niveau mol\u00e9culaire. Elle affecte la dur\u00e9e de vie en r\u00e9gulant les voies de signalisation en aval par la liaison de l'insuline et du facteur de croissance analogue \u00e0 l'insuline-1 (IGF-1) aux r\u00e9cepteurs de l'insuline. L'insuline\/IGF-1 se lie aux r\u00e9cepteurs de l'insuline pour activer la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), qui catalyse la production de phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate (PIP3) \u00e0 partir du phosphatidylinositol 4,5-diphosphate (PIP2). Ensuite, la prot\u00e9ine kinase B (Akt\/prot\u00e9ine kinase B, Akt\/PKB) est recrut\u00e9e dans la membrane plasmique, et la thr\u00e9onine de l'Akt est exprim\u00e9e par la kinase d\u00e9pendante du PIP3-1 et -2 (PDK-1 et PDK-2), respectivement. La phosphorylation se produit aux positions 308 (Thr308) et 473 (Ser473) de la s\u00e9rine, formant l'Ak phosphoryl\u00e9 (t phosphop Akt, p-Akt) et activant l'Akt. La bo\u00eete \u00e0 fourche de classe O3a (FOXO3a) est l'un des quatre membres de la sous-famille des facteurs de transcription O de la bo\u00eete \u00e0 fourche. L'Akt activ\u00e9e phosphoryle les sites de la thr\u00e9onine 32 (Thr32) et de la s\u00e9rine 253 (Ser253) de FoxO3a, formant un FOXO3 phosphoryl\u00e9 (un phosphop-FOXO3a, p-FOXO3a), qui favorise la liaison de FoxO3a \u00e0 la prot\u00e9ine 14-3-3, emp\u00eachant ainsi FoxO3a d'entrer dans le noyau et de perdre son activit\u00e9 transcriptionnelle. FoxO3a est un facteur de transcription cl\u00e9 qui r\u00e9gule le vieillissement et qui pourrait jouer un r\u00f4le dans la promotion de la long\u00e9vit\u00e9 en favorisant l'autophagie, en am\u00e9liorant la r\u00e9sistance \u00e0 l'oxydation et en maintenant la pluripotence des cellules souches. En ce qui concerne la r\u00e9sistance \u00e0 l'oxydation, l'activation transcriptionnelle de FoxO3a renforce l'expression de g\u00e8nes tels que la superoxyde dismutase (SOD), la glutathion peroxydase (GSH Px) et la catalase (CAT), \u00e9limine les esp\u00e8ces r\u00e9actives de l'oxyg\u00e8ne (ROS) et r\u00e9duit le niveau de malondiald\u00e9hyde (MDA), produit de la peroxydation lipidique, retardant ainsi le vieillissement corporel et prolongeant l'esp\u00e9rance de vie. Des \u00e9tudes men\u00e9es sur des mod\u00e8les invert\u00e9br\u00e9s et vert\u00e9br\u00e9s ont montr\u00e9 que la r\u00e9duction des niveaux d'insuline\/IGF-1 et la mutation des r\u00e9cepteurs de l'insuline, de la PI3K et de l'Akt peuvent favoriser la translocation nucl\u00e9aire de FoxO3a, renforcer son activit\u00e9 transcriptionnelle et retarder le vieillissement.
\nErigeron breviscapus (Vant.) Hand- Mazz.)\uff0c \u00c9galement connu sous le nom de Dengzhan Hua, mentionn\u00e9 pour la premi\u00e8re fois dans le \"Dian Nan Ben Cao\", il a pour effet de favoriser la circulation sanguine, de d\u00e9bloquer les m\u00e9ridiens, de soulager la douleur, de dissiper le vent et de chasser le froid. Il est principalement utilis\u00e9 pour traiter l'h\u00e9mipl\u00e9gie cons\u00e9cutive \u00e0 un accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral, les douleurs thoraciques, les douleurs rhumatismales, les maux de t\u00eate et les maux de dents. Les flavono\u00efdes et l'acide caf\u00e9oylquinique (AQC) sont les principaux composants actifs de Scutellaria baicalensis. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures utilisant la pharmacologie des r\u00e9seaux et l'amarrage mol\u00e9culaire ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les flavono\u00efdes et les compos\u00e9s de l'AQC sont des ingr\u00e9dients actifs potentiels dans les propri\u00e9t\u00e9s anti-\u00e2ge de Scutellaria baicalensis, qui peuvent exercer des effets anti-\u00e2ge en r\u00e9gulant quatre cibles cl\u00e9s : p53, AKT, HDAC1 et SIRT1. Dans l'ancrage mol\u00e9culaire, les compos\u00e9s caf\u00e9oyl\u00e9s, y compris les composants uniques de l'AQC 4-CQA, 5-CQA, l'acide chlorog\u00e9nique et les composants de l'acide dicaff\u00e9oylquinique (DCQA) 4,5-DCQA, 3,4-DCQA, 3,5-DCQA, 1,3-DCQA et 1,5-DCQA ont des scores d'ancrage plus \u00e9lev\u00e9s avec l'AKT que leurs ligands inhibiteurs. L'exp\u00e9rience sur la dur\u00e9e de vie a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que ces composants ont tous pour effet de prolonger la dur\u00e9e de vie des n\u00e9matodes. Parmi eux, il a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9 par des souches mutantes et des n\u00e9matodes transg\u00e9niques que le 3,5-DCQA inhibe l'activit\u00e9 des homologues PI3K et AKT AGE-1 et AKT-1 chez les n\u00e9matodes, favorise l'entr\u00e9e de l'homologue FoxO3a DAF-16 dans le noyau et exerce donc un effet de promotion de la long\u00e9vit\u00e9. Les r\u00e9sultats ci-dessus sugg\u00e8rent que les composants CQA de Scutellaria baicalensis peuvent retarder le vieillissement en inhibant l'activit\u00e9 AKT et en r\u00e9gulant la voie PI3K\/Akt\/FoxO3a. L'objectif de cette \u00e9tude est d'observer l'effet anti-\u00e2ge de l'acide caf\u00e9oylquinique total de l'Erigeron breviscapus (EBCQA) sur la base de recherches ant\u00e9rieures, et d'explorer le m\u00e9canisme anti-\u00e2ge de l'EBCQA bas\u00e9 sur la voie PI3K\/Akt\/FoxO3a.<\/p>\n

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\nLe vieillissement est un processus naturel de la vie et, bien qu'il soit in\u00e9vitable, il peut \u00eatre retard\u00e9 gr\u00e2ce \u00e0 la r\u00e9gulation nutritionnelle, \u00e0 la manipulation g\u00e9n\u00e9tique, \u00e0 l'intervention m\u00e9dicamenteuse et \u00e0 d'autres moyens. Plus important encore, ces interventions anti-\u00e2ge permettent non seulement de prolonger la dur\u00e9e de vie, mais aussi d'am\u00e9liorer de mani\u00e8re significative la sant\u00e9 g\u00e9n\u00e9rale de l'organisme. Dans des \u00e9tudes ant\u00e9rieures, nous avons d\u00e9couvert que l'EBCQA avait des effets antivieillissement potentiels et qu'il pouvait \u00eatre li\u00e9 \u00e0 la r\u00e9gulation de l'activit\u00e9 de l'AKT. Dans cette \u00e9tude, nous avons confirm\u00e9 que l'EBCQA a pour effet de prolonger la dur\u00e9e de vie des n\u00e9matodes, de renforcer la r\u00e9sistance \u00e0 l'oxydation et \u00e0 la chaleur et d'am\u00e9liorer la motilit\u00e9. Gr\u00e2ce \u00e0 des souches mutantes de n\u00e9matodes, nous avons confirm\u00e9 que l'effet antivieillissement de l'EBCQA est li\u00e9 \u00e0 la r\u00e9gulation de la voie PI3K\/Akt\/FoxO3a, \u00e0 l'augmentation de l'activit\u00e9 des enzymes antioxydantes et \u00e0 la r\u00e9duction des niveaux de MDA ; Chez les rats vieillissants induits par le D-galactose, l'EBCQA am\u00e9liore les capacit\u00e9s d'apprentissage et de m\u00e9moire, les coefficients du thymus et de la rate, inhibe l'activation de PI3K et d'Akt, ainsi que la phosphorylation de FoxO3a, renforce l'activit\u00e9 des enzymes antioxydantes et r\u00e9duit les niveaux de MDA.
\nLes composants de la classe CQA constituent une classe importante d'ingr\u00e9dients ph\u00e9noliques actifs dans Scutellaria baicalensis, et sont \u00e9galement pr\u00e9sents dans de nombreux aliments (tels que les patates douces violettes, le caf\u00e9 vert) et herbes m\u00e9dicinales. Les compos\u00e9s de l'AQC ont des effets neuroprotecteurs, cardiovasculaires, antioxydants, anti-inflammatoires, antidiab\u00e9tiques et autres. En termes d'antivieillissement, l'extrait de caf\u00e9 vert et l'extrait de ch\u00e8vrefeuille riche en composants AQC ont prolong\u00e9 la dur\u00e9e de vie des n\u00e9matodes, mais on ne sait toujours pas si leurs m\u00e9canismes antivieillissement impliquent la voie PI3K\/Akt\/FoxO3a ; les effets antivieillissement des composants AQC chez les mammif\u00e8res sont rarement rapport\u00e9s. Conform\u00e9ment aux rapports pr\u00e9c\u00e9dents selon lesquels les composants de l'AQC ont la capacit\u00e9 de prolonger la dur\u00e9e de vie des n\u00e9matodes, nous avons d\u00e9couvert que l'EBCQA prolonge la dur\u00e9e de vie des n\u00e9matodes avec un taux d'\u00e9longation maximal de 17,7% et am\u00e9liore la r\u00e9sistance \u00e0 l'oxydation, la r\u00e9sistance \u00e0 la chaleur et la motilit\u00e9. Il a \u00e9t\u00e9 prouv\u00e9 que le mod\u00e8le de vieillissement induit par le D-galactose chez le rat simule efficacement le vieillissement naturel, et il est donc largement utilis\u00e9 pour \u00e9tudier les m\u00e9canismes du vieillissement et pour s\u00e9lectionner des m\u00e9dicaments qui retardent le vieillissement. La r\u00e9duction des capacit\u00e9s d'apprentissage et de m\u00e9morisation est un ph\u00e9nom\u00e8ne physiologique courant associ\u00e9 au vieillissement, et certaines de ces capacit\u00e9s peuvent \u00e9voluer vers des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives telles que la maladie d'Alzheimer. Avec l'\u00e2ge ou l'apparition de maladies, la capacit\u00e9 immunitaire de l'organisme diminue g\u00e9n\u00e9ralement de fa\u00e7on progressive. Le thymus et la rate sont des organes immunitaires importants et leurs indices peuvent, dans une certaine mesure, refl\u00e9ter l'importance de la capacit\u00e9 immunitaire de l'organisme. Par cons\u00e9quent, les capacit\u00e9s d'apprentissage et de m\u00e9moire, ainsi que l'indice du thymus\/de la rate, sont des indicateurs couramment utilis\u00e9s pour \u00e9valuer le vieillissement et la lutte contre le vieillissement. Les rats vieillissants induits par le D-galactose ont montr\u00e9 une diminution des capacit\u00e9s d'apprentissage et de m\u00e9moire, ainsi qu'une diminution des coefficients du thymus et de la rate. L'administration d'EBCQA a am\u00e9lior\u00e9 efficacement les capacit\u00e9s d'apprentissage et de m\u00e9moire et augment\u00e9 les coefficients du thymus et de la rate. Ces r\u00e9sultats indiquent que l'EBCQA a un effet antivieillissement \u00e0 la fois chez les n\u00e9matodes invert\u00e9br\u00e9s et chez les rats vieillissants induits par le D-galactose.
\nLa voie PI3K\/Akt\/FoxO3a est une voie de signalisation conserv\u00e9e au cours de l'\u00e9volution et r\u00e9gul\u00e9e par l'insuline, l'IGF-1 et d'autres facteurs. Dans la r\u00e9gulation du vieillissement, PI3K et Akt jouent un r\u00f4le pro-vieillissement, tandis que FOXO3a joue un r\u00f4le anti-vieillissement. Chez les n\u00e9matodes, AGE-1, AKT-1 et DAF-16 sont des homologues de PI3K, Akt et FoxO3a chez les mammif\u00e8res, respectivement. Les n\u00e9matodes pr\u00e9sentant des mutations de l'AGE-1 ont une dur\u00e9e de vie moyenne prolong\u00e9e de 40% \u00e0 65%, ceux pr\u00e9sentant des mutations de l'AKT-1 ont \u00e9galement une dur\u00e9e de vie significativement plus longue, et les mutations du DAF-16 raccourcissent significativement la dur\u00e9e de vie. Chez les mammif\u00e8res, la surexpression de l'AKT-1 induit le vieillissement cellulaire. Les souris pr\u00e9sentant des mutations de l'AKT-1 (Akt1+\/-) ont une dur\u00e9e de vie accrue de 8% pour les m\u00e2les et de 15% pour les femelles. La recherche sur les populations \u00e0 longue dur\u00e9e de vie a \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les polymorphismes\/mutations g\u00e9n\u00e9tiques qui entra\u00eenent une perte de fonction des r\u00e9cepteurs de l'IGF-1, des r\u00e9cepteurs de l'insuline ou de leurs facteurs en aval (tels que PI3K, AKT) sont associ\u00e9s \u00e0 une dur\u00e9e de vie prolong\u00e9e chez l'homme. L'\u00e9tude des populations \u00e0 longue dur\u00e9e de vie parmi les Am\u00e9ricains d'origine japonaise, les Chinois Han, les Californiens, les habitants de la Nouvelle-Angleterre, les Juifs ashk\u00e9nazes, les Danois, les Allemands et les Italiens montre que les polymorphismes g\u00e9n\u00e9tiques rs2764264, rs2802292, etc. de FOXO3a sont li\u00e9s \u00e0 la long\u00e9vit\u00e9 et au vieillissement en bonne sant\u00e9. Dans la r\u00e9gulation de la voie PI3K\/Akt\/FoxO3a, Akt est activ\u00e9 par la phosphorylation de Thr308 et Ser473, tandis que FoxO3a est inhib\u00e9 par la phosphorylation de Thr32 et Ser253. Dans cette \u00e9tude, l'EBCQA a prolong\u00e9 la dur\u00e9e de vie du n\u00e9matode de type sauvage N2 et a favoris\u00e9 la translocation nucl\u00e9aire de DAF-16, mais n'a eu aucun effet sur la dur\u00e9e de vie des mutants AGE-1, AKT-1 et DAF-16, ce qui indique que le r\u00f4le de l'EBCQA dans la prolongation de la dur\u00e9e de vie d\u00e9pend de la r\u00e9gulation de la voie PI3K\/Akt\/FoxO3a. Les rats trait\u00e9s au D-galactose ont montr\u00e9 une augmentation de l'expression de PI3K, Akt, p-Akt et p-FOXO3a, tandis que l'expression de FOXO3a a \u00e9t\u00e9 r\u00e9duite. Ceci est coh\u00e9rent avec les rapports pr\u00e9c\u00e9dents de changements chez les rats vieillissants induits par le D-galactose et les rats petits\/grands vieillissant naturellement. Ces changements dans l'expression des prot\u00e9ines peuvent entra\u00eener une diminution des capacit\u00e9s d'apprentissage et de m\u00e9moire, ainsi qu'une diminution des coefficients du thymus et de la rate, induisant ainsi le vieillissement. Apr\u00e8s l'administration d'EBCQA, ces changements ont \u00e9t\u00e9 inhib\u00e9s, ce qui pourrait avoir un effet antivieillissement.
\nEn 1956, le chercheur britannique Harmna a propos\u00e9 pour la premi\u00e8re fois la th\u00e9orie du vieillissement par les radicaux libres, estimant que le dysfonctionnement cellulaire caus\u00e9 par les attaques des radicaux libres sur les biomol\u00e9cules est l'une des causes fondamentales du vieillissement de l'organisme. Dans cette \u00e9tude, l'EBCQA a augment\u00e9 les activit\u00e9s de la SOD, de la GSH Px et de la CAT chez les n\u00e9matodes trait\u00e9s au paraquat et chez les rats trait\u00e9s au D-galactose, tout en r\u00e9duisant les niveaux de MDA. L'augmentation de l'activit\u00e9 de ces enzymes antioxydantes peut conduire \u00e0 une r\u00e9duction des ROS et des dommages oxydatifs, contribuant ainsi \u00e0 retarder le vieillissement. L'un des m\u00e9canismes en aval par lequel la voie PI3K\/Akt\/FoxO3a affecte la dur\u00e9e de vie est la r\u00e9gulation de la r\u00e9sistance \u00e0 l'oxydation. Chez les n\u00e9matodes, certaines souches mutantes \u00e0 longue dur\u00e9e de vie, telles que daf-2 (e1368) et age-1 (hx546), pr\u00e9sentent des activit\u00e9s accrues des enzymes antioxydantes SOD, GSH Px et CAT, qui d\u00e9pendent de DAF-16. Apr\u00e8s la mutation de DAF-16, l'activit\u00e9 des enzymes antioxydantes de ces souches mutantes est presque similaire \u00e0 celle du n\u00e9matode N2 de type sauvage. Chez les mammif\u00e8res, FoxO3a r\u00e9gule l'expression des enzymes antioxydantes telles que SOD, GSH Px, CAT, et inhibe l'activit\u00e9 de FoxO3a, ce qui conduit \u00e0 l'accumulation de ROS dans les cellules, acc\u00e9l\u00e8re l'ath\u00e9roscl\u00e9rose et augmente le risque de cancer. L'EBCQA favorise l'entr\u00e9e nucl\u00e9aire du n\u00e9matode DAF-16 et inhibe la phosphorylation de FoxO3a chez le rat, ce qui indique que l'EBCQA pourrait jouer un r\u00f4le antivieillissement en renfor\u00e7ant l'activit\u00e9 transcriptionnelle de FoxO3a et l'activit\u00e9 des enzymes antioxydantes.
\nEn r\u00e9sum\u00e9, l'EBCQA peut prolonger efficacement la dur\u00e9e de vie des n\u00e9matodes et contrer le vieillissement induit par le D-galactose chez les rats. Son m\u00e9canisme d'action pourrait \u00eatre l'inhibition de l'activation de PI3K et d'Akt, la r\u00e9duction de la phosphorylation de FOXO3a, la promotion de l'activit\u00e9 nucl\u00e9aire et transcriptionnelle de FOXO3a, l'augmentation de l'activit\u00e9 des enzymes antioxydantes, l'inhibition du stress oxydatif et, par cons\u00e9quent, le retardement du vieillissement.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Study on the Mechanism of Total Caffeoylquinic Acid Regulating PI3K\/Akt\/FoxO3a Pathway and Delaying Aging in Scutellaria baicalensis Aging is a gradual physiological decline related to age, leading to loss of survival ability and increased vulnerability. 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