Exploración del mecanismo del "mismo tratamiento para distintas enfermedades" de Xiaochaihu Tang en el lupus eritematoso sistémico y la glomerulonefritis a partir del vínculo "inflamación inmunitaria"
El tratamiento dialéctico es la característica y la esencia del diagnóstico y el tratamiento de la medicina tradicional china, y tratar diferentes enfermedades con el mismo método es una manifestación concreta del enfoque de tratamiento dialéctico de la MTC. El uso de medios tecnológicos modernos para revelar la base biológica y el principio de acción del tratamiento de diferentes enfermedades con el mismo tratamiento es uno de los puntos clave en la investigación de modernización de la medicina tradicional china, y es también una parte importante para seguir elaborando la connotación científica de la diferenciación y el tratamiento del síndrome. Xiaochaihu Tang procede del "Tratado sobre los daños causados por el frío y las enfermedades diversas" y está compuesto por siete hierbas, entre ellas Chaihu, Huangqin, Ginseng, Pinellia ternata, Jengibre, Regaliz y Jujube. Tiene el efecto de aliviar el Shaoyang. La suma y resta clínica de la medicina tradicional china puede ser ampliamente utilizada en el tratamiento de diversas enfermedades, como la diabetes tipo 2, el cáncer de pulmón, la tiroiditis subaguda y la fibrosis hepática crónica de la hepatitis B. Además, tiene un buen efecto clínico en enfermedades infecciosas como el absceso hepático bacteriano y la infección infantil de las vías respiratorias. Los informes clínicos han demostrado que para los pacientes con enfermedades del sistema inmunológico como el lupus eritematoso sistémico y la glomerulonefritis, la decocción de Xiaochaihu puede mejorar significativamente sus indicadores inmunológicos y restaurar el estado inmunológico normal. La farmacología moderna ha confirmado que Xiaochaihu Tang puede ejercer efectos farmacológicos en diferentes etapas de la enfermedad a través de múltiples vías como la regulación de la inmunidad, efectos antiinflamatorios, regulación endocrina, antifibrosis hepática y efectos antitumorales. Entre estos componentes funcionales, la regulación de la función inmune y la intervención en la respuesta inflamatoria por Xiaochaihu Tang pueden ser su base común.
Mediante investigaciones preliminares, el equipo de investigación ha desarrollado una plataforma robusta de red para predecir la eficacia de la medicina tradicional china. Esta plataforma puede simular la intervención de hierbas individuales, fórmulas de medicina tradicional china y dianas farmacológicas en redes de enfermedades. El proceso específico de implementación consiste en eliminar nodos de la red de enfermedades para simular la alteración de los fármacos en las enfermedades. La supresión de distintos nodos en la misma red de enfermedades puede provocar distintos cambios en la estructura y la estabilidad de la red. El objetivo de la intervención de fármacos sobre las enfermedades es maximizar el impacto sobre la estabilidad de la red y perturbar su estructura. Se evalúa el efecto de intervención de los fármacos sobre las enfermedades comparando los cambios en las características topológicas de la red antes y después de la intervención de los fármacos mediante la tasa de perturbación. Además, mediante la construcción de una red aleatoria y la simulación de la distribución global del impacto de la eliminación de nodos en la solidez de la red aleatoria (prueba de permutación), se examina la posición de los fármacos en la distribución global de las perturbaciones de la red real, y se evalúa objetivamente la intensidad de perturbación de los fármacos en la red real mediante el cálculo de la tasa de perturbación corregida. Tomando como ejemplo la nueva neumonía por coronavirus, la plataforma ha realizado el análisis del efecto potencial de las prescripciones clásicas comúnmente utilizadas en la nueva neumonía por coronavirus, proporcionando una referencia fiable para el cribado eficaz de fármacos de la nueva neumonía por coronavirus.
Sobre la base de los fundamentos anteriores, con el fin de explorar el mecanismo y los pasos específicos de Xiaochaihu Tang en el tratamiento de enfermedades, este estudio toma el lupus eritematoso sistémico (LES) y la glomerulonefritis (GN) como ejemplos de enfermedades del sistema inmune. Utilizando la base de datos Gene Expression Omnibus (GEO), se obtienen genes diferenciales relacionados con las enfermedades LES y GN para construir una red de enfermedades. Se utiliza la plataforma de análisis de predicción de la eficacia de la medicina tradicional china para analizar la intervención de Xiaochaihu Tang en las dos enfermedades, y se verifica la fiabilidad del modelo de enfermedad comparándolo con la intervención de la medicina occidental comercializada en la red de enfermedades. Posteriormente, el análisis GO y el análisis KEGG se llevan a cabo para revelar el mismo tratamiento de diferentes enfermedades con Xiaochaihu Tang desde la perspectiva de la "inflamación inmune". El mecanismo.

Tanto el LES como la GN son enfermedades causadas por anomalías del sistema inmunitario. A partir del cribado de la base de datos GEO, se descubrió que el LES afecta a numerosos órganos, como la piel, los riñones, el sistema respiratorio, el sistema cardiovascular, el sistema nervioso y el tracto gastrointestinal, y que los factores patogénicos son complejos. En la patogénesis de ambas enfermedades intervienen la genética, las anomalías del sistema inmunitario, las reacciones inflamatorias y otros factores. Los resultados del análisis GO y del análisis KEGG de la intervención de Xiaochaihu Tang en el LES y la GN, así como sus objetivos de intersección, están estrechamente relacionados con la inflamación inmunológica, como la regulación negativa de los procesos virales, la producción de interferón - β, la respuesta al interferón - γ, la respuesta celular al interferón - γ, la regulación negativa de la proliferación de linfocitos, regulación positiva de la biosíntesis de citocinas, regulación de la proliferación de células B, vía de señalización del interferón de tipo I, vía de señalización mediada por interferón gamma y otros procesos biológicos, que pueden estar mediados por la participación en la vía de detección del ADN citoplasmático, la vía de señalización del receptor similar al NOD, la vía de señalización del receptor de células B y otras vías de señalización.

El análisis GO y el análisis KEGG del LES mostraron que Xiaochaihu Tang puede ejercer efectos terapéuticos al participar en procesos biológicos como la proliferación de linfocitos, la regulación de la respuesta inmunitaria adaptativa y la biosíntesis de citocinas. Las vías de señalización relevantes incluyen el rechazo de aloinjertos, la infección por el virus EB, la inmunodeficiencia primaria, la vía de señalización del receptor tipo Toll, la diferenciación de células Th1 y Th2, etc. El rechazo de trasplantes alogénicos puede provocar inmunidad celular y humoral en el sistema inmunitario, siendo los macrófagos las principales células inmunitarias que secretan citocinas inflamatorias para potenciar las respuestas inmunitarias adaptativas y participar en las reacciones de rechazo agudas y crónicas. El virus EB es un virus ADN que se dirige principalmente a las células B y a las células epiteliales, así como a las células T, a las células NK y a las células musculares lisas, y tiene la capacidad de causar tumores. La vía de señalización del receptor tipo Toll desempeña un papel importante en la patogénesis del LES. Los estudios han demostrado que la aplicación tópica de agonistas del receptor Toll like 7 (TLR7) en la piel de ratones puede inducir la enfermedad del LES, lo que provoca daños en órganos causados por enfermedades autoinmunes como la glomerulonefritis.

El análisis GO y los resultados del análisis KEGG de GN mostraron que Xiaochaihu Tang puede lograr el tratamiento de la gripe A, la vía de señalización del TNF, la vía de detección del ADN citoplasmático, la legionelosis, la vía de señalización NF - κ B, la vía de señalización HIF-1 y otras vías de señalización relacionadas con la inmunidad y la inflamación mediante la participación en la vía de señalización del receptor de reconocimiento de patrones, la regulación inmune mediada por leucocitos, la regulación de la proliferación de leucocitos, la respuesta neuroinflamatoria y otros procesos biológicos. La vía de señalización del interferón (IFN) es un componente fundamental de la inmunidad innata y desempeña un papel importante en la resistencia del huésped a los patógenos. Estudios clínicos han descubierto que los monocitos de pacientes con LES activo tienen una elevada expresión de genes específicos relacionados con la regulación del interferón y la producción de granulocitos, lo que puede aliviar la progresión de la enfermedad mediante la inhibición de la expresión del IFN.

El análisis de los datos muestra que el LES y la GN pueden desempeñar un papel a través de procesos biológicos como la regulación positiva del proceso de biosíntesis de citocinas, la regulación de la diferenciación de los leucocitos mieloides, la respuesta al γ - interferón y la regulación positiva de la producción de α - interferón, y están estrechamente relacionados con la vía de inducción del ADN citoplasmático, la vía de señalización del receptor NOD like, la respuesta inmunitaria humana a la tuberculosis, la vía de fagocitosis de patógenos de la microglía y otras vías de señalización inmunitaria inflamatoria. Entre ellas, la vía de detección del ADN citoplasmático implica la unión del ADN presente en el citoplasma de los mamíferos a una enzima dimérica denominada cGAS. Esta unión desencadena una reacción enzimática que conduce a la formación de una molécula de señalización circular, que a su vez induce la síntesis de proteínas inmunoestimulantes llamadas interferones. Esto desencadena una fuerte respuesta inmunitaria innata, y el ADN que no puede ser eliminado a tiempo en el citoplasma participa en la aparición del LES y del síndrome de Aicardi Goutieres al activar la respuesta antiviral intracelular; los receptores similares a NOD incluyen principalmente NOD1 y NOD2. NOD1 y NOD2 reconocen componentes bacterianos a través de sus repeticiones ricas en leucina (LRRs) y median la activación de NF - κ B a través de efectores aguas abajo, lo que conduce a la liberación de citoquinas pro-inflamatorias que desempeñan un papel crítico en las respuestas inflamatorias, inmunes y de estrés celular.

El análisis de la función y señalización de las células T/B, la vía de señalización NF - κ B y la vía de señalización del interferón de tipo I en los resultados de este artículo concuerda con la posible patogenia del LES y la GN en estudios clínicos. El belimumab, fármaco aprobado para el tratamiento del LES, es un anticuerpo monoclonal inhibidor del factor activador de las células B (BAFF). El BAFF puede promover la maduración y diferenciación de las células B, está estrechamente relacionado con la autoinmunidad y desempeña un papel importante en la respuesta inmunitaria. La proteína de unión a GTP inducida por interferón MX1 actúa contra virus como el virus ARN de cadena negativa y el VHB. En estudios clínicos, MX1 puede servir como biomarcador potencial para diagnosticar la actividad del LES en sangre periférica y la nefritis lúpica en los riñones. Mediante análisis, se descubrió que procesos biológicos como la vía de señalización del interferón tipo I, la regulación negativa de procesos virales, la respuesta al interferón gamma, la vía de señalización mediada por interferón gamma, la regulación negativa de la proliferación de linfocitos, la producción de interferón beta y la regulación de la proliferación de células B, así como la vía de detección del ADN citoplasmático, NOD como la vía de señalización del receptor, y la gripe A vía de señalización, todos aparecieron en el GO y KEGG resultados del análisis de Xiaochaihu Tang intervención en el LES, Xiaochaihu Tang intervención en GN, y Xiaochaihu Tang intervención en la intersección objetivos de LES y GN (véase el cuadro 5), lo que indica que Xiaochaihu Tang es diferente de otras vías de señalización. Los posibles mecanismos de tratamiento conjunto de las enfermedades pueden estar estrechamente relacionados con éstas, por lo que es necesario seguir investigando en profundidad en el futuro.

Este artículo sigue presentando deficiencias, y la plataforma de eficacia de la medicina tradicional china utilizada en él debe seguir mejorándose. Actualmente, no es posible considerar la fuerza del efecto de los objetivos de la medicina tradicional china sobre los objetivos de la enfermedad. En el caso de las medicinas tradicionales chinas con más componentes diana, como el regaliz y la azufaifa, su inclusión interferirá con los resultados de alteración del fármaco principal en la red de la enfermedad. Por lo tanto, el regaliz y la azufaifa se eliminaron de la predicción de objetivos de enfermedad.

En resumen, basándose en el análisis de predicción farmacológica y los métodos bioinformáticos, este artículo toma el "tratamiento de diferentes enfermedades con el mismo tratamiento" de Xiaochaihu Tang para el LES y la GN como ejemplo para analizar sistemáticamente el mecanismo de acción del "tratamiento de diferentes enfermedades con el mismo tratamiento" de la fórmula Chaihu. Confirma que Xiaochaihu Tang puede ejercer su efecto terapéutico sobre el LES y la GN actuando sobre los vínculos de la enfermedad relacionados con la "inflamación inmune", lo que puede proporcionar referencia e inspiración para futuras investigaciones en profundidad sobre el mecanismo de acción de Xiaochaihu Tang "tratando diferentes enfermedades con el mismo tratamiento", y sentar las bases para explicar los vínculos y mecanismos de intervención de las fórmulas de la medicina tradicional china en las enfermedades.