Exploraci\u00f3n del mecanismo potencial del medicamento Jingjie Fangfeng en el tratamiento de la neumon\u00eda por coronavirus a partir de la farmacolog\u00eda de redes y el acoplamiento molecular.
\nEn diciembre de 2019, la neumon\u00eda por coronavirus novel causada por coronavirus novel (SARS CoV-2) estall\u00f3 en Wuhan. Los principales s\u00edntomas de los pacientes son fiebre, fatiga y tos seca. Los pacientes graves suelen experimentar dificultad respiratoria y\/o hipoxemia una semana despu\u00e9s del inicio, y en los casos graves evolucionan r\u00e1pidamente a s\u00edndrome de dificultad respiratoria aguda, shock s\u00e9ptico, acidosis metab\u00f3lica dif\u00edcil de corregir y trastornos de la coagulaci\u00f3n. Hasta las 24:00 del 26 de mayo de 2020, China ha notificado un total de 82993 casos confirmados, con 79 casos confirmados (incluidos 5 casos graves), 78280 casos curados y dados de alta, y 4634 muertes. Al mismo tiempo, la incidencia de infecciones en el extranjero sigue aumentando, con un total de m\u00e1s de 5,5 millones de casos confirmados. Se trata del tercer brote a gran escala de coronavirus en tan solo 20 a\u00f1os del siglo XXI, tras el s\u00edndrome respiratorio agudo grave (SRAS) en 2003 y el s\u00edndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) en 2015. El coronavirus supone una grave amenaza para la salud humana cada vez que se propaga a gran escala, lo que conlleva graves problemas y una pesada carga para el desarrollo social y econ\u00f3mico. Sin embargo, actualmente no existe en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica ning\u00fan f\u00e1rmaco espec\u00edfico para tratar la neumon\u00eda causada por el coronavirus, y se utiliza principalmente el tratamiento de apoyo. Por lo tanto, urge investigar f\u00e1rmacos relacionados.<\/p>\n
Desde el estallido de la epidemia del nuevo coronavirus, de acuerdo con los planes de diagn\u00f3stico y tratamiento pertinentes y las recomendaciones de las provincias, ciudades y regiones aut\u00f3nomas, la medicina china se ha utilizado ampliamente en el tratamiento del nuevo coronavirus, de los cuales muchas provincias y ciudades recomiendan el uso de Schizonepeta tenuifolia y Fangfeng en la medicina tradicional china. Schizonepetae Herba (SH) es la parte a\u00e9rea seca de Nepeta cataria L., una planta de la familia de las lami\u00e1ceas. Tiene un sabor acre, una naturaleza ligeramente c\u00e1lida y efectos de alivio de s\u00edntomas externos, dispersi\u00f3n del viento, penetraci\u00f3n de erupciones cut\u00e1neas y eliminaci\u00f3n de llagas. Saposhnikoviae Radix (SR) es una especie vegetal de la familia de las umbel\u00edferas, Saposhnikovia divaricata (Trucz.) Schischk Ra\u00edces secas, de sabor acre y dulce, y naturaleza ligeramente c\u00e1lida. Tiene los efectos de disipar el viento, aliviar el dolor, disipar la humedad y detener los espasmos. Jingjie y Fangfeng son las medicinas reales de Fangfeng Tongsheng Wan registradas en el Xuanming Lun Fang. Las dos est\u00e1n registradas en el Shi Jin Mo Yao Dui como un par de medicinas para dispersar el viento y el fr\u00edo, disipar el viento y suprimir la humedad. Tanto el Jingjie como el Fangfeng tienen efectos antipir\u00e9ticos, analg\u00e9sicos, sedantes, antibacterianos, antiinflamatorios y hemost\u00e1ticos, entre otros.<\/p>\n
Desde su propuesta en 2008, la farmacolog\u00eda de redes se ha convertido en una disciplina emergente que revela sistem\u00e1ticamente los efectos de las redes reguladoras de la medicina tradicional china en el organismo. Debido a sus m\u00e9todos de investigaci\u00f3n hol\u00edsticos y sistem\u00e1ticos y a su \u00e9nfasis en las interacciones farmacol\u00f3gicas, que son coherentes con las caracter\u00edsticas multiobjetivo y multiv\u00eda de la medicina tradicional china, se ha convertido en una herramienta eficaz para analizar sistem\u00e1ticamente los mecanismos multiobjetivo y multiv\u00eda de las f\u00f3rmulas de la medicina tradicional china. M\u00faltiples estudios han explorado con \u00e9xito el mecanismo de acci\u00f3n de la medicina tradicional china utilizando la farmacolog\u00eda de redes. En resumen, este art\u00edculo pretende explorar el mecanismo potencial del tratamiento de la neumon\u00eda por coronavirus mediante el uso de la farmacolog\u00eda de redes y los m\u00e9todos de acoplamiento molecular, y proporcionar una referencia para la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica de Jingjie Fangfeng. En primer lugar, se recopilaron los principios activos y sus dianas en Schizonepeta tenuifolia mediante b\u00fasquedas en las bases de datos TCMSP, ETCM y BATMAN-TCM, y se recopilaron dianas relacionadas con la neumon\u00eda por coronavirus en las bases de datos GeneCards, OMIM y NCBI Gene. A continuaci\u00f3n, se analiz\u00f3 la intersecci\u00f3n de ambas mediante la base de datos STRING para investigar las interacciones proteicas entre dianas clave, y se utiliz\u00f3 la base de datos DAVID para el an\u00e1lisis de funciones biol\u00f3gicas y v\u00edas. Por \u00faltimo, se utiliz\u00f3 el software Autodock para el acoplamiento molecular de potenciales sustancias farmacol\u00f3gicas y dianas clave.<\/p>\n
Jingjie y Fangfeng son medicamentos tradicionales chinos comunes para disipar el viento, aliviar el calor superficial, eliminar el calor y reducir la fiebre. Tienen efectos farmacol\u00f3gicos como antiinflamatorio, antibacteriano, antiviral y antipir\u00e9tico. Desde el estallido de la nueva epidemia de coronavirus, Schizonepeta tenuifolia y Saposhnikovia divaricata se han utilizado ampliamente en el tratamiento de la neumon\u00eda por coronavirus. Tienen una eficacia cl\u00ednica relativamente satisfactoria y mejoran la tasa de curaci\u00f3n cl\u00ednica. Sin embargo, su mecanismo de acci\u00f3n no est\u00e1 claro y faltan investigaciones experimentales a nivel molecular. Por lo tanto, la investigaci\u00f3n en profundidad y el an\u00e1lisis del mecanismo de acci\u00f3n de Jingjie Fangfeng en el tratamiento de la neumon\u00eda por coronavirus, explorando sus objetivos potenciales, proporciona una direcci\u00f3n para la posterior investigaci\u00f3n del mecanismo molecular de Jingjie Fangfeng, y es de gran importancia para la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica. Este art\u00edculo se basa en la farmacolog\u00eda de redes y la tecnolog\u00eda de acoplamiento molecular para estudiar los principios activos, las dianas potenciales y las v\u00edas de acci\u00f3n de Jingjie Fangfeng en el tratamiento de la neumon\u00eda por coronavirus. Se descubri\u00f3 que el medicamento Jingjie Fangfeng puede actuar sobre dianas como IL6, TNF, MAPK1, IL1 \u03b2, TP53 a trav\u00e9s de productos activos como luteolina, quercetina, wogonina, beta sitosterol, etc., regulando procesos biol\u00f3gicos como la respuesta inflamatoria, la regulaci\u00f3n positiva de la transcripci\u00f3n del promotor de la ARN polimerasa II, la respuesta inmunitaria y la regulaci\u00f3n negativa de la apoptosis. Ejerce efectos farmacol\u00f3gicos multicomponentes, multiobjetivo y multicanal contra la neumon\u00eda por coronavirus a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TNF, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K Akt, la interacci\u00f3n citoquina-receptor de citoquina, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF-1, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor Toll like, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor de c\u00e9lulas T, etc.<\/p>\n
Los par\u00e1metros de la red PPI muestran que los valores de grado de 23 prote\u00ednas, incluyendo IL6, TNF, MAPK1, TP53, IL1 \u03b2, RELA, e IL10, son superiores a la media, lo que indica que est\u00e1n estrechamente relacionadas con otras prote\u00ednas y tienen fuertes interacciones en la red PPI. Entre ellas, las prote\u00ednas relacionadas con factores inflamatorios como IL6, IL1 \u03b2, TNF e IL10 tienen valores de grado elevados y se sit\u00faan en el centro de la red. Estas prote\u00ednas diana est\u00e1n implicadas en la respuesta inmunitaria y el proceso inflamatorio de las enfermedades respiratorias, y est\u00e1n estrechamente relacionadas con la estimulaci\u00f3n del tracto respiratorio por la respuesta inflamatoria. Un reciente estudio de autopsias de restos de pacientes con neumon\u00eda por coronavirus mostr\u00f3 importantes da\u00f1os pulmonares y claras lesiones inflamatorias, lo que indica que la inflamaci\u00f3n desempe\u00f1a un papel importante en el desarrollo de la enfermedad. El Jingjie Fangfeng podr\u00eda ejercer efectos antiinflamatorios a trav\u00e9s de estas dianas. Kindrachuk et al. descubrieron que los inhibidores dirigidos a las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK y PI3K Akt inhiben la replicaci\u00f3n del coronavirus tanto antes como despu\u00e9s de la infecci\u00f3n viral. Los resultados del enriquecimiento KEGG tambi\u00e9n mostraron diferencias estad\u00edsticas en el enriquecimiento de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK y PI3K Akt. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF-1 tambi\u00e9n desempe\u00f1a un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis de las c\u00e9lulas epiteliales alveolares y la patog\u00e9nesis de enfermedades, en consonancia con los resultados de enriquecimiento de la v\u00eda KEGG. Esto indica que las sustancias activas de la medicina Jingjie Fangfeng pueden ejercer efectos farmacol\u00f3gicos contra la neumon\u00eda por coronavirus a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K Akt y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF-1.<\/p>\n
Mediante el cribado farmacol\u00f3gico de la red, descubrimos que los componentes luteolina, quercetina, wogonina y beta sitosterol tienen valores moderados superiores a la media en la red \"v\u00eda diana del componente\". Por lo tanto, acoplamos estos cuatro componentes con las cinco mol\u00e9culas principales de la red PPI, y los resultados mostraron que las energ\u00edas de acoplamiento de estos cuatro componentes con IL6, TNF, MAPK1 e IL1 \u03b2 eran todas inferiores a -5 kcal\/mol, y la energ\u00eda de acoplamiento de beta sitosterol con TP53 era inferior a -0,5 kcal\/mol. Esto indica que los componentes qu\u00edmicos activos de Schizonepeta tenuifolia pueden unirse de forma estable a las prote\u00ednas IL6, IL1 \u03b2, TNF y TP53. Mientras tanto, los estudios han demostrado que la luteolina, la quercetina, la wogonina y el beta sitosterol presentan una buena actividad antiinflamatoria, lo que indica que estos componentes desempe\u00f1an un papel importante en el efecto antiinflamatorio de la medicina Jingjie Fangfeng. Debido al hecho de que COVID-19 es una nueva enfermedad y los objetivos de la enfermedad no est\u00e1n totalmente incluidos, hemos validado el acoplamiento de los componentes qu\u00edmicos con valores de grado superiores a la media con el virus del SARS ACE2 y la proteasa principal de COVID-19, y se encontr\u00f3 que los cuatro productos qu\u00edmicos lograron buenos resultados de acoplamiento con ACE2 y la proteasa principal de COVID-19. Esto indica que la sustancia activa de Jingjie Windproof puede unirse a estas dos prote\u00ednas para ejercer efectos contra la neumon\u00eda por coronavirus.<\/p>\n
En resumen, este estudio utiliz\u00f3 m\u00e9todos de an\u00e1lisis de farmacolog\u00eda en red para investigar las sustancias activas y las dianas de Jingjie Fangfeng en el tratamiento de la neumon\u00eda por coronavirus, y valid\u00f3 las dianas seleccionadas mediante la tecnolog\u00eda de acoplamiento molecular. Al mismo tiempo, las sustancias activas se acoplaron con el receptor ACE2 del virus del SARS y la proteasa principal COVID-19, y se descubri\u00f3 el potencial anti coronavirus de Jingjie Fangfeng. Esto respalda la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica y el desarrollo de Jingjie Fangfeng, y sienta las bases para el posterior cribado de sustancias activas y la investigaci\u00f3n de dianas de Jingjie Fangfeng por parte del grupo de investigaci\u00f3n.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploraci\u00f3n del mecanismo potencial del medicamento Jingjie Fangfeng en el tratamiento de la neumon\u00eda por coronavirus basado en la farmacolog\u00eda de red y el acoplamiento molecular En diciembre de 2019, la nueva neumon\u00eda por coronavirus causada por el nuevo coronavirus (SARS CoV-2) estall\u00f3 en Wuhan. Los principales s\u00edntomas de los pacientes son fiebre, fatiga y tos seca. Los pacientes graves suelen experimentar dificultad para respirar y\/o [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n