Predicci\u00f3n de acoplamiento molecular de tres componentes activos de Solidago esculenta contra nuevos coronavirus
\nEn diciembre de 2019, el nuevo coronavirus SARS CoV-2 estall\u00f3 r\u00e1pidamente en Wuhan, provincia de Hubei. Hasta el 22 de junio de 2020, hay 85018 casos confirmados de enfermedad por coronavirus novel 2019 (COVID-19) en China, incluidas 4646 muertes. Posteriormente, se notificaron m\u00e1s de 8,97 millones de casos de infecci\u00f3n en m\u00e1s de 200 pa\u00edses de todo el mundo, incluidos Estados Unidos, Italia, Espa\u00f1a, Reino Unido, Francia, Alemania, Ir\u00e1n, Suiza, Corea del Sur y Jap\u00f3n. Los s\u00edntomas comunes de los pacientes infectados por el SRAS-CoV-2 son fiebre, tos y dolor muscular o fatiga. La prote\u00edna S del SARS-CoV-2 es estructuralmente similar a la del SARS-CoV, y ambas tienen una afinidad de uni\u00f3n significativa por la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en la superficie de las c\u00e9lulas humanas, que entra en el cuerpo humano a trav\u00e9s de la mediaci\u00f3n de la ACE2. La ACE2 se expresa ampliamente en tejidos y c\u00e9lulas como los pulmones, el tubo digestivo y los ri\u00f1ones, y actualmente se cree que es la clave para que el SARS-CoV-2 entre en las c\u00e9lulas del hu\u00e9sped. El tratamiento cl\u00ednico ha demostrado que la medicina tradicional china combinada con la medicina occidental tiene efectos terap\u00e9uticos significativos sobre el COVID-19. Hasta el momento, siguen faltando f\u00e1rmacos espec\u00edficos para el tratamiento de COVID-19. Por lo tanto, es urgente encontrar f\u00e1rmacos antivirales eficaces para frenar esta enfermedad.
\nLa planta Paris polyphylla de la familia Liliaceae, tambi\u00e9n conocida como descanso de pulgas, carro de r\u00edo de hierba y lirio blanco dulce, tiene una ra\u00edz y un tallo llamados Paris polyphylla. El chonglou, como medicina tradicional china con una larga historia de uso medicinal, tiene efectos antiinflamatorios, hemost\u00e1ticos, bactericidas, sedantes, analg\u00e9sicos, antiasm\u00e1ticos y para aliviar la tos. Tambi\u00e9n se utiliza en la medicina popular para tratar diversos tipos de llagas, carbuncos, mordeduras de serpientes venenosas, etc. Desde los a\u00f1os setenta, se ha seguido investigando sobre los principios activos de los edificios pesados. En la actualidad, se han descubierto m\u00e1s de cien componentes qu\u00edmicos en los edificios pesados, entre los cuales m\u00e1s de 70 son saponinas esteroideas. Entre las saponinas esteroideas con mayor contenido en Chonglou se encuentran la dioscina y las saponinas del espirostanol. La polifilina I, la polifilina VI y la polifilina VII pertenecen a la categor\u00eda de la dioscina (Figura 1), que abunda en el Polygonatum sibiricum y se utiliza ampliamente en el tratamiento de diversas enfermedades, como antitumorales, de regulaci\u00f3n inmunitaria, con efectos antibacterianos, etc. Las saponinas Zhonglou son saponinas esteroides espirales; las saponinas est\u00e1n compuestas de agliconas y az\u00facares, \u00e1cidos glucur\u00f3nicos u otros \u00e1cidos org\u00e1nicos. Contienen un n\u00facleo parental com\u00fan en su estructura (Figura 1), que consta de seis anillos y 27 \u00e1tomos de carbono, siendo A, B, C y D n\u00facleos parentales esteroides (ciclopentano dihidrofenantreno). El n\u00facleo esteroide est\u00e1 conectado a un anillo de furano E y a un anillo de pirano F. Y a menudo est\u00e1 conectado en forma de espiroceto. En este trabajo, se utiliz\u00f3 el m\u00e9todo de acoplamiento molecular para explorar los compuestos activos de la medicina herbal china Yizhihua Aesculus para el tratamiento del nuevo coronavirus SARS-CoV-2. SARS-CoV-2 se une principalmente al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en la superficie de las c\u00e9lulas humanas a trav\u00e9s de su prote\u00edna S. Este estudio predijo la afinidad de uni\u00f3n de tres tipos de saponinas (I, VI, VII) ricas en Polygonatum sibiricum con ACE2 mediante simulaci\u00f3n de acoplamiento molecular.<\/p>\n
Debido a que el SARS-CoV-2 es un virus descubierto recientemente, actualmente no hay ning\u00fan f\u00e1rmaco espec\u00edfico confirmado o disponible. La estrategia de tratamiento econ\u00f3micamente eficaz consiste en utilizar los f\u00e1rmacos existentes. El tratamiento cl\u00ednico ha demostrado que la combinaci\u00f3n de la medicina tradicional china y la medicina occidental tiene efectos terap\u00e9uticos significativos sobre el COVID-19. Por lo tanto, el cribado de f\u00e1rmacos existentes extra\u00eddos de la medicina tradicional china es una estrategia eficaz. Estudios anteriores han descubierto que la cloroquina es muy eficaz para controlar la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 in vitro. La cloroquina es una 4-aminoquinolina que, adem\u00e1s de utilizarse principalmente como f\u00e1rmaco antipal\u00fadico, tambi\u00e9n puede inhibir la replicaci\u00f3n viral reduciendo la glicosilaci\u00f3n terminal de los receptores ACE2 e interfiriendo en la uni\u00f3n del SARS-CoV-2 a los receptores ACE2. Cheng et al. utilizaron el acoplamiento molecular para calcular la energ\u00eda de uni\u00f3n entre la cloroquina y la ACE2. Los resultados mostraron que la cloroquina tiene una capacidad de uni\u00f3n potencial con la ACE2, con una energ\u00eda libre de uni\u00f3n de -5,70 kcal\/mol y sitios de uni\u00f3n de Leu-95, Gln-58 y Gln-102. En comparaci\u00f3n con la cloroquina, las energ\u00edas libres de acoplamiento de las tres saponinas con la ECA2 son menores. Recientemente, con la propagaci\u00f3n mundial de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2, cada vez m\u00e1s investigadores se han implicado en el cribado de f\u00e1rmacos contra esta enfermedad. Yan et al. cribaron 38 f\u00e1rmacos patentados chinos para la ECA (PDB: 1R4L) y la principal proteasa M del virus (PDB: 6LU7) a trav\u00e9s de acoplamiento molecular, y descubrieron 10 f\u00e1rmacos potenciales contra el SARS-CoV-2, incluyendo artemisinina, rutina, glicirricina, puerarina, andrograf\u00f3lido y matrina. Liu et al. descubrieron mediante estudios de farmacolog\u00eda de red y acoplamiento molecular que la luteolina (-26,78 kJ\/mol), la quercetina (-26,36 kJ\/mol) y la icariina desmetilada (-25,94 kJ\/mol) se unen a la 3CL hidrolasa del SARS-CoV-2. Algunos f\u00e1rmacos pueden tener una actividad de acoplamiento m\u00e1s baja que otros. Algunos f\u00e1rmacos pueden tener una menor actividad de acoplamiento con ACE2, pero esto no significa que no sean adecuados para el tratamiento de COVID-19, ya que las simulaciones de acoplamiento s\u00f3lo proporcionan una referencia para la investigaci\u00f3n preliminar. Adem\u00e1s, los principios de formulaci\u00f3n de las recetas de la medicina tradicional china incluyen la eliminaci\u00f3n de la invasi\u00f3n pat\u00f3gena y la mejora de la resistencia del organismo. Por lo tanto, no podemos descartar la posibilidad de que algunos f\u00e1rmacos puedan tener un efecto sobre COVID-19 regulando el sistema inmunitario. Se necesitan m\u00e1s experimentos para verificar si estas saponinas esteroideas pueden dirigirse a ACE2 y prevenir la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 en modelos de cultivo celular y animales de experimentaci\u00f3n.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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