Efectos y mecanismos de la quercetina sobre la presi\u00f3n arterial, la microbiota intestinal y el remodelado ventricular en ratas espont\u00e1neamente hipertensas.
\nEn la actualidad, las tasas de incidencia y mortalidad de las enfermedades cardiovasculares en China siguen aumentando. Seg\u00fan las investigaciones, se calcula que el n\u00famero actual de pacientes con enfermedades cardiovasculares en China es de 290 millones, de los cuales 245 millones padecen hipertensi\u00f3n, que tambi\u00e9n es un importante factor de riesgo de enfermedad cardiovascular y supone una pesada carga para las familias y el pa\u00eds. Cada vez m\u00e1s estudios han descubierto que la hipertensi\u00f3n est\u00e1 relacionada con el desequilibrio de la microbiota intestinal, pero su mecanismo espec\u00edfico a\u00fan no est\u00e1 claro y requiere m\u00e1s investigaci\u00f3n. Las investigaciones actuales han demostrado que el receptor tipo Toll 4 (TLR4) est\u00e1 relacionado con la hipertensi\u00f3n y el remodelado ventricular. El principal ligando de TLR4 son los lipopolisac\u00e1ridos, y la uni\u00f3n de TLR4 a los ligandos puede activar el factor nuclear kappa B (NF - \u03ba B), lo que conduce a la liberaci\u00f3n de factores inflamatorios y promueve el da\u00f1o inflamatorio de las c\u00e9lulas endoteliales, la disfunci\u00f3n vascular y la remodelaci\u00f3n, participando en la remodelaci\u00f3n ventricular. Y la disbiosis de la microbiota intestinal puede catalizar respuestas inmunitarias. La quercetina es un compuesto flavonoide ampliamente presente en las flores, hojas y frutos de las plantas. Los estudios existentes han demostrado que la quercetina tiene efectos como la reducci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial, antioxidante, antiinflamatorio, y la regulaci\u00f3n de la funci\u00f3n inmune. En la actualidad, la investigaci\u00f3n sobre el efecto de la quercetina en la remodelaci\u00f3n ventricular hipertensiva a trav\u00e9s de la microbiota intestinal es limitada. Este experimento pretende investigar los efectos y mecanismos de la quercetina sobre la presi\u00f3n arterial, la microbiota intestinal y la remodelaci\u00f3n ventricular en ratas espont\u00e1neamente hipertensas (SHR).<\/p>\n
En este experimento, se utilizaron 8 ratas Wistar Kyoto como grupo de control (WKY), y 24 SHR se dividieron aleatoriamente en un grupo modelo (SHR), un grupo de benazepril (Ben) y un grupo de quercetina (Que). Se les administr\u00f3 por v\u00eda oral y se midi\u00f3 la presi\u00f3n arterial. Despu\u00e9s de 8 semanas, se detectaron las concentraciones s\u00e9ricas del receptor tipo Toll 4 (TLR4) y NF - \u03ba B p65 mediante ELISA, y se detect\u00f3 la microbiota intestinal mediante secuenciaci\u00f3n 16S-V4; se calcul\u00f3 el \u00edndice de masa cardiaca y el \u00edndice de masa ventricular izquierda, se observ\u00f3 la fibrosis mioc\u00e1rdica mediante el m\u00e9todo de tinci\u00f3n con fucsina de \u00e1cido p\u00edcrico y se calcul\u00f3 la FVC; se utilizaron Western blot y RT-PCR para detectar los niveles de prote\u00edna TLR4 y ARNm en el tejido mioc\u00e1rdico.<\/p>\n
La hipertensi\u00f3n es una enfermedad com\u00fan y frecuente en China, resultado de m\u00faltiples factores como la gen\u00e9tica y el medio ambiente. Es un importante factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares y puede da\u00f1ar \u00f3rganos importantes como el coraz\u00f3n, el cerebro y los ri\u00f1ones, provocando fallos org\u00e1nicos m\u00faltiples. La hipertensi\u00f3n y la excesiva carga de presi\u00f3n cardiaca, as\u00ed como la activaci\u00f3n del sistema renina-angiotensina-aldosterona, pueden estimular la hipertrofia de las c\u00e9lulas mioc\u00e1rdicas y la fibrosis intersticial, provocando hipertrofia y dilataci\u00f3n del ventr\u00edculo izquierdo, remodelaci\u00f3n ventricular, causando adem\u00e1s isquemia mioc\u00e1rdica, insuficiencia cardiaca, etc. Esto supone una pesada carga econ\u00f3mica para las familias y el pa\u00eds. La SHR tiene un proceso de desarrollo de la enfermedad similar al de la hipertensi\u00f3n primaria humana. La remodelaci\u00f3n ventricular incluye hipertrofia mioc\u00e1rdica y fibrosis mioc\u00e1rdica. El \u00edndice de masa ventricular izquierda puede reflejar la hipertrofia mioc\u00e1rdica, mientras que el FVC puede reflejar la fibrosis mioc\u00e1rdica. Estudios anteriores han demostrado que la quercetina tiene importantes efectos fisiol\u00f3gicos, como antiinflamatorio, eliminaci\u00f3n de radicales libres y vasodilataci\u00f3n. En este experimento se utiliz\u00f3 el modelo SHR para investigar los efectos y mecanismos de la quercetina sobre la presi\u00f3n arterial, el remodelado ventricular y la microbiota intestinal.<\/p>\n
Los resultados de este estudio mostraron que las SHR ten\u00edan una presi\u00f3n arterial, un \u00edndice de masa cardiaca, un \u00edndice de masa ventricular izquierda y un CVF m\u00e1s elevados en comparaci\u00f3n con las WKY, lo que indica remodelaci\u00f3n ventricular. Tras el tratamiento con quercetina en ratas espont\u00e1neamente hipertensas, la presi\u00f3n arterial disminuy\u00f3 y mejoraron el \u00edndice de masa cardiaca, el \u00edndice de masa ventricular izquierda y el FVC, lo que indica que la quercetina puede reducir la presi\u00f3n arterial y mejorar el remodelado ventricular. Pero su efecto es m\u00e1s d\u00e9bil que el del inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina benazepril. Sin embargo, los valores de FVC de cada grupo fueron relativamente peque\u00f1os. Tras la intervenci\u00f3n con quercetina, se observ\u00f3 que la FVC mejor\u00f3 en comparaci\u00f3n con la SHR, pero la diferencia no fue estad\u00edsticamente significativa. Teniendo en cuenta que el tama\u00f1o de la muestra puede ser relativamente peque\u00f1o y estar relacionado con el tiempo de intervenci\u00f3n farmacol\u00f3gica, se pueden realizar m\u00e1s investigaciones aumentando el tama\u00f1o de la muestra o prolongando el tiempo de intervenci\u00f3n farmacol\u00f3gica.<\/p>\n
En la actualidad, se ha confirmado mediante modelos animales y estudios cl\u00ednicos que la microbiota intestinal y sus metabolitos intervienen en la aparici\u00f3n y el desarrollo de la hipertensi\u00f3n. Por lo tanto, se espera que la intervenci\u00f3n en la microbiota intestinal para tratar la hipertensi\u00f3n se convierta en una posible diana terap\u00e9utica para la hipertensi\u00f3n. Pero su mecanismo espec\u00edfico requiere m\u00e1s investigaci\u00f3n. En la actualidad, la investigaci\u00f3n ha descubierto que la microbiota intestinal humana se compone principalmente de Firmicutes y Bacteroidetes. La disbiosis de la microbiota intestinal se caracteriza por ratios funcionales y estructurales anormales de la microbiota intestinal, medidos habitualmente por F\/B. Estudios anteriores han descubierto que las ratas espont\u00e1neamente hipertensas, las ratas hipertensas inducidas por angiotensina II y los pacientes hipertensos presentan disbiosis de la microbiota intestinal, con un aumento significativo de la F\/B y una disminuci\u00f3n de la riqueza y diversidad de la microbiota intestinal. Tras trasplantar el contenido cecal de ratas WKY a ratas SHR, se produjo una disminuci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial, pero no fue estad\u00edsticamente significativa; tras trasplantar el contenido cecal de ratas SHR propensas a sufrir accidentes cerebrovasculares a ratas WKY, la presi\u00f3n arterial de estas \u00faltimas aument\u00f3 y la F\/B se increment\u00f3 significativamente. Estudios recientes han demostrado que tras trasplantar heces de pacientes hipertensos a ratones est\u00e9riles, su presi\u00f3n arterial aument\u00f3, lo que indica que la microbiota intestinal desempe\u00f1a un papel crucial en el desarrollo de la hipertensi\u00f3n. Los resultados de este estudio mostraron que la relaci\u00f3n F\/B de los SHR era mayor que la de los WKY, y la riqueza de la microbiota intestinal se redujo significativamente con significaci\u00f3n estad\u00edstica. La diversidad de la microbiota intestinal tambi\u00e9n se redujo, pero la diferencia no fue estad\u00edsticamente significativa. Se considera que el tama\u00f1o de la muestra puede aumentarse para futuras investigaciones. Despu\u00e9s de tratar ratas espont\u00e1neamente hipertensas con quercetina en este estudio, los valores F\/B de las ratas disminuyeron, y la riqueza y diversidad de la microbiota intestinal mejoraron, lo que fue comparable al efecto del benazepril. Esto indica que la quercetina tiene un efecto regulador sobre la microbiota intestinal, lo que puede reducir a\u00fan m\u00e1s la presi\u00f3n arterial y mejorar la remodelaci\u00f3n ventricular mediante la modulaci\u00f3n de la microbiota intestinal.<\/p>\n
Los receptores similares a los TLR son una familia de receptores expresados en las membranas celulares con los que el sistema inmunitario reconoce microorganismos y median en la inmunidad innata y adquirida. En los mam\u00edferos, los TLR se sintetizan y transportan en el ret\u00edculo endopl\u00e1smico a las c\u00e9lulas de membrana plasm\u00e1tica o endosomal. Los TLR se expresan en gran medida en los cardiomiocitos, y el TLR4 se asocia a la hipertensi\u00f3n primaria. El principal ligando de TLR4 son los lipopolisac\u00e1ridos. Cuando TLR4 se une a su ligando, puede activar NF - \u03ba B, dando lugar a una gran liberaci\u00f3n de factores inflamatorios y promoviendo la respuesta inflamatoria. Las endotoxinas son sustancias que contienen lipopolisac\u00e1ridos producidos por bacterias Gram negativas (G -). El desequilibrio de la microbiota intestinal puede aumentar la cantidad de endotoxinas que entran en el torrente sangu\u00edneo, desencadenando reacciones inflamatorias inmunitarias. El estudio de Cani et al. demostr\u00f3 que, con una dieta rica en grasas, aumenta la producci\u00f3n intestinal de lipopolisac\u00e1ridos por parte de las bacterias G, lo que desencadena una inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica. Un estudio ha descubierto que la activaci\u00f3n de TLR4 puede provocar un aumento de la presi\u00f3n arterial, una respuesta inflamatoria de bajo grado y disfunci\u00f3n vascular. La v\u00eda TLR4\/NF - \u03ba B es una v\u00eda clave para la hipertensi\u00f3n y la inflamaci\u00f3n vascular. En ratones deficientes en TLR4, el aumento de los niveles de especies reactivas del ox\u00edgeno y de la actividad de la NADPH oxidasa inducido por la angiotensina II se redujo significativamente, pero no tuvo ning\u00fan efecto sobre la presi\u00f3n arterial. La angiotensina II estimula TLR4 a trav\u00e9s de los receptores de angiotensina II tipo 1, produciendo citoquinas inflamatorias y estr\u00e9s oxidativo, afectando a los vasos sangu\u00edneos, los ri\u00f1ones y el sistema nervioso central para promover la hipertensi\u00f3n. Tambi\u00e9n hay estudios que demuestran que los inhibidores de NF - \u03ba B no s\u00f3lo inhiben la activaci\u00f3n de NF - \u03ba B, sino que tambi\u00e9n reducen la expresi\u00f3n de TLR4 y el contenido de AngII. La se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria mediada por TLR4\/NF - \u03ba B y el estr\u00e9s oxidativo est\u00e1n implicados en la aparici\u00f3n y el desarrollo del remodelado ventricular izquierdo. Eisler et al. descubrieron que las dosis convencionales de ramipril s\u00f3lo pueden reducir la presi\u00f3n arterial en ratas hipertensas y no tienen ning\u00fan efecto sobre la expresi\u00f3n de TLR4 en el miocardio, mientras que las dosis altas no s\u00f3lo reducen la presi\u00f3n arterial sino tambi\u00e9n la expresi\u00f3n de TLR4 en el miocardio, lo que indica que la disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de TLR4 puede no depender s\u00f3lo de la disminuci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial, sino que tambi\u00e9n se debe al efecto directo del f\u00e1rmaco sobre ella. Los estudios han demostrado que en ratones con enfermedad hep\u00e1tica grasa no alcoh\u00f3lica inducida por dieta alta en grasas, la quercetina puede mejorar los valores F\/B, aliviar la disbiosis, regular a la baja la expresi\u00f3n de TLR4\/NF - \u03ba B en el h\u00edgado y desempe\u00f1ar un papel protector en el h\u00edgado. La quercetina puede regular a la baja la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TLR4\/NF - \u03ba B mediada por lipopolisac\u00e1ridos mediante la mejora de la expresi\u00f3n de prote\u00ednas que interact\u00faan con Toll. Los resultados de este estudio experimental mostraron que la quercetina puede regular a la baja la expresi\u00f3n de TLR4 y NF - \u03ba B p65 en el suero SHR, y regular a la baja la expresi\u00f3n de la prote\u00edna TLR4 y ARNm en el tejido mioc\u00e1rdico. Los resultados de este estudio sugieren que la quercetina puede mejorar la microbiota intestinal, reducir la producci\u00f3n de lipopolisac\u00e1ridos, regular a la baja la expresi\u00f3n de TLR4\/NF - \u03ba B p65, aliviar las respuestas inflamatorias inmunes, mejorando as\u00ed la disfunci\u00f3n vascular y la remodelaci\u00f3n y, en \u00faltima instancia, reducir la presi\u00f3n arterial y mejorar la remodelaci\u00f3n ventricular.<\/p>\n
En resumen, este experimento demostr\u00f3 que la intervenci\u00f3n de quercetina en SHR puede reducir la presi\u00f3n arterial y mejorar la remodelaci\u00f3n ventricular, posiblemente mediante la regulaci\u00f3n de la microbiota intestinal y la regulaci\u00f3n a la baja de la v\u00eda TLR4\/NF - \u03ba B. Esto proporciona una cierta base experimental para la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica de la quercetina.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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