Estudio sobre el efecto protector de los flavonoides totales de Platycodon grandiflorus en ratas con lesi\u00f3n hep\u00e1tica aguda basado en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n SIRT6\/NF - \u03ba B
\nLa lesi\u00f3n hep\u00e1tica aguda (LHA) se refiere a una enfermedad caracterizada por una funci\u00f3n hep\u00e1tica anormal repentina causada por diversas razones a corto plazo. Es la fase inicial de muchas enfermedades hep\u00e1ticas y su patog\u00e9nesis es compleja; la lesi\u00f3n hep\u00e1tica aguda causada por intoxicaci\u00f3n medicamentosa, respuesta inmunitaria, infecci\u00f3n v\u00edrica, isquemia-reperfusi\u00f3n, etc. est\u00e1 estrechamente relacionada con los radicales libres oxidativos, los factores inflamatorios y la apoptosis celular. Bas\u00e1ndose en el estado actual de la investigaci\u00f3n sobre el tratamiento de las lesiones hep\u00e1ticas agudas tanto a nivel nacional como internacional, la medicina occidental suele diagnosticar las enfermedades hep\u00e1ticas a trav\u00e9s de las manifestaciones cl\u00ednicas y los cambios patol\u00f3gicos. Sin embargo, todav\u00eda hay una cierta desviaci\u00f3n de la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, y todav\u00eda hay una falta de f\u00e1rmacos hepatoprotectores multiobjetivo eficientes para la lesi\u00f3n hep\u00e1tica causada por diversas razones en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Con la continua profundizaci\u00f3n de la teor\u00eda b\u00e1sica de la medicina tradicional china y la investigaci\u00f3n cl\u00ednica sobre la enfermedad hep\u00e1tica, ha mostrado gradualmente ventajas en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la enfermedad hep\u00e1tica. La investigaci\u00f3n sobre la lesi\u00f3n hep\u00e1tica aguda en la teor\u00eda de la medicina tradicional china ha encontrado que su patog\u00e9nesis se debe principalmente a la incapacidad de la deficiencia positiva para resistir los pat\u00f3genos externos, lo que lleva a la entrada de calor h\u00famedo y pat\u00f3genos t\u00f3xicos en el torrente sangu\u00edneo, la estasis sangu\u00ednea, y la depresi\u00f3n del h\u00edgado y el estancamiento del qi. Por lo tanto, la exploraci\u00f3n de f\u00e1rmacos para el tratamiento de la lesi\u00f3n hep\u00e1tica aguda y el estudio de sus mecanismos de acci\u00f3n son de gran importancia.<\/p>\n
La respuesta inflamatoria ha recibido amplia atenci\u00f3n en el tratamiento de la lesi\u00f3n hep\u00e1tica aguda y otras enfermedades, entre las cuales el factor de transcripci\u00f3n nuclear - \u03ba B (NF - \u03ba B) es un importante factor de transcripci\u00f3n inflamatoria. Cuando el h\u00edgado sufre una respuesta inflamatoria, estimula la acetilaci\u00f3n de NF - \u03ba B, inicia la transcripci\u00f3n de factores inflamatorios aguas abajo como TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2, IL-6, y se une a las regiones promotoras de los genes VCAM-1 y MCP-1 para su regulaci\u00f3n, aumentando la liberaci\u00f3n de factores inflamatorios y la s\u00edntesis de mediadores inflamatorios. El factor regulador de la informaci\u00f3n de silenciamiento 2 (SIR2) es una desacetilasa dependiente de nicotinamida adenina dinucle\u00f3tido (NAD+) ampliamente presente en los organismos vivos. En los seres humanos existen siete prote\u00ednas hom\u00f3logas a la SIRT2: SIRT1~SIRT7. La SIRT6 se localiza en el extremo 13.3 del cromosoma 19 y codifica prote\u00ednas de 355 y 328 amino\u00e1cidos de longitud por 8 y 7 exones, respectivamente. Ejerce un efecto inhibidor sobre la transcripci\u00f3n g\u00e9nica al desacetilar y modificar el sitio H3K9 de muchas prote\u00ednas gen\u00f3micas, incluida la NF - \u03ba B, en la cromatina, con lo que regula a la baja la expresi\u00f3n de factores inflamatorios y ejerce efectos antiinflamatorios.<\/p>\n
Polygonum perfoliatum L., planta perteneciente a la familia Polygonaceae y al g\u00e9nero Polygonum, es una planta entera utilizada para tratar afecciones como la ictericia, el edema nefritis, la mastitis, la tos ferina, el eccema cr\u00f3nico, las mordeduras de serpientes venenosas y la ictericia por calor h\u00famedo. Tiene efectos antibacterianos, antivirales, antimutag\u00e9nicos, hipotensores, antitumorales y hemost\u00e1ticos. El pueblo Zhuang de Guangxi lo utiliza habitualmente para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de enfermedades hep\u00e1ticas. En los \u00faltimos a\u00f1os, nuestro grupo de investigaci\u00f3n ha llevado a cabo estudios sistem\u00e1ticos farmacol\u00f3gicos, patol\u00f3gicos y de extracci\u00f3n de componentes qu\u00edmicos, separaci\u00f3n y determinaci\u00f3n del contenido del ingrediente activo flavonoides totales, que tienen propiedades hepatoprotectoras y contra las lesiones hep\u00e1ticas, con el fin de determinar la base farmacol\u00f3gica de la sustancia para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de las enfermedades hep\u00e1ticas mediante el uso de la hierba medicinal \"Gangbangui\". Los experimentos han demostrado que el PFT puede reducir la actividad de la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST), aumentar la actividad de enzimas antioxidantes como la super\u00f3xido dismutasa total (T-SOD) y la glutati\u00f3n peroxidasa (GSH Px), y su mecanismo puede estar relacionado con su efecto antioxidante de los radicales libres, la inhibici\u00f3n de la peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica, la mejora inmunol\u00f3gica y la reducci\u00f3n de los niveles de mediadores inflamatorios.<\/p>\n
El objetivo de este experimento es explorar el efecto protector de la PTF sobre la lesi\u00f3n hep\u00e1tica aguda inducida por el tetracloruro de carbono (CCl4) en ratas, bas\u00e1ndose en la patogenia y las caracter\u00edsticas mencionadas, y explorar su mecanismo hepatoprotector desde los aspectos del estr\u00e9s oxidativo y la inflamaci\u00f3n, proporcionando una base experimental para el desarrollo y la aplicaci\u00f3n de la PTF.<\/p>\n
Setenta ratas hembras SD se dividieron aleatoriamente en siete grupos en funci\u00f3n del peso corporal: grupo normal, grupo de control TFP (200 mg\/kg), grupo modelo CCl4, grupo CCl4+silimarina (120 mg\/kg), y grupos CCl4+TFP dosis alta, media y baja (200, 100, 50 mg\/kg), con 10 ratas en cada grupo. Al grupo normal y al grupo modelo CCl4 se les administr\u00f3 agua destilada (8 mL\/kg) por sonda, mientras que a los dem\u00e1s grupos se les administraron las dosis correspondientes del f\u00e1rmaco por sonda una vez al d\u00eda durante 10 d\u00edas consecutivos. Despu\u00e9s de la \u00faltima administraci\u00f3n, excepto el grupo normal y el grupo de control de PTF, a todos los dem\u00e1s grupos se les inyect\u00f3 por v\u00eda intraperitoneal 12% CCl4 soluci\u00f3n de aceite de oliva (5 mL\/kg) para establecer un modelo de lesi\u00f3n hep\u00e1tica aguda. Se ayun\u00f3 sin agua durante 16 horas y se recogi\u00f3 tejido hep\u00e1tico tras extraer sangre del globo ocular. Se utilizaron m\u00e9todos bioqu\u00edmicos para detectar la funci\u00f3n hep\u00e1tica y los indicadores de estr\u00e9s oxidativo en el suero; se utiliz\u00f3 el ensayo inmunoenzim\u00e1tico (ELISA) para detectar los niveles de factores inflamatorios en el tejido hep\u00e1tico; se utiliz\u00f3 Western blot para detectar los niveles de expresi\u00f3n de las prote\u00ednas relacionadas con la v\u00eda SIRT6\/NF - \u03ba B en el tejido hep\u00e1tico; se utiliz\u00f3 la tinci\u00f3n HE para examinar el grado de lesiones del tejido hep\u00e1tico, y la inmunohistoqu\u00edmica para observar el nivel de expresi\u00f3n de p-NF - \u03ba B p65 en el tejido hep\u00e1tico.<\/p>\n
En este experimento se estableci\u00f3 un modelo de lesi\u00f3n hep\u00e1tica aguda en ratas inducida por CCl4 y se intervino con flavonoides totales (TFP) de Scutellaria baicalensis. Desde el punto de vista de los indicadores de la funci\u00f3n hep\u00e1tica, las secciones patol\u00f3gicas y la expresi\u00f3n de factores inflamatorios relacionados, se descubri\u00f3 el efecto aliviador de los TFP sobre la lesi\u00f3n hep\u00e1tica aguda en ratas. En investigaci\u00f3n, el establecimiento de un modelo animal exitoso de lesi\u00f3n hep\u00e1tica es uno de los pasos clave en el cribado de f\u00e1rmacos hepatoprotectores. El CCl4 induce principalmente el metabolismo de los radicales libres, lo que conduce a un estr\u00e9s oxidativo que destruye la estructura de la membrana celular del tejido hep\u00e1tico, aumenta la permeabilidad de la membrana celular y provoca la infiltraci\u00f3n inflamatoria de neutr\u00f3filos. Los niveles de ALT, AST, ALP, TBIL y \u03b3 - glutamil transpeptidasa (\u03b3 - GT) en el citoplasma aumentan, y la producci\u00f3n de per\u00f3xido lip\u00eddico malondialdeh\u00eddo (MDA) contin\u00faa da\u00f1ando la estructura de la membrana celular, creando un c\u00edrculo vicioso. Adem\u00e1s, el CCl4 tambi\u00e9n puede causar una disminuci\u00f3n de la actividad de las enzimas antioxidantes super\u00f3xido dismutasa total (T-SOD) y glutati\u00f3n peroxidasa (GSH Px), lo que conduce a un desequilibrio del sistema antioxidante enzim\u00e1tico, que puede formar un c\u00edrculo vicioso de estr\u00e9s oxidativo y exacerbar las reacciones inflamatorias. Por lo tanto, el aumento de indicadores relevantes como ALT, AST, ALP, TBIL, \u03b3 - GT, contenido de MDA, y la disminuci\u00f3n de la actividad de T-SOD y GSH Px pueden considerarse criterios importantes para determinar la gravedad de la lesi\u00f3n hep\u00e1tica aguda. En este experimento, tras el tratamiento de modelado con CCl4, en comparaci\u00f3n con el grupo normal, los niveles s\u00e9ricos de ALT, AST, ALP, TBIL, \u03b3 - GT y MDA en las ratas del grupo modelo aumentaron significativamente, mientras que las actividades de T-SOD y GSH Px disminuyeron significativamente. Al observar las secciones patol\u00f3gicas, la tinci\u00f3n HE mostr\u00f3 graves da\u00f1os en la estructura del tejido hep\u00e1tico, con c\u00e9lulas hep\u00e1ticas que mostraban una grave deformaci\u00f3n vacuolar y estaban infiltradas por un gran n\u00famero de c\u00e9lulas inflamatorias. La estructura lobular del h\u00edgado estaba gravemente da\u00f1ada, lo que indicaba el \u00e9xito del modelo de lesi\u00f3n hep\u00e1tica aguda.<\/p>\n
De acuerdo con los informes, SIRT6 regula la expresi\u00f3n de la cromatina de los tel\u00f3meros y los genes aguas abajo en el NF - \u03ba B v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n. El factor de transcripci\u00f3n NF - \u03ba B desempe\u00f1a un papel clave en la respuesta al estr\u00e9s ambiental mediante la regulaci\u00f3n de genes relacionados con la proliferaci\u00f3n, la apoptosis, la diferenciaci\u00f3n, la inflamaci\u00f3n y la regulaci\u00f3n del sistema inmunitario. En condiciones de no estr\u00e9s, NF - \u03ba B es aislado en el citoplasma por su inhibidor I \u03ba B \u03b1. En condiciones de estr\u00e9s, I \u03ba B \u03b1 se degrada, permitiendo que los factores de transcripci\u00f3n NF - \u03ba B migren al n\u00facleo y activen la transcripci\u00f3n de genes clave. Dada la importancia y la especificidad tisular de estos genes diana, la activaci\u00f3n de la v\u00eda NF - \u03ba B est\u00e1 estrictamente regulada por varios mecanismos, uno de los cuales implica a la desacetilasa dependiente de NAD+ y a la ADP ribosiltransferasa SIRT6. Una vez activada la v\u00eda, SIRT6 se une a la regi\u00f3n promotora del gen diana NF - \u03ba B, promoviendo el silenciamiento g\u00e9nico mediante la desacetilaci\u00f3n de la lisina 9 de la histona H3. El TNF - \u03b1 secretado por los macr\u00f3fagos mononucleares tiene el efecto de promover la respuesta inflamatoria y activar los macr\u00f3fagos, controlando la producci\u00f3n y secreci\u00f3n de mediadores inflamatorios. La IL-1 \u03b2 es secretada principalmente por macr\u00f3fagos mononucleares y linfocitos. Adem\u00e1s de desencadenar reacciones inflamatorias pat\u00f3genas, tambi\u00e9n promueve la expresi\u00f3n de diversos factores inflamatorios y participa en las respuestas inflamatorias de fase aguda. La IL-6 es un factor inflamatorio secretado por macr\u00f3fagos mononucleares con diversas actividades biol\u00f3gicas. Cuando se da\u00f1a el h\u00edgado, los macr\u00f3fagos mononucleares liberan una cantidad excesiva de IL-6, lo que provoca una necrosis masiva de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas y, a largo plazo, puede convertirse en fibrosis hep\u00e1tica o incluso cirrosis. Al mismo tiempo, una gran cantidad de agregados de IL-6 acelera el contacto entre los gl\u00f3bulos blancos y las c\u00e9lulas endoteliales a trav\u00e9s de VCAM-1, y m\u00e1s monocitos llegan al lugar del h\u00edgado da\u00f1ado a trav\u00e9s de MCP-1, exacerbando la respuesta inflamatoria.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n moderna ha demostrado que el Kangban Gui tiene ricos efectos farmacol\u00f3gicos como el alivio de la tos y la flema, antioxidante y antiinflamatorio, y antiviral. Los resultados de este experimento demuestran que tambi\u00e9n se utiliza habitualmente en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica para tratar diversas enfermedades como quemaduras, tos, herpes z\u00f3ster, nefritis aguda y disenter\u00eda bacteriana, todas ellas con buenos efectos terap\u00e9uticos. Al mismo tiempo, Kangban Gui tambi\u00e9n se ha desarrollado en diversas formas de dosificaci\u00f3n y se utiliza ampliamente en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. En este experimento se probaron varios indicadores utilizados habitualmente en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica para determinar la funci\u00f3n hep\u00e1tica. Los resultados mostraron que tras la administraci\u00f3n de PFT, en comparaci\u00f3n con el grupo normal, los principales indicadores de transaminasas y funci\u00f3n hep\u00e1tica en el suero de las ratas del grupo de control de PFT no tuvieron efectos estad\u00edsticamente significativos, lo que indica que el PFT no tiene efectos adversos sobre la funci\u00f3n hep\u00e1tica; en comparaci\u00f3n con el grupo modelo, los niveles de transaminasas en el suero de las ratas de cada grupo de dosis de CCl4+PFT disminuyeron, mientras que los niveles de factores antioxidantes aumentaron, lo que indica que el PFT puede mejorar eficazmente los indicadores de funci\u00f3n hep\u00e1tica y aumentar la capacidad antioxidante del organismo. Se espera que se convierta en un preparado hepatoprotector eficaz y de baja toxicidad. La observaci\u00f3n microsc\u00f3pica revel\u00f3 que, tras el tratamiento, la estructura del tejido hep\u00e1tico, el tama\u00f1o vacuolar y el grado de deformaci\u00f3n de las ratas mejoraron significativamente en comparaci\u00f3n con el grupo modelo. La infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inflamatorias se redujo significativamente, y la expresi\u00f3n de p-NF - \u03ba B p65 se debilit\u00f3. Western blot se utiliz\u00f3 para detectar la expresi\u00f3n de SIRT6, p-NF - \u03ba B p65, MCP-1, y VCAM-1 prote\u00ednas. Los resultados mostraron que la expresi\u00f3n de SIRT6 aument\u00f3 y la expresi\u00f3n de p-NF - \u03ba B p65 disminuy\u00f3 en cada grupo de dosis de TFP. La expresi\u00f3n de los factores pro-inflamatorios clave MCP-1, VCAM-1, TNF - \u03b1, IL-6, y la IL-1 \u03b2 disminuy\u00f3, lo que sugiere que la PTF puede mejorar eficazmente la lesi\u00f3n hep\u00e1tica aguda en ratas mediante la reducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n del h\u00edgado y la mejora de la capacidad antioxidante. Este resultado sugiere que la PTF puede ejercer efectos contra la lesi\u00f3n hep\u00e1tica aguda promoviendo la expresi\u00f3n de SIRT6 e inhibiendo la transcripci\u00f3n de NF - \u03ba B para reducir la liberaci\u00f3n de factores inflamatorios descendentes.<\/p>\n
En resumen, la PFT puede aliviar eficazmente la lesi\u00f3n hep\u00e1tica, y su mecanismo puede estar relacionado con la respuesta inflamatoria y antioxidante mediada por la v\u00eda SIRT6\/NF - \u03ba B. Los resultados de la investigaci\u00f3n de este art\u00edculo pueden proporcionar nuevos m\u00e9todos y estrategias para el uso cl\u00ednico de TFP para aliviar la lesi\u00f3n hep\u00e1tica.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the protective effect of total flavonoids from Platycodon grandiflorus on acute liver injury rats based on SIRT6\/NF – \u03ba B signaling pathway Acute liver injury (ALI) refers to a disease characterized by sudden abnormal liver function caused by various reasons in the short term. It is the initial stage of many liver diseases […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n