La Medicina Tradicional China para Eliminar la Estasis Sangu\u00ednea y Activar las Colaterales Mejora la Inflamaci\u00f3n Renal en Ratas con Nefropat\u00eda Diab\u00e9tica Inhibiendo la Infiltraci\u00f3n y Activaci\u00f3n de Macr\u00f3fagos a trav\u00e9s de la V\u00eda TAK1\/JNK
\nLa nefropat\u00eda diab\u00e9tica (ND) es una complicaci\u00f3n frecuente y grave de la diabetes y la principal causa de enfermedad renal terminal en todo el mundo. En la actualidad, el tratamiento de la ND consiste principalmente en limitar la ingesta de sodio en la dieta, controlar la glucemia, reducir la presi\u00f3n arterial y bloquear el sistema renina-angiotensina (SRA). Aunque puede retrasar en cierta medida la progresi\u00f3n de la DN, su eficacia no es la ideal. Cada vez hay m\u00e1s pruebas de que la respuesta inflamatoria desempe\u00f1a un papel importante en la aparici\u00f3n y el desarrollo de la nefropat\u00eda diab\u00e9tica, y la infiltraci\u00f3n y la activaci\u00f3n de macr\u00f3fagos son eslabones centrales de la inflamaci\u00f3n renal. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TAK1\/JNK es una v\u00eda importante que regula la infiltraci\u00f3n y activaci\u00f3n de macr\u00f3fagos. Por lo tanto, el bloqueo de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TAK1\/JNK es una estrategia eficaz para prevenir y tratar la DN.<\/p>\n
Nuestro grupo de investigaci\u00f3n cree que la \"estasis sangu\u00ednea que obstruye las colaterales\" es la patog\u00e9nesis b\u00e1sica de la nefropat\u00eda diab\u00e9tica, y la adici\u00f3n de la medicina tradicional china para eliminar la estasis sangu\u00ednea y promover las colaterales sobre la base de la diferenciaci\u00f3n y el tratamiento del s\u00edndrome se ha convertido en el principio b\u00e1sico para tratar la nefropat\u00eda diab\u00e9tica. La medicina tradicional china para eliminar la estasis sangu\u00ednea y promover la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea contiene numerosos f\u00e1rmacos. Tras m\u00e1s de 20 a\u00f1os de pr\u00e1ctica cl\u00ednica y repetidos an\u00e1lisis, nuestro grupo de investigaci\u00f3n ha determinado finalmente cinco medicamentos chinos, a saber, Chuanxiong, Danshen, Dilong, Leech y Scorpion, como medicamentos b\u00e1sicos relativamente fijos para el tratamiento de la ND. Nuestra investigaci\u00f3n anterior ha confirmado que la medicina tradicional china para eliminar la estasis sangu\u00ednea y promover la circulaci\u00f3n de la sangre puede inhibir la activaci\u00f3n del SRA renal en ratas DN, reducir la p\u00e9rdida de prote\u00edna de membrana de poro podocyte y prote\u00edna citoesquel\u00e9tica, y retrasar la progresi\u00f3n de DN. Pero en la actualidad no se ha investigado la respuesta inflamatoria de este f\u00e1rmaco en el estado de DN. En vista de esto, este estudio toma ratas SD como objeto de investigaci\u00f3n para observar los efectos de la medicina tradicional china para la eliminaci\u00f3n de la estasis sangu\u00ednea y la promoci\u00f3n de colaterales en la infiltraci\u00f3n de macr\u00f3fagos, la activaci\u00f3n y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TAK1\/JNK en el tejido renal de ratas DN, aclarando a\u00fan m\u00e1s los objetivos de la medicina tradicional china para la eliminaci\u00f3n de la estasis sangu\u00ednea y la promoci\u00f3n de colaterales, y proporcionando una base experimental para su aplicaci\u00f3n cl\u00ednica.<\/p>\n
De 40 ratas SD, se seleccionaron aleatoriamente 10 ratas como grupo normal (grupo C), y las otras 30 ratas fueron alimentadas con una \u00fanica inyecci\u00f3n intraperitoneal de estreptozotocina (STZ, 40 mg\/kg) combinada con una dieta alta en az\u00facar y grasa para establecer modelos de diabetes. Las ratas modeladas con \u00e9xito se dividieron aleatoriamente en un grupo modelo (grupo M) y un grupo de medicina herbal china (grupo Z). El grupo Z recibi\u00f3 la intervenci\u00f3n de la medicina tradicional china. Despu\u00e9s de 16 semanas, se realiz\u00f3 la cuantificaci\u00f3n de prote\u00ednas en orina de 24 horas (UTP de 24 horas) en cada grupo de ratas; se utiliz\u00f3 el m\u00e9todo ELISA para detectar la expresi\u00f3n de la prote\u00edna quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1), la interleucina-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2) y el factor de necrosis tumoral - \u03b1 (TNF - \u03b1) en suero; Se recogi\u00f3 tejido renal y se utiliz\u00f3 inmunofluorescencia para detectar la expresi\u00f3n de la prote\u00edna marcadora de macr\u00f3fagos CD68 y la prote\u00edna marcadora de macr\u00f3fagos activados cl\u00e1sica \u00f3xido n\u00edtrico sintasa inducible (iNOS). Se utiliz\u00f3 Western blot para detectar la expresi\u00f3n de prote\u00ednas relacionadas con la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TAK1\/JNK, incluidas la quinasa-1 activada por el factor de crecimiento transformante (TAK1), p-TAK1, c-Jun N-terminal quinasa (JNK) y p-JNK.<\/p>\n
En los \u00faltimos a\u00f1os, la medicina tradicional china ha adquirido una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de la nefropat\u00eda diab\u00e9tica, y la mayor\u00eda de los m\u00e9dicos argumenta bas\u00e1ndose en la estasis sangu\u00ednea. Cuando se padece sed, la deficiencia de Qi y la incapacidad para transportar la sangre provocan un retraso en el flujo sangu\u00edneo, que con el tiempo conduce gradualmente a la estasis sangu\u00ednea; la deficiencia de Yin y el exceso de fuego pueden provocar el sufrimiento de los fluidos corporales, lo que da lugar a una insuficiencia de fluidos corporales y a una mala circulaci\u00f3n sangu\u00ednea. Con el tiempo, esto puede conducir a la estasis sangu\u00ednea. La \"Teor\u00eda del S\u00edndrome de la Sangre: La estasis sangu\u00ednea\" afirma: \"Cuando la estasis sangu\u00ednea se produce entre los meridianos y los \u00f3rganos, constituye la causa fundamental de la enfermedad\". La \"Lectura esencial de la Facultad de Medicina\" afirma: \"La acumulaci\u00f3n de estasis sangu\u00ednea es rectitud, acumulada a lo largo del tiempo, d\u00eda y noche\". Si la estasis sangu\u00ednea persiste y no se cura, est\u00e1 causada por enfermedades meridianas y colaterales. El curso de la DN es largo, por lo que su progresi\u00f3n se ajusta a los cambios de la medicina tradicional china, como agregaci\u00f3n y formaci\u00f3n, acumulaci\u00f3n en el tiempo, y estasis y obstrucci\u00f3n de colaterales. El principio de \"estasis sangu\u00ednea que obstruye las colaterales\" atraviesa la DN de principio a fin y es su patogenia fundamental. El m\u00e9todo de promover la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea, eliminar la estasis sangu\u00ednea y desobstruir las colaterales se ha convertido en el principio b\u00e1sico del tratamiento de la DN. Sin embargo, esta estasis sangu\u00ednea es dif\u00edcil de disipar debido a su acumulaci\u00f3n, que est\u00e1 fuera del alcance de los f\u00e1rmacos convencionales para activar la sangre y eliminar la estasis. Por lo tanto, nuestro grupo de investigaci\u00f3n a\u00f1adi\u00f3 sanguijuelas, lombrices de tierra, escorpiones y otros medicamentos especializados para el dragado de los meridianos y la eliminaci\u00f3n de par\u00e1sitos sobre la base del uso de medicamentos convencionales para la activaci\u00f3n de la sangre y la eliminaci\u00f3n de la estasis, como Danshen y Chuanxiong. El Danshen es un medicamento esencial para promover la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea y eliminar la estasis sangu\u00ednea, cuyos principales ingredientes activos son los \u00e1cidos salvian\u00f3licos y las tanshinonas. Estudios farmacol\u00f3gicos modernos han demostrado que el Danshen puede regular el metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos en pacientes con DN y animales de experimentaci\u00f3n, inhibir el estr\u00e9s oxidativo, la inflamaci\u00f3n y la fibrosis, y proteger la funci\u00f3n renal. Chuanxiong tiene el efecto de promover la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea y la circulaci\u00f3n del qi. Sus principales ingredientes activos son la ligustrazina y el \u00e1cido fer\u00falico. Estudios farmacol\u00f3gicos modernos han demostrado que el Chuanxiong tiene diversas actividades biol\u00f3gicas, como la inhibici\u00f3n de la agregaci\u00f3n plaquetaria y la trombosis, la reducci\u00f3n de la viscosidad sangu\u00ednea, la disminuci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas mesangiales y la inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas endoteliales. La eficacia de las sanguijuelas consiste en romper la sangre, eliminar la estasis sangu\u00ednea y favorecer la menstruaci\u00f3n. El principal ingrediente activo de las sanguijuelas es la hirudina, que tiene efectos anticoagulantes, antitromb\u00f3ticos, hipolipemiantes, antiinflamatorios, inhibici\u00f3n de la transici\u00f3n epitelio-mes\u00e9nquima, reducci\u00f3n de la apoptosis de las c\u00e9lulas epiteliales tubulares renales y alivio de la fibrosis renal. Las lombrices de tierra favorecen la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea y la diuresis en el tratamiento de las enfermedades renales. Lumbricus contiene lombriz quinasa, que tiene los efectos de mejorar el desequilibrio del sistema fibrinol\u00edtico, inhibir la activaci\u00f3n plaquetaria, regular los trastornos del metabolismo lip\u00eddico, e inhibir la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas mesangiales glomerulares y la acumulaci\u00f3n excesiva de matriz extracelular. El escorpi\u00f3n tiene los efectos de disipar el viento, desbloquear los meridianos y dispersar los nudos. Estudios farmacol\u00f3gicos modernos han demostrado que el escorpi\u00f3n puede anticoagular, antitromb\u00f3tico, promover la fibrin\u00f3lisis, aumentar el flujo sangu\u00edneo renal y reducir la proteinuria. La combinaci\u00f3n de estas cinco hierbas puede desbloquear los meridianos y eliminar la estasis sangu\u00ednea.<\/p>\n
Estudios recientes han demostrado que la infiltraci\u00f3n de macr\u00f3fagos es una de las manifestaciones caracter\u00edsticas de la respuesta inflamatoria de la DN. La infiltraci\u00f3n de macr\u00f3fagos se detect\u00f3 tanto en pacientes como en modelos animales de DN, y el grado de infiltraci\u00f3n se correlacion\u00f3 positivamente con la proteinuria y la disfunci\u00f3n renal de la DN. La investigaci\u00f3n ha demostrado que el principal factor que determina la direcci\u00f3n del desarrollo de la enfermedad renal no es la cantidad de infiltraci\u00f3n de macr\u00f3fagos, sino m\u00e1s bien el estado de activaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos en los tejidos locales. Tras una lesi\u00f3n renal, los monocitos de la sangre migran al tejido renal y se diferencian en macr\u00f3fagos. Los macr\u00f3fagos adquieren dos fenotipos de activaci\u00f3n diferentes en un microentorno espec\u00edfico, a saber, macr\u00f3fagos activados cl\u00e1sicamente (M1) y macr\u00f3fagos no activados cl\u00e1sicamente (M2). Los macr\u00f3fagos M1 median en la inflamaci\u00f3n y la fibrosis renales mediante la secreci\u00f3n de iNOS, quimiocinas (MCP-1, IL-8) y factores proinflamatorios (TNF-\u03b1, IL-1 \u03b2); los M2 producen factores antiinflamatorios como la IL-1 y la IL-10, que tienen funciones antiinflamatorias y de reparaci\u00f3n tisular. INOS es un marcador de la activaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos M1. En la fase inicial de la lesi\u00f3n renal, los macr\u00f3fagos M1 se infiltran principalmente y liberan factores inflamatorios como MCP-1, IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1, ROS, etc., induciendo y potenciando la respuesta inflamatoria. En este estudio, en comparaci\u00f3n con el grupo normal, el grupo modelo de ratas mostr\u00f3 un aumento en la agregaci\u00f3n de macr\u00f3fagos CD68 positivos en el tejido renal, un aumento en la expresi\u00f3n del marcador de activaci\u00f3n de macr\u00f3fagos M1 iNOS, y un aumento en los niveles de factores inflamatorios como MCP-1, IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1. La fitoterapia china para eliminar la estasis sangu\u00ednea y promover la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea puede inhibir la infiltraci\u00f3n, activaci\u00f3n y liberaci\u00f3n de factores inflamatorios de los macr\u00f3fagos renales en ratas DN, reduciendo as\u00ed la inflamaci\u00f3n renal.<\/p>\n
La infiltraci\u00f3n y activaci\u00f3n de macr\u00f3fagos en el tejido renal DN est\u00e1n estrechamente relacionadas con la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TAK1\/JNK. La JNK pertenece a la familia de las prote\u00ednas cinasas activadas por mit\u00f3genos (MAPK). Cada familia MAPK est\u00e1 compuesta por un conjunto de tres quinasas que act\u00faan en secuencia: MAPKK quinasa (MAPKKK), MAPK quinasa (MAPKK) y MAPK. MAPKKK activada puede fosforilar a MAPKK y activarla. La MAPKK activada fosforila la MAPK y la activa. La MAPK activada puede translocarse al n\u00facleo para regular la transcripci\u00f3n de genes diana. En los \u00faltimos a\u00f1os, experimentos con animales y c\u00e9lulas han confirmado que la v\u00eda JNK promueve la respuesta inflamatoria renal. TAK1 es una serina\/treonina quinasa perteneciente a la familia MAPKKK, situada aguas arriba de JNK, y es una importante mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n en la transducci\u00f3n de se\u00f1ales JNK. La activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TAK1\/JNK puede observarse en enfermedades renales como la DN, la nefropat\u00eda IgA y la isquemia\/reperfusi\u00f3n del trasplante renal, y est\u00e1 estrechamente relacionada con la progresi\u00f3n de la respuesta inflamatoria. En ratones UUO, la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TAK1\/JNK puede reducir la infiltraci\u00f3n de macr\u00f3fagos, inhibir la activaci\u00f3n de macr\u00f3fagos M1 y disminuir los niveles de factores inflamatorios. En este estudio, en comparaci\u00f3n con el grupo normal, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TAK1\/JNK se activ\u00f3 significativamente en las ratas DN. La medicina herbal china para eliminar la estasis sangu\u00ednea y promover la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea puede reducir significativamente la expresi\u00f3n de prote\u00ednas relacionadas con la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TAK1\/JNK e inhibir la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TAK1\/JNK.<\/p>\n
En resumen, los resultados de nuestra investigaci\u00f3n indican que la medicina tradicional china para eliminar la estasis sangu\u00ednea y promover la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea puede mejorar la proteinuria y aliviar la inflamaci\u00f3n renal en ratas DN. El mecanismo de acci\u00f3n puede estar relacionado con su inhibici\u00f3n de la infiltraci\u00f3n de macr\u00f3fagos mediada por la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TAK1\/JNK, la activaci\u00f3n y la liberaci\u00f3n de factores inflamatorios.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Traditional Chinese Medicine for Removing Blood Stasis and Activating Collaterals Improves Renal Inflammation in diabetes Nephropathy Rats by Inhibiting Macrophage Infiltration and Activation through TAK1\/JNK Pathway Diabetes nephropathy (DN) is a common and serious complication of diabetes and the primary cause of end-stage renal disease worldwide. At present, the treatment of DN mainly includes limiting […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n