Investigaci\u00f3n sobre la inhibici\u00f3n del c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero por el resveratrol al inducir la muerte celular autof\u00e1gica
\nEl resveratrol (RES), un compuesto polifen\u00f3lico no flavonoide, se encuentra ampliamente en uvas, cacahuetes y otras plantas, as\u00ed como en la medicina tradicional china, como el Polygonum cuspidatum. Como f\u00e1rmaco natural de baja toxicidad, tiene efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antiagregantes plaquetarios y antiaterosclerosis, entre otros. Adem\u00e1s, el resveratrol es tambi\u00e9n un prometedor f\u00e1rmaco antitumoral. Tiene una amplia gama de objetivos, como mTOR JAK\u3001\u03b2-amiloide\u3001Adenilil ciclasa\u3001IKK\u03b2\u3001ADN polimerasa\uff0c Tambi\u00e9n es un activador espec\u00edfico de SIRT1 y un inhibidor eficaz del receptor de pregnano X (PXR). Estudios recientes han descubierto que el RES tiene actividad inhibidora in vitro e in vivo contra varios tumores, pero los ensayos cl\u00ednicos del RES como f\u00e1rmaco anticancer\u00edgeno siguen siendo limitados. Los resultados de las pruebas con RES en modelos animales de tumores indican que RES desempe\u00f1a principalmente un papel preventivo en los tumores gastrointestinales. En el modelo animal de c\u00e1ncer de mama, el RES puede convertirse en un agente terap\u00e9utico contra el c\u00e1ncer. Sin embargo, este efecto beneficioso depende del animal y del tipo de c\u00e9lula. Existen relativamente pocos informes sobre el papel de los RES en el modelo de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero de la infecci\u00f3n por el virus del VPH humano. En este estudio se utilizaron principalmente c\u00e9lulas HeLa para generar tumores por v\u00eda subcut\u00e1nea en ratones desnudos, y se examin\u00f3 el efecto anticancer\u00edgeno de RES in vivo. Mediante la detecci\u00f3n del papel de RES en la autofagia de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero, se explor\u00f3 el mecanismo de inhibici\u00f3n del c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero por RES mediante la promoci\u00f3n de la muerte celular autof\u00e1gica desde las perspectivas in vivo e in vitro.<\/p>\n
El tratamiento del c\u00e1ncer de cuello uterino es principalmente quir\u00fargico, con una combinaci\u00f3n postoperatoria de quimioterapia y radioterapia. Debido a las fuertes reacciones adversas y a la susceptibilidad a la farmacorresistencia de la mayor\u00eda de los f\u00e1rmacos quimioter\u00e1picos, el tratamiento cl\u00ednico y el pron\u00f3stico del c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero son limitados. Por lo tanto, encontrar f\u00e1rmacos con buenos efectos antitumorales y baja toxicidad es una necesidad urgente para el tratamiento cl\u00ednico. En los \u00faltimos a\u00f1os, un gran n\u00famero de estudios han confirmado que la RES tiene una buena capacidad antitumoral y es eficaz tanto en la aparici\u00f3n como en el desarrollo de tumores. Las investigaciones han demostrado que la proteasa tisular L media la muerte celular autof\u00e1gica y apopt\u00f3tica inducida por el resveratrol en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero. El resveratrol induce una disminuci\u00f3n del potencial de membrana mitocondrial en las l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero, promoviendo la apoptosis y aumentando la permeabilidad lisosomal. Este estudio valid\u00f3 a\u00fan m\u00e1s el efecto inhibidor del resveratrol en el c\u00e1ncer de cuello uterino a trav\u00e9s de la v\u00eda de la autofagia a trav\u00e9s de experimentos in vitro e in vivo. En primer lugar, se confirm\u00f3 mediante experimentos in vivo que el RES inhibe significativamente la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero. Adem\u00e1s, la detecci\u00f3n a nivel tisular revel\u00f3 que la expresi\u00f3n de prote\u00ednas relacionadas con la autofagia est\u00e1 regulada por el RES. Por lo tanto, se especula que el mecanismo de inhibici\u00f3n del c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero por RES puede estar relacionado con la aparici\u00f3n de muerte celular autof\u00e1gica (ACD) inducida por RES. La ACD es el resultado de un exceso de autofagia en las c\u00e9lulas, y tambi\u00e9n es una muerte celular programada de tipo II independiente de la caspasa que es diferente de la apoptosis. Su principal caracter\u00edstica es la presencia de un gran n\u00famero de autofagosomas y autolisosomas en el citoplasma, donde la mayor\u00eda de las sustancias del citoplasma se degradan, pero el n\u00facleo permanece intacto. Bajo un estr\u00e9s sostenido y una autofagia en curso, las c\u00e9lulas morir\u00e1n debido a un agotamiento excesivo de s\u00ed mismas. La muerte de dichas c\u00e9lulas suele presentar caracter\u00edsticas autof\u00e1gicas, manifestadas principalmente por la sobreexpresi\u00f3n de Beclin1 y la producci\u00f3n de un gran n\u00famero de autofagosomas y autolisosomas en las c\u00e9lulas. La prote\u00edna-1 de la membrana de la vacuola (VMP1) es una prote\u00edna autof\u00e1gica reconocida, y su nivel de expresi\u00f3n se correlaciona negativamente con la malignidad del tumor. Junto con Beclin-1, sirve de interruptor molecular para activar la autofagia. La expresi\u00f3n y el papel de VMP1 en el c\u00e1ncer de cuello uterino a\u00fan no se han descrito.
\nMediante RT-PCR, Western blot y ensayos de autofagia, se confirm\u00f3 que RES promueve la aparici\u00f3n de ACD en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero. Los resultados mostraron que Beclin-1, VMP1, y LC3B localizados en la membrana interna de los autofagosomas y autolisosomas pueden ser inducidos a ser altamente expresados por RES en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer cervical, con un efecto similar a Rapa. Rapa es un inhibidor de la cinasa TOR (mTOR) de mam\u00edferos, que se une a FKBP12 para inhibir la activaci\u00f3n mTORC1 de la autofagia, ejerciendo as\u00ed efectos supresores de tumores. Un examen m\u00e1s detallado de los autofagosomas y el flujo autof\u00e1gico revel\u00f3 que tanto RES como Rapa pueden promover la formaci\u00f3n de autofagosomas y autolisosomas. Tras su uso combinado, los autofagosomas y los autolisosomas aumentaron a\u00fan m\u00e1s, acompa\u00f1ados de una disminuci\u00f3n de P62 y mitocondrias, pero el n\u00facleo permaneci\u00f3 intacto; Al mismo tiempo, observamos que BAFA1 puede bloquear el flujo autof\u00e1gico de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero causado por RES. La combinaci\u00f3n de BAFA1 y RES provoc\u00f3 la acumulaci\u00f3n de autofagosomas y P62, acompa\u00f1ada de una disminuci\u00f3n significativa de mitocondrias, y anormalidades evidentes en el n\u00facleo en comparaci\u00f3n con otros grupos. El BAFA1 es un antibi\u00f3tico macr\u00f3lido aislado de la especie Streptomyces y es un inhibidor espec\u00edfico de la H+ATPasa de tipo vacuolar (V-ATPasa). El BAFA1 puede dirigirse a las mitocondrias, inducir la transferencia de factores inductores de apoptosis de las mitocondrias al n\u00facleo y promover la apoptosis independiente de las caspasas. Adem\u00e1s, BAFA1 induce la uni\u00f3n de Beclin-1 a Bcl-2, inhibiendo a\u00fan m\u00e1s la autofagia y promoviendo la apoptosis celular. Nuestros resultados experimentales tambi\u00e9n confirmaron este punto. Mediante la detecci\u00f3n del potencial de membrana mitocondrial y la tasa de positividad TUNEL, descubrimos que el RES puede inducir una disminuci\u00f3n del potencial de membrana mitocondrial para promover la apoptosis celular, y producir diferentes respuestas en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero bajo la activaci\u00f3n de la autofagia y la inhibici\u00f3n de la autofagia. Se ha informado en la literatura que RES previene la degradaci\u00f3n de P62 inducida por Rapa, por lo que la combinaci\u00f3n de Rapa y RES puede prevenir la regulaci\u00f3n al alza de la autofagia e inducir la apoptosis de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama. Sin embargo, en este estudio, encontramos que la combinaci\u00f3n de RES y Rapa puede promover la autofagia excesiva en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de cuello uterino, y la extensa formaci\u00f3n de autofagosomas conduce a la aparici\u00f3n de DCA; Cuando el flujo de autofagia de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de cuello uterino est\u00e1 bloqueado, RES puede inducir la apoptosis celular end\u00f3gena mediante la reducci\u00f3n del potencial de membrana mitocondrial.<\/p>\n
De esto se desprende que el RES tiene buenas perspectivas de aplicaci\u00f3n en el tratamiento de tumores ginecol\u00f3gicos como el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero, y cuando se utiliza en combinaci\u00f3n con el activador de la autofagia Rapa o el inhibidor de la autofagia BAFA1, puede desempe\u00f1ar un papel anticancer\u00edgeno m\u00e1s positivo al promover la muerte autof\u00e1gica o la apoptosis celular.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Investigaci\u00f3n sobre la inhibici\u00f3n del c\u00e1ncer de cuello uterino por el resveratrol mediante la inducci\u00f3n de la muerte celular autof\u00e1gica El resveratrol (RES), un compuesto polifen\u00f3lico no flavonoide, se encuentra ampliamente en las uvas, los cacahuetes y otras plantas, as\u00ed como en la medicina tradicional china, como el Polygonum cuspidatum. Como f\u00e1rmaco natural de baja toxicidad, tiene propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antiagregantes plaquetarias, antiaterosclerosis y otras [...].<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n