Estudio del mecanismo de acci\u00f3n de los polisac\u00e1ridos de verduras de h\u00edgado de perro en el alivio de la fibrosis hep\u00e1tica basado en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n LIN28A\/NF - \u03ba B
\nLa fibrosis hep\u00e1tica (FH) est\u00e1 causada por diversos est\u00edmulos nocivos, como infecciones v\u00edricas, toxicidad de f\u00e1rmacos, alcohol y respuestas sostenidas de cicatrizaci\u00f3n de heridas a enfermedades hep\u00e1ticas autoinmunes, que conducen a da\u00f1os hep\u00e1ticos. Es un importante marcador patol\u00f3gico de la enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica, un acontecimiento clave en la aparici\u00f3n de cirrosis y una de las principales causas de carcinoma hepatocelular terminal y cirrosis avanzada. Como medicamento cl\u00ednico para la fibrosis hep\u00e1tica y la cirrosis, la colchicina inhibe principalmente la activaci\u00f3n temprana y la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas estrelladas hep\u00e1ticas, promueve la apoptosis de las c\u00e9lulas estrelladas hep\u00e1ticas, interfiere con el metabolismo del col\u00e1geno y tiene efectos terap\u00e9uticos variables en la IC causada por diferentes etiolog\u00edas. La colchicina tambi\u00e9n puede causar muchos efectos secundarios, como dolor abdominal, n\u00e1useas, p\u00e9rdida de apetito, etc. Las dosis elevadas de colchicina tambi\u00e9n pueden provocar insuficiencia hep\u00e1tica y renal. Por lo tanto, a\u00fan es necesario investigar y desarrollar nuevos f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos seguros y eficaces. Dicliptera cinensis (L.) Juss, como hierba medicinal tradicional china, tiene un sabor dulce y una naturaleza fresca. Tiene los efectos de eliminar el calor, enfriar la sangre, diuresis, desintoxicaci\u00f3n y calmar el h\u00edgado. Tiene un efecto de alivio en varios tipos de modelos de lesi\u00f3n hep\u00e1tica, como CCl4, clorhidrato de D-galactosamina y lipopolisac\u00e1rido. En estudios anteriores, se descubri\u00f3 que los polisac\u00e1ridos vegetales de h\u00edgado de perro (DCP) tienen un buen efecto inhibidor sobre los trastornos del metabolismo lip\u00eddico hep\u00e1tico, principalmente relacionados con el alivio de las reacciones inflamatorias y la inhibici\u00f3n del estr\u00e9s oxidativo. LIN28A es una prote\u00edna de uni\u00f3n a ARN altamente conservada que desempe\u00f1a un papel importante en la inducci\u00f3n de c\u00e9lulas madre pluripotentes, regulando el desarrollo, el crecimiento celular y el metabolismo. La sobreexpresi\u00f3n de LIN28A se ha encontrado en varias c\u00e9lulas cancerosas como el c\u00e1ncer de es\u00f3fago y el c\u00e1ncer de ovario. Los estudios han demostrado que la supresi\u00f3n espec\u00edfica de LIN28A en el h\u00edgado puede aliviar el carcinoma hepatocelular en ratones y prolongar eficazmente la vida \u00fatil de los ratones afectados por el c\u00e1ncer, lo que sugiere que LIN28A puede convertirse en una diana potencial para el tratamiento del carcinoma hepatocelular o las enfermedades hep\u00e1ticas. Sin embargo, en la actualidad no existen publicaciones que informen de su asociaci\u00f3n con la IC. Este estudio pretende explorar la asociaci\u00f3n entre LIN28A y la IC e investigar si la DCP puede proteger el h\u00edgado mediante la inhibici\u00f3n de LIN28A.<\/p>\n
La fibrosis hep\u00e1tica es una lesi\u00f3n patol\u00f3gica caracterizada por la acumulaci\u00f3n progresiva de matriz extracelular (MEC) en el espacio perihep\u00e1tico, y constituye el principal problema de las enfermedades hep\u00e1ticas cr\u00f3nicas. Debido a su causa \u00faltima de cirrosis, se ha convertido en la principal causa de morbilidad y mortalidad en todo el mundo, estim\u00e1ndose que 2% de la poblaci\u00f3n mundial est\u00e1 afectada por cirrosis. Por lo tanto, estudiar el efecto protector de la DCP sobre el h\u00edgado es de gran importancia.
\nEn el experimento se utiliz\u00f3 CCl4 para inducir fibrosis hep\u00e1tica, lo que provoc\u00f3 cambios patol\u00f3gicos muy similares a la HF cl\u00ednica humana. HA, LN, PCIII y IV-C son los principales componentes de la matriz extracelular de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas. En la fibrosis hep\u00e1tica, debido al aumento de la s\u00edntesis y a la degradaci\u00f3n insuficiente de la matriz extracelular, el grado de elevaci\u00f3n de sus niveles indicadores se correlaciona positivamente con el grado de fibrosis hep\u00e1tica. En el estudio, los niveles de HA, LN, PC \u2162, y \u2163 - C en las ratas del grupo modelo aumentaron significativamente. Los resultados de la tinci\u00f3n H&E y la tinci\u00f3n de Masson mostraron que el tejido hep\u00e1tico de las ratas del grupo modelo presentaba una degeneraci\u00f3n lip\u00eddica y una deposici\u00f3n de col\u00e1geno significativas, lo que indicaba el \u00e9xito del modelado. Tras la administraci\u00f3n de DCP, los niveles de HA, LN, PC \u2162 y \u2163 en el suero de las ratas disminuyeron significativamente, y los cambios patol\u00f3gicos de la tinci\u00f3n H&E se aliviaron, lo que indica que la DCP tiene un efecto protector sobre el h\u00edgado y las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas.
\nEl NF kB es un factor de transcripci\u00f3n nuclear que regula un gran n\u00famero de genes que desempe\u00f1an funciones importantes en la regulaci\u00f3n de la apoptosis celular y la inflamaci\u00f3n. Cuando el h\u00edgado sufre una respuesta inflamatoria, NF kB se activa y libera factores inflamatorios como TNF - \u03b1, IL-6 e IL-1 \u03b2, lo que conduce a una exacerbaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n del tejido hep\u00e1tico. Tambi\u00e9n aumentar\u00e1 la expresi\u00f3n de las enzimas COX-2 e iNOS en el sitio de la inflamaci\u00f3n. El exceso de respuesta inflamatoria tambi\u00e9n sirve como marcador de inflamaci\u00f3n. Los resultados experimentales mostraron que el contenido relativo de ARNm y los niveles de expresi\u00f3n proteica de NF-kBp65\/\\ COX-2 e iN-OS en el tejido hep\u00e1tico de las ratas del grupo modelo aumentaron significativamente, y el contenido relativo de ARNm de TNF-\u03b1, IL-6 e IL-1-\u03b2 tambi\u00e9n aument\u00f3 significativamente. En comparaci\u00f3n con el grupo modelo, el contenido relativo de ARNm y los niveles de expresi\u00f3n proteica de NF-2kBp65, COX-2 e iNOS en el tejido hep\u00e1tico de las ratas de los grupos de dosis baja, media y alta de DCP se redujeron significativamente. El contenido relativo de ARNm de los factores inflamatorios TNF - \u03b1, IL-6 e IL-1 \u03b2 tambi\u00e9n disminuy\u00f3 en diversos grados. Este resultado indica que la DCP puede ejercer efectos antiinflamatorios inhibiendo la expresi\u00f3n de la prote\u00edna NF-kBp65 y reduciendo la liberaci\u00f3n de factores inflamatorios descendentes.
\nEl TGF - \u03b2 1 es una citocina multifuncional (factor pro fibr\u00f3tico e inflamatorio) que interviene en la respuesta inmunitaria y en el desarrollo de la fibrosis hep\u00e1tica. El TGF - \u03b2 1 puede conducir a la activaci\u00f3n, proliferaci\u00f3n y fibrosis de las c\u00e9lulas estrelladas hep\u00e1ticas (HSC). Alfa SMA puede reflejar el estado de activaci\u00f3n de HSC y servir como una prote\u00edna marcadora para la activaci\u00f3n de HSC. Tambi\u00e9n puede utilizarse para evaluar el grado de fibrosis hep\u00e1tica. Las metaloproteinasas de matriz (MMP) son factores clave en la degradaci\u00f3n y remodelaci\u00f3n de la matriz extracelular. La MMP9 es una de las MMP m\u00e1s relevantes en la degradaci\u00f3n de la matriz hep\u00e1tica normal, lo que puede favorecer el desarrollo de fibrosis hep\u00e1tica. El an\u00e1lisis Western blot mostr\u00f3 que los niveles de expresi\u00f3n proteica de TGF - \u03b2 1, \u03b1 - SMA, y MMP9 en el tejido hep\u00e1tico de las ratas del grupo modelo aumentaron significativamente; En comparaci\u00f3n con el grupo modelo, los niveles de expresi\u00f3n proteica de TGF-21, a-SMA, y MMP9 en los tejidos hep\u00e1ticos de las ratas de los grupos de dosis baja, media y alta de DCP se redujeron significativamente. Este resultado indica que la DCP puede aliviar la IC mediante la reducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de prote\u00ednas TGF - \u03b2 1 y MMP9 en el tejido hep\u00e1tico inducido por CCl4, ralentizando la tasa de deposici\u00f3n de col\u00e1geno en el h\u00edgado.
\nEl gen LIN28A puede ser reconocido a trav\u00e9s de su dominio \u00fanico de choque fr\u00edo (CSD) y el emparejamiento del dominio dedo de zinc ciste\u00edna histidina ciste\u00edna, desempe\u00f1ando un papel importante en la uni\u00f3n de ARNm de secuencia espec\u00edfica, la uni\u00f3n de miNNA, el preprocesamiento de miNNA y el silenciamiento g\u00e9nico regulado por miNNA. Estudios previos han demostrado que LIN28A participa en las respuestas inflamatorias a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n NF-kBp65, y la reducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de NF-kBp65 ayuda a aliviar la IC. En el experimento, en comparaci\u00f3n con el grupo normal, los niveles de expresi\u00f3n proteica y los contenidos relativos de ARNm de LIN28A y NF-kBp65 en el h\u00edgado de las ratas del grupo modelo aumentaron significativamente, y los niveles de expresi\u00f3n proteica y los contenidos relativos de ARNm de LIN28A y NF-kBp65 en los tejidos hep\u00e1ticos de las ratas de los grupos de dosis baja, media y alta de DCP se redujeron significativamente y mostraron dependencia de la concentraci\u00f3n. Los resultados anteriores indican que el proceso de inflamaci\u00f3n de la IC puede estar relacionado con la activaci\u00f3n de LIN28A. La combinaci\u00f3n con DCP puede inhibir la expresi\u00f3n de LIN28A y NF-kBp65, as\u00ed como la expresi\u00f3n de factores inflamatorios aguas abajo como COX-2, iNOS, TNF - \u03b1, IL-6, e IL-1 \u03b2 en NF-kBp65. Se especula que los mecanismos antiinflamatorios y terap\u00e9uticos de la DCP para la IC pueden estar relacionados con la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n LIN28A\/NF kB.
\nEn resumen, la DCP tiene un efecto de mejora significativo en la IC de rata, y su mecanismo farmacol\u00f3gico puede lograrse regulando la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n LIN28A\/NF kB para prevenir la respuesta inflamatoria.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the mechanism of action of polysaccharides from dog liver vegetables in alleviating liver fibrosis based on the LIN28A\/NF – \u03ba B signaling pathway Hepatic fibrosis (HF) is caused by various harmful stimuli, including viral infections, drug toxicity, alcohol, and sustained wound healing responses to autoimmune liver disease, leading to liver damage. It is […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n