Guanguan Tengzhi G inhibe la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n ATM-CH2-p53
\nEl c\u00e1ncer colorrectal (CCR), como uno de los tumores malignos comunes, su tasa de incidencia ocupa el tercer lugar en el mundo y su mortalidad el segundo. Aunque los avances en el diagn\u00f3stico y el tratamiento han prolongado la vida de algunos pacientes, la tasa de supervivencia a 5 a\u00f1os sigue siendo de s\u00f3lo 64%, lo que no difiere significativamente de la de hace 10 a\u00f1os. En la actualidad, el principal tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal es la cirug\u00eda combinada con radioterapia y quimioterapia, y sus graves efectos secundarios reducen significativamente la calidad de vida de los pacientes. En los \u00faltimos a\u00f1os, los estudios pertinentes han descubierto que los medicamentos naturales tienen ciertas ventajas en la inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n del c\u00e1ncer colorrectal y la reducci\u00f3n de los efectos secundarios t\u00f3xicos de la radioterapia y la quimioterapia, por lo que son un medio importante para el tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal.<\/p>\n
Marsdeniatenacissima - (Roxb.) Wight et Arn es una hierba medicinal de la familia Asclepiadaceae, producida principalmente en provincias como Yunnan y Guizhou. Las investigaciones han descubierto que la vid de Tongguan tiene una amplia gama de efectos farmacol\u00f3gicos, como anticancer\u00edgeno, alivio del asma, regulaci\u00f3n inmunol\u00f3gica, reducci\u00f3n de la presi\u00f3n sangu\u00ednea, alivio del dolor, diuresis y alivio de la leucopenia en pacientes con c\u00e1ncer causada por la radioterapia y la quimioterapia. Adem\u00e1s, tambi\u00e9n se utiliza cl\u00ednicamente para tratar diversos tumores como el c\u00e1ncer g\u00e1strico, el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, el c\u00e1ncer de h\u00edgado, la leucemia, etc., con importantes efectos terap\u00e9uticos. Las investigaciones han demostrado que las saponinas totales de la vid de Tongguan tienen efectos anti proliferativos sobre las c\u00e9lulas cancerosas del h\u00edgado y son sus principales principios activos anticancer\u00edgenos. La f\u00f3rmula de la estructura qu\u00edmica del tenacis\u00f3sido G (TG) se muestra en la figura 1, y es uno de los componentes de las saponinas totales del tenacis\u00f3sido G. Hay informes de investigaci\u00f3n que indican que el TG puede ser el principal ingrediente activo en el tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as en Tongguan Teng, ejerciendo efectos contra el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n a trav\u00e9s de m\u00faltiples v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n como PI3K\/Akt. Sin embargo, en la actualidad no existen informes sobre el papel y el mecanismo del TG en la lucha contra el c\u00e1ncer colorrectal. Este experimento toma como objeto de investigaci\u00f3n las c\u00e9lulas humanas de c\u00e1ncer colorrectal RKO y LoVo, observa el efecto del TG en la actividad de proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal y explora su posible mecanismo de acci\u00f3n.<\/p>\n
Como medicina tradicional china, la vid de Tongguan tiene efectos anticancer\u00edgenos en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Seg\u00fan los informes de investigaci\u00f3n pertinentes, el agente anticancer\u00edgeno extra\u00eddo de la vid de Tongguan tiene un efecto inhibidor significativo sobre la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales, y su extracto total de saponina puede inducir la apoptosis celular y ejercer su actividad anticancer\u00edgena. Por lo tanto, realizamos un estudio sobre los efectos farmacol\u00f3gicos y los mecanismos moleculares del principal ingrediente activo, el gluc\u00f3sido G de la vid de Tongguan, en el c\u00e1ncer colorrectal. Los resultados experimentales mostraron que Tongguan Tengzhi G puede inhibir significativamente la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal e inducir da\u00f1os en el ADN, activar la v\u00eda ATM-CHK2-p53 y provocar la detenci\u00f3n del ciclo celular y la apoptosis mediadas por p53.<\/p>\n
Mantener la integridad del ADN gen\u00f3mico es crucial para el crecimiento y la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas, sin embargo, \u00e9stas pueden experimentar diversos grados de da\u00f1o en el ADN debido a diversos factores f\u00edsicos o qu\u00edmicos, tanto internos como externos. Entre ellos, las roturas de doble cadena del ADN son el tipo m\u00e1s grave de da\u00f1o del ADN. Cuando el ADN sufre roturas de doble cadena, el mecanismo celular de respuesta al da\u00f1o del ADN fosforila las histonas H2AX que rodean al ADN, formando gamma H2AX. El gamma H2AX puede agruparse en el lugar del da\u00f1o en cuesti\u00f3n de minutos para formar focos de gamma H2AX, y el n\u00famero de focos se corresponde positivamente con el nivel de roturas de doble cadena del ADN. Por lo tanto, est\u00e1 reconocido como uno de los marcadores moleculares sensibles de las roturas de la doble cadena del ADN. Primero utilizamos el ensayo cometa para detectar el da\u00f1o intracelular del ADN tras la administraci\u00f3n de TG y descubrimos que el contenido de ADN en la cola del grupo tratado con el f\u00e1rmaco aumentaba significativamente, lo que indicaba la inducci\u00f3n de da\u00f1o en el ADN de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal por TG. Adem\u00e1s, los resultados de la tinci\u00f3n de inmunofluorescencia mostraron que, en comparaci\u00f3n con el grupo de control, el grupo de tratamiento farmacol\u00f3gico tuvo un aumento significativo en el n\u00famero de focos positivos intracelulares \u03b3 - H2AX y un aumento significativo en el nivel de expresi\u00f3n de \u03b3 - H2AX, lo que demuestra a\u00fan m\u00e1s que TG induce roturas de doble cadena de ADN para causar da\u00f1os en el ADN.<\/p>\n
La respuesta al da\u00f1o en el ADN se refiere a la modificaci\u00f3n del ADN iniciada por un organismo para proteger a las c\u00e9lulas del da\u00f1o cuando se le estimula; esto incluye principalmente la activaci\u00f3n de puntos de control peri\u00f3dicos, la reparaci\u00f3n del da\u00f1o en el ADN y la apoptosis celular inducida por da\u00f1o en el ADN. Las v\u00edas utilizadas para reparar los da\u00f1os del ADN en las c\u00e9lulas son complejas y diversas. Cuando se rompe una doble cadena de ADN, el receptor del da\u00f1o reconoce inmediatamente el da\u00f1o y adopta la reparaci\u00f3n por recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga y la reparaci\u00f3n por recombinaci\u00f3n de extremos no hom\u00f3logos. Entre ellas, la prote\u00edna ATM es uno de los puntos clave implicados en el reconocimiento y la reparaci\u00f3n del da\u00f1o celular, y participa en la respuesta al da\u00f1o del ADN a trav\u00e9s de las dos v\u00edas mencionadas. Cuando se activa la prote\u00edna ATM, la diana descendente CHK2 sufre fosforilaci\u00f3n y activa p53, provocando la detenci\u00f3n del ciclo celular e induciendo la apoptosis celular. Entre ellas, la detenci\u00f3n de la progresi\u00f3n del ciclo G1\/S est\u00e1 causada principalmente por la regulaci\u00f3n al alza de p21, un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina inducido por p53. Tanto la citometr\u00eda de flujo como los resultados de Western blot mostraron que el TG puede inducir la detenci\u00f3n de la fase G0\/G1 mediante la regulaci\u00f3n al alza de los niveles de p21 y la inhibici\u00f3n de la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas relacionadas con el ciclo CDK2, CDK4, CDK6, Ciclina D1 y CiclinaE.<\/p>\n
Las investigaciones han demostrado que la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n ATM-CHK2-p53 desempe\u00f1a un papel importante en la apoptosis celular inducida por da\u00f1o en el ADN. Bas\u00e1ndonos en su efecto inductor de da\u00f1o en el ADN, llevamos a cabo una investigaci\u00f3n del mecanismo molecular sobre el efecto regulador del TG en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n ATM-CHK2-p53. Los resultados del experimento Western blot mostraron que despu\u00e9s de 48 horas de administraci\u00f3n de TG, los niveles de fosforilaci\u00f3n intracelular de ATM y CHK2 aumentaron significativamente, y los niveles de expresi\u00f3n y fosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna p53 tambi\u00e9n aumentaron significativamente. Al mismo tiempo, detectamos los marcadores de apoptosis intracelular cleanedPARP y cleanedCaspase 3 y descubrimos que sus niveles de expresi\u00f3n aumentaban significativamente con el aumento de la concentraci\u00f3n del f\u00e1rmaco, lo que indica que el TG tiene un efecto inductor de la apoptosis en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal. Puede deducirse que la activaci\u00f3n de ATM en las c\u00e9lulas tras el tratamiento con TG puede inducir la fosforilaci\u00f3n de su prote\u00edna descendente CHK2 y activar a\u00fan m\u00e1s p53, lo que conduce a la apoptosis celular mediada por p53.<\/p>\n
La inhibici\u00f3n del ciclo celular desempe\u00f1a un papel importante en la lucha contra la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal. La ciclina y la cinasa dependiente de ciclina (CDK) regulan el ciclo celular mediante la formaci\u00f3n de complejos CDK-Ciclina y la fosforilaci\u00f3n de prote\u00ednas diana durante el proceso del ciclo celular. Entre ellas, CDK2-CiclinaE y CDK4\/6-Ciclina D1 desempe\u00f1an papeles importantes en la transici\u00f3n de las c\u00e9lulas de la fase G1 a la fase S, mientras que p21 tiene un efecto inhibidor en este proceso de transformaci\u00f3n del ciclo. Debido a la regulaci\u00f3n al alza de la actividad de p53 por TG a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n ATM-CH2-p53, la p53 activada puede iniciar los puntos de control de la fase G1\/S e inducir la detenci\u00f3n del ciclo celular en la fase G0\/G1 mediante la activaci\u00f3n de p21.<\/p>\n
En resumen, este estudio descubri\u00f3 que el TG tiene un efecto inhibidor proliferativo sobre las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal e induce la detenci\u00f3n de la fase G0\/G1 y la apoptosis. Adem\u00e1s, el TG puede causar da\u00f1os en el ADN celular y activar la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n ATM-CHK2-p53. Por lo tanto, sugiere que el TG puede inducir la detenci\u00f3n del ciclo celular mediada por p53 y la apoptosis, e inhibir la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal mediante la regulaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n ATM-CH2-p53. Este estudio proporciona una cierta base te\u00f3rica para el tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal con Guantongteng G, y otros mecanismos de acci\u00f3n relacionados necesitan m\u00e1s investigaci\u00f3n.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Guanguan Tengzhi G inhibits the proliferation of colorectal cancer cells through the ATM-CH2-p53 signaling pathway Colorectal cancer (CRC), as one of the common malignant tumors, its incidence rate ranks the third in the world and its mortality ranks the second in the world. Although advances in diagnosis and treatment have extended the lives of some […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n