La baicalina regula la v\u00eda Rho ROCK-MLC para inhibir el crecimiento y la met\u00e1stasis de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama
\nEl c\u00e1ncer de mama se conoce como \"piedra de mama\", \"carbunco de piedra de mama\", etc. en la categor\u00eda de medicina tradicional china. Es uno de los tumores malignos m\u00e1s frecuentes entre las mujeres. En los \u00faltimos a\u00f1os, la tasa de incidencia ha ido en aumento y la edad de aparici\u00f3n es cada vez m\u00e1s temprana, lo que supone una grave amenaza para la salud de la mujer. Aunque el c\u00e1ncer de mama ha avanzado significativamente en la detecci\u00f3n precoz, la cirug\u00eda, la quimiorradioterapia y otras tecnolog\u00edas, para la met\u00e1stasis sist\u00e9mica del c\u00e1ncer de mama avanzado, la falta cl\u00ednica de f\u00e1rmacos seguros y eficaces es la dificultad del tratamiento cl\u00ednico en la actualidad, y tambi\u00e9n una de las principales causas de muerte de las pacientes con c\u00e1ncer de mama. Se ha informado de que la medicina tradicional china y sus principios activos tienen el efecto de inhibir la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer de mama, y se han convertido en uno de los puntos calientes de la investigaci\u00f3n de f\u00e1rmacos contra la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer de mama. La baicale\u00edna es uno de los principales componentes bioactivos de la medicina tradicional china Scutellaria baicalensis, que ha demostrado tener actividades antitumorales, antiinflamatorias, antienfermedades cardiovasculares y antibacterianas tanto en estudios in vitro como in vivo. En los \u00faltimos a\u00f1os, la baicale\u00edna ha atra\u00eddo cada vez m\u00e1s atenci\u00f3n porque puede inhibir la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales, o inducir la apoptosis y la muerte celular autof\u00e1gica de c\u00e9lulas cancerosas poco t\u00f3xicas, especialmente porque puede inhibir la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer de mama. La activaci\u00f3n anormal de RhoA y ROCK en el tejido del c\u00e1ncer de mama provoca el aumento de la fosforilaci\u00f3n de MLC corriente abajo, lo que conduce a la migraci\u00f3n celular y la invasi\u00f3n. El prop\u00f3sito de este estudio fue establecer un modelo de rat\u00f3n desnudo de tumor xenoinjertado de c\u00e1ncer de mama humano, observar el efecto de la baicale\u00edna en el crecimiento y la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer de mama in vivo, y explorar el mecanismo de participaci\u00f3n de la baicale\u00edna en la reorganizaci\u00f3n del citoesqueleto mediada por ROCK y la inhibici\u00f3n de la migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama humano MDA-MB-231.<\/p>\n
El extracto de Scutellaria baicalensis, como extracto eficaz de la ra\u00edz de Scutellaria baicalensis, ha demostrado su capacidad anticancer\u00edgena en varios tipos de c\u00e1ncer. Algunos estudios han demostrado que la baicale\u00edna puede inhibir la transducci\u00f3n de se\u00f1ales PI3K\/AKT para inducir la apoptosis y la autofagia de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama, y afectar a la capacidad de invasi\u00f3n y migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama mediante la inhibici\u00f3n de la expresi\u00f3n de MMP-2 y MMP-9. Sin embargo, el efecto antitumoral de la baicale\u00edna no se ha confirmado en ensayos cl\u00ednicos, y a\u00fan no se ha aclarado el mecanismo espec\u00edfico de su inhibici\u00f3n de la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama. En este estudio, en el modelo de rat\u00f3n desnudo de tumor xenoinjertado de c\u00e1ncer de mama humano, se observ\u00f3 que la baicale\u00edna puede inhibir el crecimiento del tumor in situ de c\u00e1ncer de mama y la met\u00e1stasis pulmonar, y su efecto inhibidor es menor que el del paclitaxel, pero no tiene un impacto significativo en el peso, las funciones hep\u00e1ticas y renales de los ratones desnudos, lo que indica que la baicale\u00edna puede ser relativamente segura para la prevenci\u00f3n y el tratamiento del c\u00e1ncer de mama, lo que concuerda con los resultados de investigaciones anteriores in vivo de la inhibici\u00f3n por baicale\u00edna de la met\u00e1stasis pulmonar del c\u00e1ncer de mama en ratones desnudos.<\/p>\n
La capacidad de migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales es una de las principales razones de la met\u00e1stasis tumoral, y la migraci\u00f3n celular est\u00e1 regulada por genes de la familia Rho. \u00c9stos participan en la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer regulando la reorganizaci\u00f3n del esqueleto celular, la adhesi\u00f3n celular y el movimiento celular. La migraci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales individuales o colectivas es un paso clave en este complejo proceso, que implica la remodelaci\u00f3n de la matriz extracelular (MEC) y la recombinaci\u00f3n din\u00e1mica con c\u00e9lulas adyacentes y c\u00e9lulas basales del tejido conectivo, prote\u00ednas de se\u00f1alizaci\u00f3n y componentes de andamiaje relacionados con el citoesqueleto para coordinar la adhesi\u00f3n de las c\u00e9lulas a la MEC. En este estudio, se observ\u00f3 que la baicale\u00edna tiene un efecto inhibidor sobre la migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas MDA-MB-231. De forma similar a los resultados experimentales de este estudio, existen informes que indican que la baicale\u00edna puede inhibir la proliferaci\u00f3n y migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas MDA-MB-231 mediante la supresi\u00f3n de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna MMP-9.<\/p>\n
Las prote\u00ednas de la familia RhoA desempe\u00f1an un papel regulador en la migraci\u00f3n y el movimiento celular. RhoA es uno de los miembros de la prote\u00edna G de peque\u00f1o peso molecular de la superfamilia Ras, implicada principalmente en la regulaci\u00f3n de la invasi\u00f3n y la met\u00e1stasis de las c\u00e9lulas tumorales al afectar al citoesqueleto. Rac1 es un miembro de la subfamilia Rac de la familia Rho, que puede regular el crecimiento celular y la reorganizaci\u00f3n del citoesqueleto. Es un regulador multifuncional de muchos procesos celulares, como el ciclo celular, la adhesi\u00f3n intercelular y la regulaci\u00f3n de la motilidad celular a trav\u00e9s de la red de actina. La prote\u00edna cinasa relacionada con Rho (ROCK) es una cinasa perteneciente a la familia de las serina treonina cinasas AGC (PKA\/PKG\/PKC). Es una mol\u00e9cula efectora descendente de RhoA y participa principalmente en la regulaci\u00f3n de la forma y el movimiento celular actuando sobre el citoesqueleto. Se ha descubierto que ROCK de rata es el primer efector de Rho, que induce la formaci\u00f3n de fibras de estr\u00e9s y placas adhesivas mediante la fosforilaci\u00f3n de la cadena ligera de miosina MLC. Actualmente, se han identificado dos isoformas ROCK de rat\u00f3n, ROCK1 y ROCK2. Encontramos en nuestro experimento que la baicale\u00edna, cuando se utiliza sola o en combinaci\u00f3n con el inhibidor espec\u00edfico Y-27632 de ROCK, puede alterar la reorganizaci\u00f3n del citoesqueleto de las c\u00e9lulas, inhibir la migraci\u00f3n celular y suprimir los niveles de expresi\u00f3n proteica de ROCK1, Rac1 y RhoA, as\u00ed como inhibir la fosforilaci\u00f3n de MLC. Esto sugiere que la inhibici\u00f3n de la baicale\u00edna de la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas puede estar relacionada con la v\u00eda Rho ROCK-MLC.<\/p>\n
En resumen, la baicale\u00edna puede inhibir el crecimiento tumoral y la met\u00e1stasis pulmonar del tumor de xenoinjerto de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama humano MDA-MB-231 en ratones desnudos, y no presenta toxicidad hepatorrenal evidente. Adem\u00e1s, la baicale\u00edna puede afectar a la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas del citoesqueleto mediante la regulaci\u00f3n de la v\u00eda Rho ROCK-MLC, inhibiendo as\u00ed la migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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