Estudio del mecanismo de la ra\u00edz de carambola en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la nefropat\u00eda diab\u00e9tica basado en la farmacolog\u00eda de red
\nLa nefropat\u00eda diab\u00e9tica (ND) es una de las principales complicaciones de la diabetes y la principal causa de enfermedad renal terminal (ERT) en los pa\u00edses y regiones desarrollados. En la actualidad, se carece de f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos espec\u00edficos para la DKD. En la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, la progresi\u00f3n de la enfermedad renal diab\u00e9tica (ERD) se retrasa principalmente mediante el control de la glucemia, la presi\u00f3n arterial, los l\u00edpidos sangu\u00edneos y el \u00e1cido \u00farico, as\u00ed como mediante el uso de inhibidores del sistema renina-angiotensina y f\u00e1rmacos para mejorar la microcirculaci\u00f3n renal.<\/p>\n
La fitoterapia china ha mostrado buenos efectos en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de enfermedades complejas debido a sus ventajas de m\u00faltiples componentes, v\u00edas y dianas. Hemos investigado varias hierbas chinas tradicionales y sus principios activos contra la DKD en una fase inicial, y hemos descubierto que la ra\u00edz de Averrhoa carambola L. (RAC), una planta de la familia Oxalis, mostraba buenas ventajas en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la DKD, pero el mecanismo de acci\u00f3n no est\u00e1 claro. La farmacolog\u00eda de redes es un m\u00e9todo de investigaci\u00f3n basado en el holismo y la sistematicidad, que combina dianas farmacol\u00f3gicas con redes de informaci\u00f3n biol\u00f3gica, de forma similar a los puntos de vista hol\u00edstico y dial\u00e9ctico propuestos por la medicina tradicional china. Bas\u00e1ndonos en esto, utilizaremos m\u00e9todos de farmacolog\u00eda de redes para construir dianas comunes entre los principales componentes de la ra\u00edz de Populus euphratica y la DKD, y exploraremos el posible mecanismo de acci\u00f3n de la ra\u00edz de Populus euphratica en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la DKD.<\/p>\n
La DKD tiene una elevada tasa de prevalencia y un alto riesgo de complicaciones cardiovasculares y cerebrovasculares, lo que constituye un importante factor de riesgo de muerte de los pacientes diab\u00e9ticos. Sin embargo, debido al complejo mecanismo de la DKD, en la actualidad no se ha producido ning\u00fan avance en su tratamiento. Nuestro grupo de investigaci\u00f3n ha realizado amplios estudios sobre el tratamiento de la DKD con ra\u00edz de nogal en la fase inicial. Se descubri\u00f3 que la mejora de las complicaciones relacionadas con la diabetes y el da\u00f1o renal mediante la ra\u00edz de carambola y sus principales componentes puede estar relacionada con la regulaci\u00f3n de los trastornos del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos, la resistencia a la insulina y el estr\u00e9s oxidativo. Investigaciones posteriores revelaron que su mecanismo de aparici\u00f3n puede estar relacionado con m\u00faltiples v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n como TLR4\/NF - \u03ba B y TGF \u03b2\/Smad2\/3. Sin embargo, el mecanismo de acci\u00f3n espec\u00edfico a\u00fan necesita m\u00e1s aclaraciones.<\/p>\n
La medicina tradicional china tiene las caracter\u00edsticas de ingredientes complejos y amplios efectos farmacol\u00f3gicos. La prevenci\u00f3n y el tratamiento de la DKD mediante la ra\u00edz de nogal dependen de cu\u00e1les sean los principios activos y sus correspondientes dianas, lo que constituye el centro de nuestra atenci\u00f3n. Nuestro grupo de investigaci\u00f3n llev\u00f3 a cabo la extracci\u00f3n, separaci\u00f3n, purificaci\u00f3n y an\u00e1lisis de los componentes efectivos de las ra\u00edces de nogal en la fase inicial, y obtuvo un total de 24 compuestos activos. Entre estos compuestos, descubrimos que el compuesto 2 (ciclohexanediona de la ra\u00edz del nogal) desempe\u00f1a un papel importante en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la DKD y es un posible ingrediente activo principal. Sin embargo, es necesario seguir investigando para determinar si otros componentes desempe\u00f1an un papel importante en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la DKD. Mediante el cribado farmacol\u00f3gico en red, descubrimos que, adem\u00e1s de la ciclohexanodiona de las ra\u00edces de la carambola, componentes como el gluc\u00f3sido C del mel\u00f3n amargo, el extracto de cereza y los carotenoides tambi\u00e9n est\u00e1n asociados a m\u00faltiples dianas clave de la DKD. Esto nos recuerda que estos componentes tambi\u00e9n desempe\u00f1an un papel importante en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la DKD, y que en el futuro ser\u00e1 necesaria una mayor verificaci\u00f3n.<\/p>\n
En cuanto al cribado de dianas clave, identificamos 10 dianas clave, entre ellas la metaloproteinasa de matriz 9 (MMP9), la metaloproteinasa de matriz 2 (MMP2), el receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR), el factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF2), transductor de se\u00f1ales y activador de la transcripci\u00f3n 3 (STAT3), prote\u00edna cinasa 1 activada por mit\u00f3genos (MAPK1), factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGFA), caspasa 3 (CASP3), oncog\u00e9n Hras (HRAS) y gliceraldeh\u00eddo-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH). Entre estas 10 dianas clave, las MMP2 y MMP9 son miembros importantes de las metaloproteinasas de matriz, siendo sus principales sustratos el col\u00e1geno de tipo IV de la matriz extracelular (MEC). Sus funciones est\u00e1n estrechamente relacionadas con el equilibrio din\u00e1mico entre la degradaci\u00f3n y la remodelaci\u00f3n de la MEC. Los pacientes con DKD presentan manifestaciones cl\u00ednicas tempranas de acumulaci\u00f3n de MEC en la membrana basal glomerular y la zona mesangial. Las MMP9, MMP2 y sus factores inhibidores tisulares (TIMP) desempe\u00f1an un papel crucial en la degradaci\u00f3n de la MEC. Adem\u00e1s, MMP9 se une a CD44 para liberar TGF - \u03b2 1 almacenado, y MMP9 tambi\u00e9n puede participar en la angiog\u00e9nesis mediante la liberaci\u00f3n de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).<\/p>\n
El an\u00e1lisis de enriquecimiento KEGG mostr\u00f3 que las dianas clave estaban principalmente enriquecidas en proteoglicanos y tumores, c\u00e1ncer de vejiga, microARN relacionado con tumores, resistencia a inhibidores de tirosina quinasa EGFR, v\u00eda del c\u00e1ncer, v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n AGE-RAGE en complicaciones de la diabetes, v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de relaxina (perteneciente a la familia de la insulina), infecci\u00f3n por herpesvirus asociada al sarcoma de Kaposi, resistencia endocrina, v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n relacionada con factores inducibles por hipoxia. Entre estas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n AGE-RAGE, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n relaxina, la resistencia endocrina, los factores inducibles por hipoxia est\u00e1n estrechamente relacionados con la aparici\u00f3n y el desarrollo de la diabetes.<\/p>\n
La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n AGE-RAGE es un eslab\u00f3n importante en la aparici\u00f3n y el desarrollo de la nefropat\u00eda diab\u00e9tica. Durante la aparici\u00f3n y el desarrollo de la DMDD, AGE-RAGE activa principalmente NF - \u03ba B, provocando la expresi\u00f3n y liberaci\u00f3n de un gran n\u00famero de mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n, factores de crecimiento, citoquinas proinflamatorias, etc., lo que conduce en \u00faltima instancia a la activaci\u00f3n celular cr\u00f3nica y al da\u00f1o tisular. Nuestra investigaci\u00f3n anterior tambi\u00e9n descubri\u00f3 que el DMDD, un extracto de ra\u00edz de carambola, puede prevenir y tratar las complicaciones relacionadas con la diabetes al inhibir la activaci\u00f3n de NF - \u03ba B, aliviando as\u00ed una serie de da\u00f1os inflamatorios. El AGE-RAGE tambi\u00e9n puede estimular la expresi\u00f3n del VEGF, aumentando as\u00ed la permeabilidad vascular y provocando proteinuria. Adem\u00e1s, AGE-RAGE puede estimular la producci\u00f3n de TGF - \u03b2 1 e inducir un aumento de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna quimioatrayente de monocitos MCP-1, lo que conduce a la aparici\u00f3n y el desarrollo de DKD. Verificamos esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n mediante experimentos con animales. La expresi\u00f3n proteica de TGF \u03b2 1 y NF - \u03ba B fue significativamente regulada al alza en el grupo modelo de diabetes. Tras la intervenci\u00f3n del extracto de ra\u00edz de carambola, sus niveles de expresi\u00f3n se redujeron y mostraron una tendencia dependiente de la dosis, lo que sugiere que la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n AGE-RAGE desempe\u00f1a un papel importante en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la DKD mediante el extracto de ra\u00edz de carambola.<\/p>\n
En resumen, este estudio utiliz\u00f3 m\u00e9todos de farmacolog\u00eda de red para detectar los principales ingredientes activos que ejercen efectos farmacol\u00f3gicos en las ra\u00edces de nogal, incluyendo ciclohexanediona, gluc\u00f3sido C de mel\u00f3n amargo, extracto de flor de cerezo y carotenoides. Estos ingredientes activos participan principalmente en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n AGE-RAGE, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Relaxin, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de resistencia a la insulina y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del factor inducible por hipoxia para prevenir y tratar la DKD a trav\u00e9s de objetivos clave como MMP9, MMP2, EGFR, FGF2, STAT3, MAPK1, VEGFA y CASP3. A trav\u00e9s de este estudio, se dilucidaron preliminarmente los principales componentes farmacol\u00f3gicos, dianas y v\u00edas relacionadas de la ra\u00edz de Populus euphratica en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la DKD. Estos estudios no s\u00f3lo validan mutuamente la investigaci\u00f3n previa de nuestro grupo de investigaci\u00f3n, sino que tambi\u00e9n proporcionan ideas y direcciones para m\u00e1s investigaciones posteriores.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the mechanism of carambola root in preventing and treating diabetes nephropathy based on network pharmacology Diabetes nephropathy (DKD) is one of the major complications of diabetes and the primary cause of end-stage renal disease (ESRD) in developed countries and regions. At present, there is a lack of specific therapeutic drugs for DKD. In […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n