Efectos del extracto polifen\u00f3lico de t\u00e9 Longjing sobre el estr\u00e9s oxidativo hep\u00e1tico y las enzimas metab\u00f3licas en ratones C57BL\/6J
\nEl h\u00edgado es un importante \u00f3rgano de desintoxicaci\u00f3n del cuerpo, que interviene en la regulaci\u00f3n del metabolismo de az\u00facares, grasas y prote\u00ednas, y es tambi\u00e9n el principal lugar de metabolismo y transformaci\u00f3n de sustancias ex\u00f3genas. Por lo tanto, los da\u00f1os en la funci\u00f3n hep\u00e1tica, como la hepatitis v\u00edrica, el h\u00edgado graso alcoh\u00f3lico, la fibrosis hep\u00e1tica, la cirrosis y el c\u00e1ncer de h\u00edgado, pueden tener graves efectos en el organismo. El h\u00edgado contiene un gran n\u00famero de enzimas metabolizadoras de f\u00e1rmacos de fase I y fase II, as\u00ed como diversas prote\u00ednas transportadoras. Las enzimas metabolizadoras de f\u00e1rmacos de fase I son principalmente enzimas CYP450, responsables de los procesos de oxidaci\u00f3n, reducci\u00f3n e hidr\u00f3lisis, y pueden catalizar el metabolismo de diversas sustancias ex\u00f3genas como f\u00e1rmacos, toxinas y precancer\u00edgenos. Las enzimas metab\u00f3licas de fase II incluyen principalmente la UDP glucuronosiltransferasa (UGT) y la sulfotransferasa (SULT), que catalizan la uni\u00f3n covalente de productos de enzimas metab\u00f3licas de fase I con \u00e1cido glucur\u00f3nico, \u00e1cido sulf\u00farico, glutati\u00f3n, etc., generando productos m\u00e1s hidrosolubles, lo que facilita la eliminaci\u00f3n de productos metab\u00f3licos. El transportador de cassette de uni\u00f3n a ATP (ABC) incluye principalmente la glicoprote\u00edna P (P-gp) y las prote\u00ednas relacionadas con la resistencia a m\u00faltiples f\u00e1rmacos (MRPs), que pertenecen a la misma familia y est\u00e1n ampliamente presentes en diversos tejidos y \u00f3rganos normales. Participan en la absorci\u00f3n, distribuci\u00f3n y excreci\u00f3n de f\u00e1rmacos y sustancias internas y externas, y tienen efectos protectores de desintoxicaci\u00f3n y defensa.<\/p>\n
El proceso de elaboraci\u00f3n del t\u00e9 incluye generalmente cuatro pasos: marchitamiento, fermentaci\u00f3n, enrollado y secado. Seg\u00fan su m\u00e9todo de procesamiento y grado de fermentaci\u00f3n, se divide en t\u00e9 blanco, t\u00e9 amarillo, t\u00e9 verde, t\u00e9 negro y t\u00e9 negro. El t\u00e9 tiene excelentes propiedades antioxidantes y posee actividad antirradicales libres tanto in vivo como in vitro. Las sustancias fisiol\u00f3gicamente activas del t\u00e9 son principalmente polifenoles del t\u00e9, incluyendo catequinas, antocianinas, flavonoides, etc., que son tambi\u00e9n la base material principal de la actividad antioxidante del t\u00e9. El t\u00e9 verde se refiere a las hojas de t\u00e9 sin fermentar, y el t\u00e9 verde Longjing es el primero de los cuatro t\u00e9s famosos de China, conocido como la \"Reina del T\u00e9 Verde\". El estudio de las funciones fisiol\u00f3gicas de los ingredientes activos del t\u00e9 verde se ha convertido en los \u00faltimos a\u00f1os en uno de los principales temas de investigaci\u00f3n.<\/p>\n
Las investigaciones previas de nuestro equipo han demostrado que el extracto de polifenol de t\u00e9 Longjing tiene un efecto regulador sobre el CYP450 en el h\u00edgado de rat\u00f3n, pero sus efectos sobre las enzimas metabolizadoras de f\u00e1rmacos de fase II y los transportadores a\u00fan no est\u00e1n claros. Por lo tanto, sobre la base de investigaciones anteriores, este art\u00edculo explora los efectos del extracto de polifenol de t\u00e9 Longjing en la expresi\u00f3n de enzimas metab\u00f3licas de fase II y transportadores en el h\u00edgado de ratones C57BL\/6J, as\u00ed como su resistencia al estr\u00e9s oxidativo, con el fin de proporcionar apoyo experimental para el desarrollo profundo y la utilizaci\u00f3n del extracto de polifenol de t\u00e9 Longjing.<\/p>\n
La ALT y la AST son dos indicadores importantes para medir si la funci\u00f3n hep\u00e1tica es anormal. Normalmente, la ALT y la AST est\u00e1n presentes principalmente en el h\u00edgado y tienen niveles extremadamente bajos en la sangre. Pero cuando la funci\u00f3n hep\u00e1tica es anormal, la ALT y la AST se transfieren del h\u00edgado a la sangre, lo que provoca un aumento de los niveles de ALT y AST y de su actividad en la sangre. Los cambios de actividad de ALT y AST en el suero pueden indicar el estado de salud del h\u00edgado. Los resultados de este experimento mostraron que, en comparaci\u00f3n con el grupo en blanco, 75 mg\/kg de extracto de polifenol de t\u00e9 de Longjing pod\u00edan reducir significativamente el nivel de ALT en el suero de ratones, 150 mg\/kg de extracto de polifenol de t\u00e9 de Longjing pod\u00edan aumentar significativamente el nivel de AST en el suero, y no hab\u00eda diferencias significativas en otros grupos de dosis. Sin embargo, en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, un simple aumento de AST no indica necesariamente da\u00f1o hep\u00e1tico cuando ALT es normal, y el an\u00e1lisis de la secci\u00f3n patol\u00f3gica muestra que los polifenoles del t\u00e9 Longjing no causan da\u00f1o patol\u00f3gico al h\u00edgado de los ratones.<\/p>\n
El estr\u00e9s oxidativo de las c\u00e9lulas y tejidos humanos es una de las causas de muchas enfermedades, como el c\u00e1ncer y las enfermedades cardiovasculares. Para proteger el cuerpo del da\u00f1o oxidativo, las c\u00e9lulas tienen un sistema completo de enzimas antioxidantes de defensa. Principalmente incluyen SOD, CAT, GSH, GSH Px, etc. La SOD convierte los aniones super\u00f3xido en H2O2, mientras que la GSH Px y la CAT catalizan el H2O2 en H2O, convirtiendo as\u00ed los aniones super\u00f3xido t\u00f3xicos y el H2O2 en H2O no t\u00f3xico. Los polifenoles del t\u00e9 son excelentes antioxidantes naturales, ricos en grupos - OH, con buena actividad antioxidante in vivo e in vitro, y fuertes efectos reguladores del estr\u00e9s oxidativo. El extracto de polifenoles del t\u00e9 Longjing no tuvo efectos significativos sobre la actividad de SOD en el h\u00edgado de rat\u00f3n, pero pudo aumentar significativamente la actividad de GSH Px. 37,5mg\/kg de extracto de polifenol de t\u00e9 Longjing podr\u00eda aumentar significativamente la actividad CAT en el h\u00edgado. Se puede observar que el extracto de polifenol de t\u00e9 Longjing puede aumentar la capacidad del h\u00edgado de rat\u00f3n para resistir el estr\u00e9s oxidativo mediante la regulaci\u00f3n del contenido de CAT y GSH Px en el h\u00edgado de rat\u00f3n. En cuanto al GSH, a medida que aumenta la dosis de extracto de polifenoles de t\u00e9 Longjing, disminuye su contenido en el h\u00edgado, lo que puede deberse al consumo de GSH por otros componentes de los polifenoles de t\u00e9 Longjing como extracto.<\/p>\n
El CYP450 est\u00e1 implicado en el metabolismo de sustancias end\u00f3genas\/ex\u00f3genas, incluyendo f\u00e1rmacos, compuestos ambientales, etc., y tiene las caracter\u00edsticas de grandes diferencias individuales y susceptibilidad a la influencia de sustancias ex\u00f3genas. 37,5mg\/kg de extracto de polifenol de t\u00e9 Longjing pueden aumentar significativamente los niveles de expresi\u00f3n proteica de los subtipos CYP2E1\/3A11 en el h\u00edgado de rat\u00f3n. El extracto de polifenoles de t\u00e9 Longjing a dosis bajas tiene un cierto efecto inductor sobre el CYP450. Las enzimas metab\u00f3licas de fase II UGTs y SULTs se distribuyen principalmente en el h\u00edgado, metabolizando sustancias end\u00f3genas\/ex\u00f3genas en sustancias hidrosolubles de f\u00e1cil excreci\u00f3n. 37,5 mg\/kg de extracto de polifenoles de t\u00e9 Longjing aumentaron significativamente los niveles de expresi\u00f3n proteica de UGT1A6 y SULT1A1 en el h\u00edgado de rat\u00f3n, mientras que 75 y 150 mg\/kg de extracto de polifenoles de t\u00e9 Longjing no tuvieron ning\u00fan efecto significativo sobre la expresi\u00f3n de estas dos enzimas. Esto indica que el extracto de polifenoles de t\u00e9 Longjing en dosis bajas tiene un cierto efecto inductor sobre las enzimas metab\u00f3licas de fase II. MRP2 se distribuye principalmente en la membrana basal de los hepatocitos humanos. Puede regular el da\u00f1o de los hepatocitos en la ictericia obstructiva, participar en el transporte de diversos compuestos t\u00f3xicos dentro y fuera de las c\u00e9lulas, ajustar la redistribuci\u00f3n de sustancias dentro de las c\u00e9lulas, promover la secreci\u00f3n de bilis y aumentar la solubilidad en grasa de las sales biliares. 75 y 150 mg\/kg de extractos de polifenoles de t\u00e9 Longjing pueden aumentar significativamente el nivel de expresi\u00f3n proteica de MRP2 en el h\u00edgado de rat\u00f3n, con posibles efectos protectores sobre las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas. La P-gp es una bomba molecular com\u00fan que protege a las c\u00e9lulas de la invasi\u00f3n de mol\u00e9culas extra\u00f1as nocivas. Se localiza en la membrana celular, puede unirse a f\u00e1rmacos y tiene actividad ATPasa. Puede descomponer el ATP para suministrar energ\u00eda, bombear f\u00e1rmacos fuera de la c\u00e9lula, reducir la concentraci\u00f3n de f\u00e1rmacos dentro de la c\u00e9lula y hacer que las c\u00e9lulas desarrollen resistencia a los f\u00e1rmacos. Los extractos de polifenoles de t\u00e9 Longjing de 37,5 y 150 mg\/kg mostraron un efecto de regulaci\u00f3n a la baja en el nivel de expresi\u00f3n proteica de la P-gp, mientras que el extracto de polifenoles de t\u00e9 Longjing de 75 mg\/kg no tuvo un efecto significativo en el nivel de expresi\u00f3n proteica de la P-gp. Esto puede deberse a los productos metab\u00f3licos de los polifenoles del t\u00e9 Longjing o a su propia excreci\u00f3n a trav\u00e9s de la P-gp. La revisi\u00f3n de Huang Xixi et al. confirm\u00f3 que existe una interacci\u00f3n entre la EGCG de los polifenoles del t\u00e9 y las enzimas metabolizadoras y transportadoras de f\u00e1rmacos, y su mecanismo de acci\u00f3n espec\u00edfico necesita una mayor confirmaci\u00f3n.<\/p>\n
A trav\u00e9s de este estudio, se puede ver que los polifenoles del t\u00e9 Longjing pueden mejorar la funci\u00f3n del sistema de defensa oxidativa en el h\u00edgado de ratones, ayudando al cuerpo a resistir el estr\u00e9s oxidativo interno\/externo. Las dosis bajas de polifenoles del t\u00e9 Longjing tienen un cierto efecto inductor sobre las enzimas metab\u00f3licas de fase I, las enzimas metab\u00f3licas de fase II y los transportadores en el h\u00edgado de los ratones. En la regulaci\u00f3n de los sistemas enzim\u00e1ticos antioxidantes, las enzimas metab\u00f3licas de fase II y los transportadores interviene la v\u00eda Nrf2 Keap1. El sistema enzim\u00e1tico CYP450 est\u00e1 regulado por el receptor de andr\u00f3genos (CAR) y el receptor de pregnano X (PXR), y los efectos de los polifenoles del t\u00e9 Longjing en estas posibles v\u00edas merecen una mayor investigaci\u00f3n.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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