Exploraci\u00f3n del mecanismo del crisantemo de hoja de morera en el tratamiento de la hipertensi\u00f3n basado en la farmacolog\u00eda de red y el acoplamiento molecular
\nLa hipertensi\u00f3n es una enfermedad gen\u00e9tica multig\u00e9nica causada tanto por factores ambientales como gen\u00e9ticos, caracterizada por una presi\u00f3n arterial sist\u00e9mica elevada. Puede ir acompa\u00f1ada de da\u00f1os funcionales u org\u00e1nicos en \u00f3rganos como el coraz\u00f3n, el cerebro y los ri\u00f1ones. Es una de las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares m\u00e1s comunes en China y uno de los principales factores de riesgo de ictus, cardiopat\u00eda coronaria e insuficiencia cardiaca. Con el aumento del nivel de vida de los residentes chinos, la hipertensi\u00f3n va en aumento. Si no se trata, afecta gravemente a la salud y la vida humanas. La Medicina Tradicional China clasifica la hipertensi\u00f3n como \"dolor de cabeza\", \"mareo\", \"mareo por viento\" y otras categor\u00edas. La etiolog\u00eda y la patog\u00e9nesis suelen deberse al desequilibrio de qi, sangre, yin y yang en los \u00f3rganos, y a la coexistencia de viento, fuego, flema, estasis sangu\u00ednea y deficiencia. La deficiencia positiva es la causa fundamental, mientras que el mal es el objetivo. En la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, la hipertensi\u00f3n se caracteriza por una mezcla de deficiencia y exceso. La medicina tradicional china tiene las caracter\u00edsticas de ser multieficaz, aumentar la eficiencia y reducir los efectos secundarios, ser multiobjetivo y tener visi\u00f3n de futuro en el tratamiento. Puede proteger los \u00f3rganos diana, reducir los efectos secundarios t\u00f3xicos y mejorar la calidad de vida de los pacientes hipertensos, desempe\u00f1ando un papel ventajoso \u00fanico.<\/p>\n
Folium Mori (FM) es la hoja seca de Morus alba L. de la familia Moraceae, mientras que Flos Chrysanthemi (FC) es la inflorescencia seca de Chrysanthem morifolium Ramat. de la familia Asteraceae. Ambas son dulces y fr\u00edas, de cuerpo ligero, y penetran en los meridianos pulmonares y hep\u00e1ticos. Se suelen utilizar en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica en combinaci\u00f3n con el quemador superior para despejar el calor y el viento, y con el quemador inferior para despejar el calor y calmar el h\u00edgado, beneficiar el yin y mejorar la visi\u00f3n. En el \"Tratado popular sobre el da\u00f1o por fr\u00edo\", Lingjiao Gouteng Tang es una combinaci\u00f3n de las dos hierbas, que puede calmar el h\u00edgado y el yang latente, despejar el calor y calmar el viento, y ayudar al emperador a despejar el calor y calmar el h\u00edgado. En la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, la combinaci\u00f3n de los dos a menudo se puede utilizar para tratar s\u00edntomas como el calor del viento fr\u00edo, calor pulmonar tos, la aparici\u00f3n inicial de la enfermedad caliente, el h\u00edgado yang hiperactividad dolor de cabeza y mareos, hinchaz\u00f3n de los ojos rojos y el dolor, el ojo oscuro mareos, llagas, abscesos, y las toxinas. Los m\u00e9dicos modernos a menudo utilizan la medicina de crisantemo de hoja de morera para calmar el h\u00edgado y limpiar el h\u00edgado para el tratamiento de la hipertensi\u00f3n, que puede aliviar eficazmente los s\u00edntomas tales como dolor de cabeza, mareos, hinchaz\u00f3n de los ojos rojos y el dolor causado por la hipertensi\u00f3n. Sin embargo, la base material y el mecanismo de acci\u00f3n del crisantemo de hoja de morera para reducir la presi\u00f3n arterial a\u00fan no est\u00e1n claros, y existen pocos informes de investigaci\u00f3n. Por lo tanto, este estudio adopta la farmacolog\u00eda de red y m\u00e9todos de acoplamiento molecular para analizar la base farmacol\u00f3gica de la sustancia de la hoja de morera crisantemo en el tratamiento de la hipertensi\u00f3n, explorar su potencial mecanismo molecular de reducci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial, y proporcionar una base te\u00f3rica para la investigaci\u00f3n experimental b\u00e1sica relacionada y aplicaciones cl\u00ednicas.<\/p>\n
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La hipertensi\u00f3n es el principal factor de riesgo de accidente cerebrovascular y cardiopat\u00eda coronaria, y uno de los principales factores de mortalidad en todo el mundo. La etiolog\u00eda y la patogenia de la medicina tradicional china son complejas, con s\u00edntomas como la deficiencia de yin, la hiperactividad del yang, el movimiento del viento, la humedad de la flema y la obstrucci\u00f3n de la estasis sangu\u00ednea. La localizaci\u00f3n de la enfermedad afecta principalmente al h\u00edgado, los ri\u00f1ones y el bazo. La medicina moderna cree que en su aparici\u00f3n influyen m\u00faltiples v\u00ednculos, mecanismos (RAAS, estr\u00e9s oxidativo, inflamaci\u00f3n, factores neuroinmunitarios, ARN no codificante) y m\u00faltiples factores. Hojas de morera son la esencia de Jixing, que es bueno para el viento, por lo que son buenos en la b\u00fasqueda de viento \"(de\" Chengconvenient Reading \"), mientras que los crisantemos son\" la \u00e9lite que obtener agua de oro, que puede beneficiar a los dos \u00f3rganos de agua de oro. Hidratar el agua puede hacer que el fuego, y beneficiando de oro puede hacer que la madera plana \"(de\" Compendio de Materia Medica \"). Las hojas de morera y los crisantemos son pares medicinales cl\u00e1sicos de uso com\u00fan en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Aunque son productos ligeros y planos, pueden beneficiar a los pulmones y al h\u00edgado, hacer que el agua del ri\u00f1\u00f3n sea suficiente, nutrir la naturaleza del h\u00edgado, eliminar el calor del h\u00edgado y tratar com\u00fanmente los mareos, el dolor de cabeza, la irritabilidad, el enrojecimiento facial y los ojos rojos causados por la hipertensi\u00f3n. Sin embargo, las sustancias farmacol\u00f3gicas espec\u00edficas y los mecanismos de acci\u00f3n a\u00fan no est\u00e1n claros. En este estudio se utiliz\u00f3 el modelo de investigaci\u00f3n de farmacolog\u00eda en red para cribar 41 prote\u00ednas de acci\u00f3n conjunta del crisantemo de hoja de morera y la hipertensi\u00f3n, con 29 principios activos. El an\u00e1lisis topol\u00f3gico identific\u00f3 156 dianas principales y 39 v\u00edas relacionadas con la hipertensi\u00f3n, lo que refleja el mecanismo de acci\u00f3n conjunta del crisantemo de hoja de morera \"multicomponente, multiobjetivo y multiv\u00eda\" en el tratamiento de la hipertensi\u00f3n.
\nSeg\u00fan la Tabla 2 y la Figura 2, los principales principios activos para tratar la hipertensi\u00f3n pueden ser la quercetina, el kaempferol, el \u03b2 - caroteno, el \u00e1cido araquid\u00f3nico, la acacetina, la luteolina, etc. Entre ellos, la quercetina y el kaempferol son compartidos por las hojas de morera y los crisantemos. La quercetina puede reducir el estr\u00e9s oxidativo, interferir con el sistema renina angiotensina aldosterona (RAAS) y mejorar la dependencia endotelial y el equilibrio de endotelina-1 (ET-1) y NO, mejorando as\u00ed la funci\u00f3n endotelial y reduciendo la presi\u00f3n arterial. Kaempferol puede vasodilataci\u00f3n dependiente del endotelio, inhibir la remodelaci\u00f3n vascular causada por la angiotensina II, y mejorar la resistencia a la insulina en ratas con diabetes tipo II mediante la inhibici\u00f3n de IKK\/NF - \u03ba B da\u00f1o inflamatorio IRS-1, y tiene un efecto hipolipemiante en ellos. \u03b2 - caroteno puede reducir la oxidaci\u00f3n de lipoprote\u00ednas de baja densidad (LDL), eliminar los radicales libres, y prevenir el da\u00f1o vascular. El \u00e1cido araquid\u00f3nico es el l\u00edpido contenido en las hojas de morera, que tiene el efecto de prevenir la aterosclerosis y antitromb\u00f3tico. La acacia y la luteolina son flavonoides presentes en los crisantemos. Los flavonoides totales de los crisantemos pueden regular la v\u00eda mediada por el NO para controlar los canales de iones de calcio y potasio, y tienen efectos protectores sobre la vasodilataci\u00f3n y la vasodilataci\u00f3n. La luteolina tambi\u00e9n tiene la capacidad de eliminar los radicales libres y proteger las c\u00e9lulas, y aumenta sin\u00e9rgicamente la actividad antioxidante con otros antioxidantes del organismo. Adem\u00e1s, se recogieron 41 dianas terap\u00e9uticas principales de los principios activos para la hipertensi\u00f3n, que implican m\u00faltiples factores como la inflamaci\u00f3n, el antioxidante, la angiog\u00e9nesis y la remodelaci\u00f3n vascular, lo que indica que el crisantemo de hoja de morera puede ejercer efectos antihipertensivos sin\u00e9rgicos a trav\u00e9s de m\u00faltiples componentes y dianas.
\nEl an\u00e1lisis topol\u00f3gico de redes es la miner\u00eda multinivel y multi\u00e1ngulo de informaci\u00f3n relevante de sistemas de redes de interacci\u00f3n de prote\u00ednas, y el cribado de mol\u00e9culas de f\u00e1rmacos multiobjetivo con nodos de se\u00f1al espec\u00edficos, proporcionando referencia para predecir las interrelaciones entre f\u00e1rmacos y enfermedades. Este estudio analiz\u00f3 las interacciones de redes de prote\u00ednas y los par\u00e1metros topol\u00f3gicos de 41 dianas clave, y obtuvo una red de dianas con 156 nodos y 3808 aristas centradas en EGFR, JUN y PRKCA. Por un lado, se examinaron m\u00e1s a fondo las dianas clave y, por otro, se ampli\u00f3 la red de genes relacionados, proporcionando pruebas para el enriquecimiento funcional GO, el an\u00e1lisis de v\u00edas KEGG y la validaci\u00f3n de acoplamiento molecular. Seg\u00fan los resultados del an\u00e1lisis topol\u00f3gico de la Tabla 3 y la Figura 3, combinados con la Tabla 1 y las Figuras 2 y 6, se puede observar que las dianas clave incluyen JUN, MMP9, PTGS2, EGFR, CCND1, MMP1, SPP1, PRKCA, ELK1, IGFBP5, KIF5C, SH2D2A, MEP1B, F2, PZP, etc. Los estudios han demostrado que la patog\u00e9nesis de la hipertensi\u00f3n est\u00e1 relacionada principalmente con la activaci\u00f3n del RAAS, la hiperactividad del nervio simp\u00e1tico, la resistencia a la insulina, la retenci\u00f3n de agua y sodio, el transporte anormal de iones de membrana y la disfunci\u00f3n endotelial vascular, lo que conduce a la vasoconstricci\u00f3n, la lesi\u00f3n, la remodelaci\u00f3n y la presi\u00f3n arterial elevada. Entre ellos, la Jun quinasa (JUN) regula varios genes implicados en la proliferaci\u00f3n, migraci\u00f3n, producci\u00f3n de ROS y degradaci\u00f3n de la matriz extracelular de las CMLV a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n transcripcional. La metaloproteinasa de matriz 9 (MMP9) interviene en la degradaci\u00f3n de la matriz extracelular durante los procesos fisiol\u00f3gicos normales y puede participar en la angiog\u00e9nesis mediante la liberaci\u00f3n del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Mientras tanto, el aumento de la actividad de la metaloproteinasa de matriz 1 (MMP1) aumenta el riesgo de disfunci\u00f3n microvascular relacionada con la hipertensi\u00f3n. La prostaglandina endoper\u00f3xido sintasa 2 (PTGS2) es un gen inducible de respuesta inmediata que puede ser regulado r\u00e1pidamente por citocinas, mediadores inflamatorios, hipoxia y otros est\u00edmulos. Su principal producto, la prostaglandina, tiene actividades biol\u00f3gicas como la promoci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular y la angiog\u00e9nesis. El receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR) est\u00e1 ampliamente distribuido en la superficie de las c\u00e9lulas epiteliales de mam\u00edferos, fibroblastos, queratinocitos y otras c\u00e9lulas, y desempe\u00f1a un papel importante en el crecimiento, la proliferaci\u00f3n y la diferenciaci\u00f3n celular. La p\u00e9rdida funcional o la actividad anormal de factores clave de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n pueden provocar enfermedades cardiovasculares e inmunodeficiencias. El gen de la ciclina D1 (CCND1) tiene la funci\u00f3n de regular el ciclo celular, el crecimiento celular y la diferenciaci\u00f3n celular. Cuando las c\u00e9lulas est\u00e1n da\u00f1adas, los productos de transcripci\u00f3n de LncRNA aguas arriba del promotor pueden unirse a la prote\u00edna de uni\u00f3n TLS. El gen de la prote\u00edna quinasa C - \u03b1 (PRKCA) es un miembro de la familia de la prote\u00edna quinasa C espec\u00edfica de serina treonina, implicada en la contracci\u00f3n del m\u00fasculo liso vascular y en la v\u00eda del factor de crecimiento endotelial vascular, e implicada en la regulaci\u00f3n del ion calcio y en la contracci\u00f3n del m\u00fasculo liso vascular. El acoplamiento molecular confirm\u00f3 adem\u00e1s los resultados del cribado de componentes de la farmacolog\u00eda de red, indicando que las dianas potenciales PTGS2, MMP9, MMP1 tienen una buena actividad de uni\u00f3n con quercetina y luteolina, y PTGS2 tiene una buena actividad de uni\u00f3n con kaempferol, \u03b2 - caroteno, acacetina, etc. Adem\u00e1s, la conformaci\u00f3n de uni\u00f3n es estable, lo que indica que pueden ser componentes clave y objetivos para el tratamiento de la hipertensi\u00f3n con crisantemo de hoja de morera.
\nRealizar an\u00e1lisis funcionales GO y de enriquecimiento de v\u00edas KEGG en dianas clave para explorar m\u00e1s a fondo el mecanismo de acci\u00f3n del crisantemo de hoja de morera en el tratamiento de la hipertensi\u00f3n. Los resultados mostraron que el crisantemo de hoja de morera puede participar en la reacci\u00f3n del lipopolisac\u00e1rido, la regulaci\u00f3n positiva de la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas musculares lisas, la reacci\u00f3n a la hipoxia, el proceso redox, la regulaci\u00f3n del catabolismo proteico y otros procesos biol\u00f3gicos. En el espacio extracelular, la membrana del ret\u00edculo endopl\u00e1smico, la balsa de la membrana celular y otras partes, se produce la uni\u00f3n de enzimas, la actividad de la endopeptidasa de serina, la actividad de homopolimerizaci\u00f3n de prote\u00ednas, la uni\u00f3n del hemo, la uni\u00f3n de prote\u00ednas y otras reacciones moleculares, y luego regula la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la IL-17, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del estr\u00e9s por cizallamiento de fluidos y la aterosclerosis, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del TNF y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del microARN en el c\u00e1ncer para desempe\u00f1ar un papel hipotensor. Las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n del TNF y la IL-17 est\u00e1n asociadas a respuestas inflamatorias. Una regulaci\u00f3n an\u00f3mala de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del TNF puede provocar da\u00f1os en las c\u00e9lulas endoteliales, proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas musculares lisas, aumento de la resistencia vascular perif\u00e9rica e hipertensi\u00f3n. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la IL-17 puede inducir la expresi\u00f3n de citocinas proinflamatorias, quimiocinas y metaloproteinasas en diversos tejidos y c\u00e9lulas. El esfuerzo cortante del fluido y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n ateroscler\u00f3tica est\u00e1n relacionados principalmente con la hemorreolog\u00eda. Un menor estr\u00e9s de cizallamiento del flujo sangu\u00edneo es f\u00e1cil que provoque la formaci\u00f3n de aterosclerosis o la rotura de la placa, el da\u00f1o endotelial, MMP-9, los niveles de CRP aumentan, y un mayor estr\u00e9s de cizallamiento del flujo sangu\u00edneo es propicio para mantener la funci\u00f3n normal del endotelio vascular, proteger la \u00edntima vascular y prevenir la hipertensi\u00f3n. Los microARN (miARN) son peque\u00f1as mol\u00e9culas end\u00f3genas de ARN no codificante que regulan principalmente la expresi\u00f3n g\u00e9nica a nivel postranscripcional. Pueden inhibir la funci\u00f3n del RAAS, reducir la retenci\u00f3n de agua y sodio, y regular la expresi\u00f3n de SRF, IRF, GAX y otros genes, lo que conduce a la disfunci\u00f3n endotelial y participa en la aparici\u00f3n y el desarrollo de la hipertensi\u00f3n mediante la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n del gen AT1R y el gen del receptor de mineralocorticoides. Al mismo tiempo, dianas clave como PTGS2, JUN, MMP1, MMP9, CXCL2, etc. se enriquecieron significativamente en estas v\u00edas, demostrando plenamente el efecto antihipertensivo sin\u00e9rgico del crisantemo de hoja de morera con m\u00faltiples dianas y v\u00edas.
\nEn conclusi\u00f3n, este trabajo analiz\u00f3 sistem\u00e1ticamente el mecanismo molecular de la hoja de morera crisantemo en el tratamiento de la hipertensi\u00f3n por medio de la farmacolog\u00eda de red y acoplamiento molecular, y revel\u00f3 que la hoja de morera crisantemo puede actuar sobre m\u00faltiples objetivos como JUN, MMP9, PTGS2, EGFR, CCND1, MMP1, PRKCA a trav\u00e9s de IL-17 v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del estr\u00e9s de cizallamiento del fluido y la aterosclerosis La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del TNF y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del microRNA en el c\u00e1ncer est\u00e1n implicadas en la relajaci\u00f3n vascular, el transporte de iones de calcio y sodio, la funci\u00f3n endotelial, la respuesta inflamatoria, el metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos, y el estr\u00e9s oxidativo, y desempe\u00f1an un papel en la reducci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial. Esto demuestra que el crisantemo de hoja de morera tiene las caracter\u00edsticas de efectos sin\u00e9rgicos multicomponente, multiobjetivo y multitrayectoria en el tratamiento de la hipertensi\u00f3n, lo que proporciona una direcci\u00f3n para seguir explorando la base de su sustancia farmacol\u00f3gica y su mecanismo de acci\u00f3n. Se necesitan m\u00e1s experimentos in vitro e in vivo para confirmar la correlaci\u00f3n intr\u00ednseca y el objetivo de su red de eficacia.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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