La galangina inhibe el desarrollo del c\u00e1ncer de mama a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PTEN\/AKT y aumenta la actividad antitumoral del trastuzumab
\nEl c\u00e1ncer de mama (CM) es la principal causa de muerte por c\u00e1ncer en las mujeres. La quimioterapia es una de las principales estrategias de tratamiento del c\u00e1ncer de mama. El trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado derivado de ADN recombinante. Bloquea el crecimiento de las c\u00e9lulas cancerosas de mama al dirigirse contra Her-2 (factor de crecimiento epid\u00e9rmico humano 2) y, al mismo tiempo, estimula las c\u00e9lulas inmunitarias del organismo para que eliminen las c\u00e9lulas cancerosas. Sin embargo, muchas pacientes con c\u00e1ncer de mama no responden a la terapia dirigida inicial, o se producen resistencias adquiridas y cruzadas en el tratamiento posterior, lo que conduce a un mal pron\u00f3stico y una elevada mortalidad en las pacientes cl\u00ednicas. Por lo tanto, urge desarrollar nuevas terapias para el c\u00e1ncer de mama, o sinergias eficaces o terapias combinadas de f\u00e1rmacos adyuvantes para mejorar la tasa de curaci\u00f3n.<\/p>\n
Con el r\u00e1pido desarrollo de la investigaci\u00f3n de la medicina tradicional china, los efectos anticancer\u00edgenos y sensibilizantes de la medicina tradicional china se han estudiado ampliamente y se han convertido gradualmente en medios auxiliares eficaces para los tumores oncol\u00f3gicos cl\u00ednicos. La galangina es el ingrediente activo de la medicina tradicional china Galangin. La investigaci\u00f3n ha encontrado que Galangin tiene cierta actividad antitumoral, que puede proteger el cuerpo de factores cancer\u00edgenos e inhibir la invasi\u00f3n tumoral y la migraci\u00f3n. Estudios recientes han demostrado que la galangina puede activar la v\u00eda PI3K\/Akt para prevenir la muerte celular causada por las reacciones de la cascada de caspasas, inhibiendo as\u00ed la proliferaci\u00f3n, invasi\u00f3n y migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancerosas del h\u00edgado, induciendo la apoptosis de las c\u00e9lulas cancerosas, y regulando indirectamente la proliferaci\u00f3n celular y la apoptosis al actuar sobre MDM2\/p53, inhibiendo en \u00faltima instancia la proliferaci\u00f3n maligna de las c\u00e9lulas tumorales. Pero se desconoce si puede inhibir el progreso del c\u00e1ncer de mama y su mecanismo espec\u00edfico. Por lo tanto, el objetivo de nuestra investigaci\u00f3n es utilizar la galangina para tratar el c\u00e1ncer de mama y seguir aclarando su mecanismo molecular a nivel nuclear y molecular, con el fin de proporcionar estrategias para el tratamiento cl\u00ednico del c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n
El c\u00e1ncer de mama es uno de los tumores malignos femeninos m\u00e1s frecuentes. En los \u00faltimos a\u00f1os, la medicina tradicional china ha avanzado r\u00e1pidamente en el tratamiento cl\u00ednico y la investigaci\u00f3n b\u00e1sica del c\u00e1ncer de mama, y se ha convertido gradualmente en una terapia adyuvante eficaz para las pacientes con c\u00e1ncer de mama despu\u00e9s de la cirug\u00eda. La galangina se extrae de la medicina tradicional china Galangin, y uno de sus principales componentes qu\u00edmicos, los flavonoides, es una clase de compuestos polifen\u00f3licos que contienen 15 \u00e1tomos de carbono. Estudios recientes han demostrado que la galangina tiene una amplia gama de actividades farmacol\u00f3gicas, como efectos antivirales, anticancer\u00edgenos, antiteratog\u00e9nicos, antimutag\u00e9nicos, antibacterianos y antiespasm\u00f3dicos. Puede inducir la apoptosis de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de h\u00edgado mediante la activaci\u00f3n de la v\u00eda mitocondrial caspasa-8\/t-Bid, ejercer efectos contra el c\u00e1ncer de h\u00edgado e inducir la autofagia a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor TGF - \u03b2\/Smad. Nuestros resultados sugieren que la galangina puede ser una nueva v\u00eda para tratar el c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n
La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K\/Akt est\u00e1 ampliamente implicada en diversos procesos celulares, como la proliferaci\u00f3n celular, la diferenciaci\u00f3n celular y la apoptosis. Desempe\u00f1a un papel crucial en el proceso de proliferaci\u00f3n y ciclo celular de las c\u00e9lulas cancerosas, as\u00ed como en la invasi\u00f3n celular, la angiog\u00e9nesis y la met\u00e1stasis, y est\u00e1 estrechamente relacionada con la aparici\u00f3n y el desarrollo del c\u00e1ncer de mama. Estudios anteriores han informado de que la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K\/AKT puede mediar la supervivencia celular a trav\u00e9s de miembros de la familia Bcl-2 o prote\u00ednas de la familia de las caspasas, y determinar el destino celular regulando la activaci\u00f3n de las caspasas, as\u00ed como los cambios en las prote\u00ednas pro apopt\u00f3ticas y antiapopt\u00f3ticas. Nuestros resultados indican que la galangina puede regular a la baja la expresi\u00f3n de Bcl-2, aumentar la actividad enzim\u00e1tica de la Capsasa-9, activar la Caspasa-3 e inducir la apoptosis mediante la activaci\u00f3n de la reacci\u00f3n en cascada de las Caspasas.<\/p>\n
PTEN (MMAC1) se localiza en el cromosoma humano 10q23.3 y codifica una prote\u00edna PTEN de 403 pb. Su dominio PDZ en la regi\u00f3n de la cola de la prote\u00edna desempe\u00f1a un papel importante en la regulaci\u00f3n de los niveles de PIP3 y la desfosforilaci\u00f3n de PI3K, la inhibici\u00f3n del crecimiento de anclaje de las c\u00e9lulas tumorales, etc. Debido a la deleci\u00f3n o mutaci\u00f3n del gen durante la tumorig\u00e9nesis, la expresi\u00f3n de PTEN se inhibe en varios tumores malignos. Los estudios han demostrado que la inactivaci\u00f3n de PTEN en una variedad de tipos de tumores, incluyendo c\u00e1ncer de mama, c\u00e1ncer de ovario, c\u00e1ncer g\u00e1strico y c\u00e1ncer de colon, conducir\u00e1 a la sobreactivaci\u00f3n de la se\u00f1al RTK\/PI3K\/Akt, impulsando as\u00ed la aparici\u00f3n de tumores. Como inhibidor de la v\u00eda PIK3\/AKT, PTEN puede inhibir el crecimiento y la invasi\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales mediante la inhibici\u00f3n de la v\u00eda AKT. Los resultados de nuestra investigaci\u00f3n muestran que la expresi\u00f3n de AKT en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama o muestras de tejido tumoral es superior a la del grupo de control. En comparaci\u00f3n con el grupo de control, la expresi\u00f3n de AKT se reduce significativamente tras el tratamiento con galangina. Al mismo tiempo, la galangina puede aumentar significativamente la expresi\u00f3n de PTEN, regulando as\u00ed la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de AKT para inhibir la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama e inhibir la progresi\u00f3n tumoral.<\/p>\n
El P53 es un gen supresor de tumores localizado en el cromosoma humano 17p13, que codifica la prote\u00edna P53 de 53kD. Al unirse al sitio de ADN del sexo opuesto en el n\u00facleo, regula al alza la expresi\u00f3n de genes relacionados con la inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular y suprime el promotor de estos genes, bloqueando as\u00ed el ciclo celular e inhibiendo la proliferaci\u00f3n celular para ejercer su efecto anticancer\u00edgeno. Los estudios han demostrado que el gen supresor de tumores p53 est\u00e1 estrechamente relacionado con la hiperplasia mamaria y la aparici\u00f3n y el desarrollo del c\u00e1ncer de mama. Los cambios de expresi\u00f3n de las ciclinas reguladoras p53 y p21 pueden promover la detenci\u00f3n de la fase G2\/M de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama e inducir la apoptosis. MDM2 es un socio natural de uni\u00f3n e inhibidor de p53, implicado en el ciclo de autorregulaci\u00f3n de p53, y puede actuar como una ubiquitina ligasa para unirse al dominio de activaci\u00f3n de p53 e inducir la degradaci\u00f3n de p53. Nuestros resultados muestran que la galangina puede regular la detenci\u00f3n del ciclo celular e inducir la apoptosis de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama regulando al alza la expresi\u00f3n de p53 y p21.<\/p>\n
En conclusi\u00f3n, nuestra investigaci\u00f3n muestra que la galangina puede inhibir significativamente la expresi\u00f3n de MDM2 y Bcl-2, aumentar la actividad de p53 y Caspasas, inducir la expresi\u00f3n de PTEN y conducir a la inactivaci\u00f3n de AKT, inhibiendo as\u00ed el crecimiento, la invasi\u00f3n y la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama, inhibiendo el crecimiento de tumores in vivo, y al mismo tiempo aumentar la actividad anticancer\u00edgena de trastuzumab, que tiene el efecto inhibitorio sobre el desarrollo del c\u00e1ncer de mama y el efecto sin\u00e9rgico de trastuzumab. Por lo tanto, la galangina puede convertirse en un f\u00e1rmaco terap\u00e9utico potencial para el c\u00e1ncer de mama.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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