Revisi\u00f3n de los m\u00e9todos de detecci\u00f3n de inhibidores de la acetilcolinesterasa a partir de fuentes naturales
\nLa enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa cr\u00f3nica m\u00e1s frecuente en personas mayores de 65 a\u00f1os. Cl\u00ednicamente, se caracteriza por deterioro de la memoria, afasia, p\u00e9rdida de funciones, demencia, deterioro de las habilidades visuales espaciales y disfunci\u00f3n ejecutiva. En la actualidad, la EA se ha convertido en un problema social y m\u00e9dico acuciante que debe abordarse a escala mundial. Seg\u00fan el Informe Mundial de Datos y Hechos sobre la Enfermedad de Alzheimer de 2020, ese a\u00f1o hab\u00eda m\u00e1s de 52 millones de pacientes con la enfermedad en todo el mundo. De media, una persona desarrolla EA cada 3 segundos, y se espera que esta cifra aumente hasta los 152 millones en 2050. En China, m\u00e1s de 14,5 millones de personas padecen EA, lo que representa aproximadamente una cuarta parte del total de casos y ocupa el primer lugar en el mundo. Sin embargo, en la actualidad no se han producido avances significativos en el desarrollo de f\u00e1rmacos para esta enfermedad. Entre 1998 y 2017, m\u00e1s de 146 medicamentos para la EA en todo el mundo declararon fracaso cl\u00ednico, con una tasa de fracaso cl\u00ednico tan alta como 97,3%. En 2019, se anunci\u00f3 el lanzamiento del f\u00e1rmaco desarrollado de forma independiente en China \"GV-971\", que proporcionar\u00e1 a los pacientes nuevas opciones de medicaci\u00f3n. Pero el medicamento solo es efectivo para pacientes con EA leve a moderada y solo puede mejorar su funci\u00f3n cognitiva hasta cierto punto. Por tanto, la situaci\u00f3n del desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos contra la EA sigue siendo grave.<\/p>\n
En la actualidad, la investigaci\u00f3n sobre los cambios patol\u00f3gicos caracter\u00edsticos de la EA ha descubierto que existe una deposici\u00f3n anormal de la prote\u00edna beta amiloide (A \u03b2) en la superficie del cerebro del paciente, formando placas seniles; Y la fosforilaci\u00f3n excesiva de la prote\u00edna Tau en el cerebro del paciente conduce a la formaci\u00f3n de ovillos neurofibrilares en las c\u00e9lulas nerviosas, acompa\u00f1ada de la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas gliales. En la actualidad, la patog\u00e9nesis de la EA incluye principalmente la \"hip\u00f3tesis de la prote\u00edna \u03b2 - amiloide (A \u03b2)\", la \"hip\u00f3tesis de la prote\u00edna Tau\", la \"teor\u00eda del estr\u00e9s oxidativo\", la \"teor\u00eda del trastorno del metabolismo de los iones met\u00e1licos\", la \"hip\u00f3tesis de la neuroinflamaci\u00f3n\", la \"teor\u00eda de la lesi\u00f3n colin\u00e9rgica\", etc. La teor\u00eda de la lesi\u00f3n colin\u00e9rgica es la primera teor\u00eda propuesta sobre la patog\u00e9nesis de la EA, y es tambi\u00e9n la base te\u00f3rica para el desarrollo de la mayor\u00eda de los f\u00e1rmacos contra la EA en la actualidad. Esta hip\u00f3tesis sugiere que la p\u00e9rdida de actividad colin\u00e9rgica est\u00e1 relacionada con la gravedad de los s\u00edntomas en los pacientes con EA. La autopsia de los pacientes con EA revel\u00f3 p\u00e9rdida de neuronas en la regi\u00f3n basal del cerebro anterior, disminuci\u00f3n de la actividad de la acetilcolinesterasa y la colina acetiltransferasa, lo que resulta en una menor capacidad para captar y sintetizar colina, disminuci\u00f3n de la funci\u00f3n de aprendizaje y memoria, y deterioro cognitivo. Por lo tanto, el desarrollo de f\u00e1rmacos que puedan mejorar la funci\u00f3n del sistema colin\u00e9rgico en el organismo siempre ha sido una direcci\u00f3n importante para tratar la enfermedad de Alzheimer.<\/p>\n
La acetilcolinesterasa (AChE) pertenece a la clase de las serina hidrolasas y est\u00e1 presente principalmente en el sistema nervioso. Su centro activo se compone principalmente de tres partes: el sitio de hidr\u00f3lisis, los aniones y las regiones hidrof\u00f3bicas. La AChE es una enzima clave en la conducci\u00f3n nerviosa biol\u00f3gica, que puede catalizar la hidr\u00f3lisis del neurotransmisor acetilcolina (ACh) en la hendidura sin\u00e1ptica colin\u00e9rgica en colina y \u00e1cido ac\u00e9tico, terminar la estimulaci\u00f3n de la se\u00f1al y bloquear la transmisi\u00f3n normal de las se\u00f1ales nerviosas en el organismo. Las investigaciones existentes han demostrado que la ACh es el neurotransmisor m\u00e1s importante implicado en el aprendizaje y la memoria, por lo que aumentar el nivel de ACh en el cerebro puede mejorar eficazmente las capacidades cognitivas y de memoria de aprendizaje de los pacientes con EA. El inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChEI) es una sustancia que puede inhibir la AChE de forma reversible. Puede acumular ACh en las sinapsis, aumentar su contenido, garantizar la transmisi\u00f3n normal de se\u00f1ales neuronales en el organismo y mejorar las funciones de aprendizaje y memoria. En la actualidad, es el f\u00e1rmaco para el tratamiento de la EA m\u00e1s utilizado en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica.<\/p>\n
Los productos naturales son actualmente la mayor y mejor fuente de f\u00e1rmacos debido a sus ventajas, como la diversidad estructural. Con el r\u00e1pido desarrollo de las tecnolog\u00edas de extracci\u00f3n, separaci\u00f3n e identificaci\u00f3n estructural, la velocidad y la competitividad del desarrollo de f\u00e1rmacos a partir de productos naturales han aumentado significativamente, proporcionando nuevas ideas para encontrar nuevos AChEI con una amplia gama de efectos, efectos secundarios t\u00f3xicos m\u00ednimos y adecuados para el uso a largo plazo. Al mismo tiempo, con la continua innovaci\u00f3n de la tecnolog\u00eda cient\u00edfica para el cribado de AChEIs, el continuo avance de los instrumentos cient\u00edficos, y la profundizaci\u00f3n gradual de la investigaci\u00f3n sobre la etiolog\u00eda exacta de la EA, creemos firmemente que m\u00e1s compuestos con estructuras qu\u00edmicas novedosas y efectos significativos ser\u00e1n descubiertos a partir de productos naturales, derrotando en \u00faltima instancia a la EA.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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