Estudio de la actividad antiinflamatoria de los terpenos de \u00e9ter de ciclohexeno en fragancia de ara\u00f1a en macr\u00f3fagos
\nLa inflamaci\u00f3n es una respuesta protectora normal a los est\u00edmulos, el da\u00f1o tisular y la infecci\u00f3n, y es un proceso fisiol\u00f3gico necesario para mantener la homeostasis del sistema inmunitario y la cicatrizaci\u00f3n. Durante el proceso inflamatorio, el sistema inmunitario produce altos niveles de mediadores proinflamatorios que desempe\u00f1an un papel importante en la defensa celular del hu\u00e9sped. Sin embargo, las reacciones inflamatorias incontroladas o prolongadas son causas importantes de da\u00f1os corporales o enfermedades cr\u00f3nicas como el c\u00e1ncer, la artritis reumatoide y las enfermedades vasculares. Los monocitos y los macr\u00f3fagos son importantes l\u00edneas de defensa de la inmunidad innata y una fuente significativa de una serie de citoquinas proinflamatorias. Cuando los macr\u00f3fagos son estimulados por pat\u00f3genos o factores end\u00f3genos, segregan diversas citocinas, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a), interleucinas (IL-1, IL-6 e IL-12), as\u00ed como quimiocinas, prostaglandinas, leucotrienos y complemento. Todos estos mediadores inflamatorios act\u00faan conjuntamente para aumentar la permeabilidad vascular y reclutar c\u00e9lulas inmunitarias. En la actualidad, los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) de uso com\u00fan siguen presentando reacciones adversas como lesiones g\u00e1stricas, broncoespasmo y da\u00f1os renales y card\u00edacos. Por lo tanto, es de gran importancia explorar nuevos f\u00e1rmacos antiinflamatorios naturales con baja toxicidad y efectos secundarios a partir de la medicina tradicional china.
\nValeriana jatamansi Jones, planta del g\u00e9nero Valeriana L. de la familia de las Verben\u00e1ceas, se distribuye principalmente en Yunnan, Guizhou, Sichuan y otras regiones de China. Es una hierba tradicional com\u00fanmente utilizada por muchos grupos \u00e9tnicos de China. Sus ra\u00edces y tallos tienen m\u00faltiples efectos, como calmar los nervios, regular el qi y aliviar el dolor, reducir la inflamaci\u00f3n y la diarrea, disipar el viento y la humedad, y pueden utilizarse para el tratamiento de la distensi\u00f3n y el dolor abdominales, lesiones por ca\u00eddas y golpes, v\u00f3mitos y diarrea, reumatismo y dolor, trastornos menstruales, llagas y for\u00fanculos. Las investigaciones han descubierto que sus componentes qu\u00edmicos incluyen principalmente terpenos de \u00e9ter ciclohexeno, flavonoides, aceites vol\u00e1tiles, etc. Los estudios farmacol\u00f3gicos han demostrado que uno de los principales componentes, los terpenos de \u00e9ter ciclohexeno, tiene efectos antibacterianos, antioxidantes, antivirales y otros. En nuestra investigaci\u00f3n preliminar, descubrimos que los compuestos iridoides aislados de la fragancia de ara\u00f1a tienen cierta actividad contra el virus de la gripe. Para seguir buscando las sustancias activas, realizamos un estudio qu\u00edmico sistem\u00e1tico en el yacimiento, probamos la actividad antiinflamatoria de 14 terpenos de \u00e9ter de ciclohexeno aislados de \u00e9l e investigamos m\u00e1s a fondo los mecanismos de acci\u00f3n relevantes de los compuestos con una actividad antiinflamatoria significativa.<\/p>\n
Los macr\u00f3fagos desempe\u00f1an un papel crucial en las respuestas inmunitarias e inflamatorias. Cuando se activan por est\u00edmulos internos y externos, inducen la activaci\u00f3n de v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n celular como las MAPK y el NF kB, regulando as\u00ed la expresi\u00f3n de varios genes relacionados con la inflamaci\u00f3n en sentido descendente, promoviendo reacciones en cascada y liberando una gran cantidad de factores inflamatorios para la defensa. Una activaci\u00f3n inmunitaria excesiva suele causar da\u00f1os en el organismo, lo que en \u00faltima instancia conduce a un mayor deterioro de la enfermedad.<\/p>\n
Tanto la INOS como la COX-2 son enzimas inducibles que no se expresan o lo hacen a niveles bajos en la mayor\u00eda de los tejidos, pero que pueden mostrar una expresi\u00f3n elevada bajo la acci\u00f3n de algunas citoquinas inflamatorias. La INOS est\u00e1 ampliamente implicada en la expresi\u00f3n de citoquinas inflamatorias y en la producci\u00f3n de nitr\u00f3geno reactivo y productos oxidativos, desempe\u00f1ando un papel clave en la aparici\u00f3n y desarrollo de la patolog\u00eda inflamatoria. La COX-2 es una enzima clave que cataliza la conversi\u00f3n del \u00e1cido araquid\u00f3nico en prostaglandinas, por lo que desempe\u00f1a un papel importante en la inducci\u00f3n y el mantenimiento de la inflamaci\u00f3n. La expresi\u00f3n de ambos factores y la producci\u00f3n de citocinas inflamatorias TNF-a e IL-1 est\u00e1n reguladas por los factores de transcripci\u00f3n NF kB y STAT3.<\/p>\n
En estado inactivo, el NF kB y la prote\u00edna inhibidora IkBa existen como un complejo en el citoplasma. Muchos ligandos extracelulares (como TNF-a, IL-1, LPS, etc.) pueden desencadenar r\u00e1pidamente la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n cl\u00e1sica de NF kB y activar a\u00fan m\u00e1s las cinasas aguas abajo, provocando la fosforilaci\u00f3n y posterior degradaci\u00f3n por ubiquitinaci\u00f3n de IkBa, la translocaci\u00f3n libre de NF kB al n\u00facleo humano, activando una serie de genes diana proinflamatorios, promoviendo la expresi\u00f3n de factores inflamatorios y de iNOS, COX-2. STAT3 desempe\u00f1a un papel importante en la regulaci\u00f3n del crecimiento celular, la proliferaci\u00f3n, la diferenciaci\u00f3n y la apoptosis, y puede ser activada por diversas citoquinas y factores de crecimiento, como IL-6 y EGF\/EGFR. Sus dos sitios clave de fosforilaci\u00f3n, la tirosina 705 y la serina 727, est\u00e1n regulados por m\u00faltiples v\u00edas que incluyen mTOR, MAPKs y PKC. MTOR, como importante factor regulador implicado en varios procesos vitales, incluyendo la s\u00edntesis de prote\u00ednas y l\u00edpidos, la autofagia, la gluc\u00f3lisis y la inflamaci\u00f3n, puede activar significativamente STAT3 a trav\u00e9s de la fosforilaci\u00f3n. STAT3 activado induce adem\u00e1s la expresi\u00f3n de genes inflamatorios descendentes, libera IL-6, C3, etc., y retroalimenta a\u00fan m\u00e1s la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n STAT3, formando un microambiente inflamatorio sostenido, que es una causa importante de la persistencia de la inflamaci\u00f3n y de la tormenta de citoquinas.<\/p>\n
Adem\u00e1s, los inflamasomas, como tipo de complejo proteico citoplasm\u00e1tico, son un componente importante del sistema inmunitario natural humano y desempe\u00f1an un papel crucial en la aparici\u00f3n y el desarrollo de diversas enfermedades relacionadas con la inflamaci\u00f3n. Entre ellos, el inflamasoma NLRP3 es actualmente el tipo de inflamasoma m\u00e1s estudiado. La activaci\u00f3n incontrolada del inflamasoma NLRP3 puede promover la secreci\u00f3n excesiva de la citocina inflamatoria IL-1 mediante la activaci\u00f3n de la caspasa-1, que es una de las causas importantes del da\u00f1o inflamatorio corporal.<\/p>\n
Por lo tanto, los mediadores y las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n mencionados se consideran dianas farmacol\u00f3gicas para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de las enfermedades inflamatorias, y existe una estrecha relaci\u00f3n y un efecto sin\u00e9rgico entre ellos. Este estudio examin\u00f3 las actividades antiinflamatorias de 14 terpenoides de \u00e9ter de ciclohexeno aislados de la fragancia de ara\u00f1a y descubri\u00f3 que los compuestos 1, 2, 3, 5, 8 y 9 ten\u00edan actividades antiinflamatorias significativas. Nos centramos en los efectos reguladores negativos de los terpenoides de \u00e9ter de ciclohexeno 1 y 2 en el modelo de inflamaci\u00f3n de macr\u00f3fagos. El estudio descubri\u00f3 que los compuestos 1 y 2 reduc\u00edan significativamente la expresi\u00f3n de los factores inflamatorios NO, IL-1, IL-6 y TNF-a inducidos por LPS, lo que conduc\u00eda a una disminuci\u00f3n de los niveles de expresi\u00f3n de iNOS, COX-2 y NLRP3. Otros resultados de la investigaci\u00f3n experimental mostraron que los compuestos 1 y 2 inhib\u00edan la fosforilaci\u00f3n de IkBa estimulada por LPS, suprimiendo eficazmente la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n NF kB. Mientras tanto, la inhibici\u00f3n de la fosforilaci\u00f3n de mTOR y STAT3 por el compuesto redujo a\u00fan m\u00e1s la secreci\u00f3n de mediadores inflamatorios y sus subsiguientes efectos de retroalimentaci\u00f3n.<\/p>\n
En resumen, los compuestos 1 y 2 tienen un efecto regulador negativo sobre la inflamaci\u00f3n de macr\u00f3fagos inducida por LPS al regular a la baja las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n NF kB y mTOR\/STAT3, inhibir la formaci\u00f3n del inflamasoma y reducir significativamente la expresi\u00f3n de iNOS y COX-2, regulando as\u00ed la liberaci\u00f3n de NO y diversos factores inflamatorios, lo que demuestra una buena actividad antiinflamatoria. Este estudio indica que los compuestos 1 y 2, representados por terpenos de \u00e9ter de ciclohexeno, en la Fragancia de Ara\u00f1a tienen una actividad antiinflamatoria significativa y son probablemente los principales ingredientes activos de los buenos efectos antiinflamatorios de la Fragancia de Ara\u00f1a en la medicina tradicional. Este estudio proporciona una base experimental y un fundamento te\u00f3rico cient\u00edfico para el desarrollo y la utilizaci\u00f3n exhaustivos de los efectos antiinflamatorios de la fragancia de ara\u00f1a.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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