El extracto de Tianma combinado con isorhinofilina inhibe la apoptosis inducida por MPP+ en c\u00e9lulas PC12 a trav\u00e9s de la v\u00eda mitocondrial
\nLa enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad degenerativa del sistema nervioso central acompa\u00f1ada de s\u00edntomas de d\u00e9ficit motor. M\u00e1s de 90% de la EP es espor\u00e1dica, y alrededor de 10% de la EP es hereditaria. Las principales caracter\u00edsticas patol\u00f3gicas y bioqu\u00edmicas de la enfermedad de Parkinson son la p\u00e9rdida progresiva de neuronas dopamin\u00e9rgicas en la sustancia negra, lo que provoca una disminuci\u00f3n de los niveles de dopamina estriatal. La 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) tiene efectos inhibidores sobre el complejo mitocondrial I y, al entrar en el organismo, genera iones activos de 1-metil-4-fenilpiridina (MPP+). Los radicales libres producidos por el MPP+ en las mitocondrias causan da\u00f1os mitocondriales. La apoptosis de las neuronas dopamin\u00e9rgicas mediada por las mitocondrias es un importante mecanismo patol\u00f3gico de la enfermedad de Parkinson. En el tejido cerebral de los pacientes con EP despu\u00e9s de la muerte, algunas neuronas moribundas muestran caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas de apoptosis. La investigaci\u00f3n sobre la terapia de la EP dirigida al da\u00f1o mitocondrial ha recibido una amplia atenci\u00f3n por parte de investigadores m\u00e9dicos tanto b\u00e1sicos como cl\u00ednicos. Desde que Cotzias et al. aplicaron por primera vez con \u00e9xito la levodopa en el tratamiento cl\u00ednico de la EP en 1967, la terapia sustitutiva con dopamina ha sido el principal medio para tratar la EP. Sin embargo, esta terapia s\u00f3lo puede aliviar los s\u00edntomas cl\u00ednicos hasta cierto punto y no puede retrasar fundamentalmente la progresi\u00f3n de la enfermedad. La medicina tradicional china tiene las ventajas de unos efectos terap\u00e9uticos estables y duraderos y unos efectos secundarios t\u00f3xicos m\u00ednimos en el tratamiento de la EP. Con la profundizaci\u00f3n de la investigaci\u00f3n sobre el mecanismo de la apoptosis en la aparici\u00f3n y desarrollo de la EP, la combinaci\u00f3n de ingredientes efectivos de la medicina tradicional china ha mostrado ventajas significativas en el tratamiento neuroprotector de la EP. Nuestras investigaciones previas descubrieron que tanto la gastrodina como la isocrocetina ejercen efectos neuroprotectores en modelos de la enfermedad de Parkinson in vitro e in vivo. La EP es una enfermedad compleja causada por factores gen\u00e9ticos y ambientales, y la terapia de combinaci\u00f3n multiobjetivo para la EP est\u00e1 recibiendo cada vez m\u00e1s atenci\u00f3n. El objetivo de este estudio es investigar el efecto protector y el mecanismo de la combinaci\u00f3n de gastrodina e isocrocetina sobre la apoptosis inducida por MPP+ en c\u00e9lulas PC12.<\/p>\n
El tratamiento sustitutivo con dopamina, que se centra en mejorar los s\u00edntomas motores, sigue siendo la piedra angular del tratamiento de la EP, pero est\u00e1 limitado por su eficacia a largo plazo y sus complicaciones. La neuroprotecci\u00f3n se ha convertido en una importante estrategia de tratamiento para retrasar la progresi\u00f3n de la enfermedad de Parkinson. La EP es una enfermedad compleja causada por m\u00faltiples factores, y el efecto sin\u00e9rgico entre objetivos biol\u00f3gicos inducido por la terapia combinada puede ser un medio eficaz para mejorar la compleja patolog\u00eda de la EP. El compuesto de la medicina tradicional china Tianma Gouteng Yin puede mejorar significativamente los s\u00edntomas de los pacientes con EP. En nuestra investigaci\u00f3n previa, encontramos que la gastrodina y la isocrocetina son los principales ingredientes activos de Tianma y Gouteng en la lucha contra la EP.<\/p>\n
Se han detectado muchas neuronas apopt\u00f3ticas y estr\u00e9s oxidativo en los cerebros de pacientes con EP, y el estr\u00e9s oxidativo es un factor importante para iniciar la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n apopt\u00f3tica. La apoptosis excesiva de las neuronas dopamin\u00e9rgicas desempe\u00f1a un papel clave en la progresi\u00f3n de la EP, y varias causas de EP pueden conducir en \u00faltima instancia a la aparici\u00f3n de la EP a trav\u00e9s de la v\u00eda com\u00fan de la apoptosis celular. El MPTP es absorbido y oxidado por las c\u00e9lulas gliales a trav\u00e9s de la barrera hematoencef\u00e1lica para generar MPP+. Las neuronas dopamin\u00e9rgicas del mesenc\u00e9falo absorben MPP+ a trav\u00e9s de transportadores de dopamina e inhiben la actividad del complejo mitocondrial I en las mitocondrias, lo que provoca la apoptosis de las neuronas dopamin\u00e9rgicas de la sustancia negra. El MPTP\/MPP+ es un f\u00e1rmaco eficaz para inducir modelos de EP. Este estudio demostr\u00f3 que el MPP+ aumentaba la apoptosis y la actividad de la caspasa-3\/7 en las c\u00e9lulas PC12, mientras que la gastrodina o la isorquincofilina solas pod\u00edan inhibir significativamente la apoptosis y la actividad de la caspasa-3\/7 en las c\u00e9lulas PC12. El efecto inhibidor de la gastrodina y la isorquincofilina combinadas fue significativamente mayor que el de ambas por separado.<\/p>\n
En los \u00faltimos a\u00f1os, con el estudio en profundidad de la estructura y la funci\u00f3n mitocondriales, se ha descubierto que el desarrollo progresivo de la EP est\u00e1 estrechamente relacionado con las mitocondrias. La disfunci\u00f3n mitocondrial conduce a un aumento de la permeabilidad de la membrana externa mitocondrial, a la liberaci\u00f3n de Cyt-c al citoplasma y a su uni\u00f3n con el activador apopt\u00f3tico de la proteasa 1 para formar un mult\u00edmero, activando la caspasa-9 y la caspasa-3, lo que provoca la activaci\u00f3n de las endonucleasas en reposo, causando en \u00faltima instancia la rotura del ADN y la apoptosis celular. La apoptosis de las neuronas dopamin\u00e9rgicas puede conducir a la aparici\u00f3n de la enfermedad de Parkinson. Este estudio demostr\u00f3 que el MPP+ reduc\u00eda la relaci\u00f3n rojo\/verde de JC-1 en c\u00e9lulas PC12 y aumentaba el contenido de cyct-C en el sobrenadante del cultivo celular. La aplicaci\u00f3n combinada de gastrodina e isorquincofilina tuvo un efecto significativamente mayor sobre el aumento de la proporci\u00f3n rojo\/verde de JC-1 y la disminuci\u00f3n de cyct-C en el sobrenadante del cultivo celular que su aplicaci\u00f3n individual, lo que sugiere que el efecto neuroprotector de la aplicaci\u00f3n combinada de gastrodina e isorquincofilina est\u00e1 relacionado con la mejora de la disfunci\u00f3n mitocondrial. Las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n ERK1\/2, Akt, y GSK-3 \u03b2 desempe\u00f1an papeles importantes en los efectos neuroprotectores de la combinaci\u00f3n de gastrodina e isorhinofilina.<\/p>\n
La niacina puede convertirse en NAD+y NADP+bajo la acci\u00f3n de enzimas tras entrar en el organismo. El NAD+ es uno de los componentes importantes de la cadena respiratoria y participa en las reacciones redox de los organismos. Aumentar el contenido de NAD+\/NADH en las c\u00e9lulas puede aliviar las enfermedades neurodegenerativas. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Akt es una importante v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular promotora de la supervivencia, y un aumento de los niveles de fosforilaci\u00f3n de Akt puede contrarrestar la apoptosis neuronal y promover la supervivencia neuronal. Se ha demostrado que Akt est\u00e1 implicada en la patog\u00e9nesis de la enfermedad de Parkinson. Los estudios han demostrado que los niveles de Akt en la sustancia negra pars compacta est\u00e1n reducidos en los pacientes con EP. Este estudio mostr\u00f3 que el MPP+ redujo el contenido de NAD+ y la proporci\u00f3n de NAD+\/NADH en las c\u00e9lulas PC12, mientras que la combinaci\u00f3n de gastrodina e isorhinofilina aument\u00f3 el contenido de NAD+ y la proporci\u00f3n de NAD+\/NADH en las c\u00e9lulas PC12. La isocrocetina sola o en combinaci\u00f3n con la gastrodina aument\u00f3 los niveles de fosforilaci\u00f3n de Akt en las c\u00e9lulas PC12. Akt desempe\u00f1a un papel importante en la aplicaci\u00f3n combinada de gastrodina e isorhinofilina para aumentar el contenido celular de NAD+ y la relaci\u00f3n NAD+\/NADH.<\/p>\n
En resumen, este estudio ha confirmado que la combinaci\u00f3n de gastrodina e isorhinofilina tiene un efecto sin\u00e9rgico, que puede inhibir mejor la apoptosis neuronal relacionada con la EP. El mecanismo puede estar relacionado con la mejora de la funci\u00f3n mitocondrial, pero el efecto neuroprotector sin\u00e9rgico de la combinaci\u00f3n in vitro necesita ser verificado en experimentos in vivo, y el mecanismo molecular de su neuroprotecci\u00f3n sin\u00e9rgica necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Tianma extract combined with isorhynchophylline inhibits MPP+- induced apoptosis in PC12 cells through mitochondrial pathway Parkinson’s disease (PD) is a degenerative disease of the central nervous system accompanied by symptoms of motor deficits. More than 90% of PD is sporadic, and about 10% of PD is hereditary. The main pathological and biochemical features of Parkinson’s […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n