Estudio del efecto protector del \u00e1cido ox\u00e1lico de la cola de rata sobre el da\u00f1o inducido por MPTP en neuronas dopamin\u00e9rgicas
\nCon la aceleraci\u00f3n del proceso de envejecimiento en nuestro pa\u00eds y en el extranjero, la tasa de incidencia de la enfermedad de Parkinson (EP) est\u00e1 aumentando, convirti\u00e9ndose en la segunda enfermedad neurodegenerativa despu\u00e9s de la enfermedad de Alzheimer (EA). La carga econ\u00f3mica per c\u00e1pita de los pacientes con enfermedad de Parkinson representa 57,0% de los ingresos anuales per c\u00e1pita y 24,2% de los ingresos anuales de los hogares, lo que supone una pesada carga para las familias y la sociedad. En junio de 2018, la enfermedad de Parkinson fue incluida en el \"Primer Lote del Cat\u00e1logo de Enfermedades Raras\" publicado conjuntamente por la Comisi\u00f3n Nacional de Salud, el Ministerio de Ciencia y Tecnolog\u00eda, el Ministerio de Industria y Tecnolog\u00eda de la Informaci\u00f3n, la Administraci\u00f3n Estatal de Regulaci\u00f3n del Mercado y la Administraci\u00f3n Estatal de Medicina Tradicional China. La etiolog\u00eda y el mecanismo patol\u00f3gico de la enfermedad de Parkinson son complejos. Las investigaciones actuales sugieren que la patog\u00e9nesis de la enfermedad de Parkinson puede estar relacionada con m\u00faltiples factores como la gen\u00e9tica, el medio ambiente y la inmunidad, pero a\u00fan no se entiende completamente. El estr\u00e9s oxidativo induce la peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica, destruye los \u00e1cidos nucleicos y las prote\u00ednas, da\u00f1a el \u00e1cido ribonucleico (ARN) y el \u00e1cido desoxirribonucleico nuclear (ADN), causando especialmente da\u00f1os en el ADN mitocondrial. La disfunci\u00f3n mitocondrial y el metabolismo energ\u00e9tico anormal se consideran los principales factores causantes del da\u00f1o neuronal. Aunque el mecanismo molecular de la EP no se ha dilucidado completamente, numerosas pruebas sugieren que el estr\u00e9s oxidativo que conduce a la muerte y disfunci\u00f3n neuronal es uno de los mecanismos patol\u00f3gicos importantes de la EP. Proteger a las neuronas del da\u00f1o oxidativo es crucial para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la EP, y los antioxidantes de alta calidad son potenciales f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos para la EP.<\/p>\n
El \u00e1cido ox\u00e1lico es el principal componente de la planta Rosmarinus officinalis L. (nombre espa\u00f1ol: romero) de la familia de las lami\u00e1ceas. Es un antioxidante natural muy eficaz con efectos antioxidantes y antienvejecimiento, que puede inhibir la agregaci\u00f3n de A \u03b2 y proteger las neuronas del hipocampo del da\u00f1o inducido por A \u03b2 -. Sin embargo, todav\u00eda hay una falta de investigaci\u00f3n en profundidad sobre si el \u00e1cido ox\u00e1lico de la cola de rata puede proteger contra el da\u00f1o neuronal inducido por MPTP y desarrollar f\u00e1rmacos candidatos para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la EP. Por lo tanto, este estudio cultiv\u00f3 neuronas dopamin\u00e9rgicas in vitro e indujo da\u00f1o neuronal con MPTP para investigar el efecto protector del \u00e1cido ox\u00e1lico sobre el da\u00f1o neuronal dopamin\u00e9rgico inducido por MPTP y su posible mecanismo.<\/p>\n
Los f\u00e1rmacos para el tratamiento cl\u00ednico de la enfermedad de Parkinson incluyen agonistas de los receptores de dopamina, inhibidores de la monoaminooxidasa B (MAO-B), f\u00e1rmacos anticolin\u00e9rgicos, preparados compuestos de levodopa, amantadina y agentes neuroprotectores. Aunque hay muchos tipos de f\u00e1rmacos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson, todav\u00eda no existe ning\u00fan medicamento que pueda curarla por completo. El exceso de especies reactivas del ox\u00edgeno en el cerebro puede provocar reacciones como la descomposici\u00f3n del \u00e1cido nucleico y la peroxidaci\u00f3n lip\u00eddica, lo que conduce a la disfunci\u00f3n mitocondrial y la p\u00e9rdida neuronal. La disfunci\u00f3n mitocondrial promueve la respuesta al estr\u00e9s oxidativo, el envejecimiento y los cambios neurodegenerativos, participando directamente en los procesos patol\u00f3gicos de diversas enfermedades neurodegenerativas como la EP. Los antioxidantes de alta calidad pueden ser potenciales f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos.<\/p>\n
El \u00e1cido ox\u00e1lico es uno de los principales componentes polifen\u00f3licos del romero, que tiene buenos efectos antioxidantes y se utiliza desde hace tiempo como antioxidante en alimentos y productos qu\u00edmicos de uso diario. Estudios anteriores han demostrado que el \u00e1cido ox\u00e1lico y los extractos de romero compuestos principalmente por \u00e1cido ox\u00e1lico tienen buenos efectos protectores del sistema nervioso central. Sin embargo, la investigaci\u00f3n no ha confirmado si pueden proteger a las neuronas dopamin\u00e9rgicas del da\u00f1o oxidativo y convertirse en f\u00e1rmacos para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la EP. La 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) es una neurotoxina que metaboliza el ion 1-metil-4-fenilpiridina (MPP+) en el organismo. El MPP+ entra en la mitocondria e inhibe la actividad del complejo I de la cadena respiratoria oxidativa, causando da\u00f1os por estr\u00e9s oxidativo a las neuronas dopamin\u00e9rgicas y provocando s\u00edntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson en mam\u00edferos. Es ampliamente reconocido como el est\u00e1ndar de oro para la construcci\u00f3n de modelos de EP. En este estudio, tratamos neuronas dopamin\u00e9rgicas cultivadas in vitro con MPTP (10 \u03bc mol\/L) y encontramos que el tratamiento con MPTP result\u00f3 en atrofia neuronal, ruptura axonal, dendritas reducidas, actividad neuronal disminuida, aumento significativo en la expresi\u00f3n de ARNm y prote\u00edna de caspasa-3, aumento significativo en el contenido de MDA y fuga de LDH del medio de cultivo, y disminuci\u00f3n significativa en la actividad neuronal de SOD. Despu\u00e9s del pretratamiento con \u00e1cido ox\u00e1lico, la atrofia morfol\u00f3gica neuronal inducida por MPTP y la disminuci\u00f3n de la vitalidad pueden ser revertidas; Al mismo tiempo, puede revertir la elevaci\u00f3n anormal de la caspasa-3 ARNm y prote\u00edna inducida por MPTP en las neuronas; Reducir el contenido de MDA y la fuga de LDH; Mejorar la actividad de la SOD en las neuronas. Esto indica que el \u00e1cido ox\u00e1lico tiene un efecto protector sobre las neuronas dopamin\u00e9rgicas inducidas por MPTP. Como el \u00e1cido ox\u00e1lico puede reducir el contenido de MDA y la fuga de LDH en las neuronas dopamin\u00e9rgicas inducidas por MPTP, y mejorar la actividad de SOD en las neuronas, especulamos que el efecto protector del \u00e1cido ox\u00e1lico en la enfermedad de Parkinson puede estar relacionado con el da\u00f1o antioxidante. La luteolina es una sustancia natural que existe en varias plantas y tiene diversas actividades farmacol\u00f3gicas, como efectos antitumorales, antibacterianos, antivirales, antiinflamatorios, expectorantes, reductores del \u00e1cido \u00farico, antial\u00e9rgicos y potenciadores del sistema inmunitario. Las investigaciones informan que la combinaci\u00f3n de luteolina y rutina puede aliviar el da\u00f1o celular inducido por 6-OHDA, inhibir el comportamiento tembloroso en ratas modelo de EP, reducir el da\u00f1o de las neuronas DA y la generaci\u00f3n y liberaci\u00f3n de factores inflamatorios; Puede mejorar la capacidad de coordinaci\u00f3n motora de ratones con enfermedad de Parkinson inducida por MPTP, regular los niveles de neurotransmisores en el cerebro, inhibir las reacciones inflamatorias y reducir el da\u00f1o neuronal. Por lo tanto, en este experimento, se seleccion\u00f3 la luteolina como f\u00e1rmaco de control positivo.<\/p>\n
Los resultados de este estudio mostraron que el \u00e1cido ox\u00e1lico tiene un efecto protector sobre el da\u00f1o neuronal dopamin\u00e9rgico inducido por MPTP, y su mecanismo de acci\u00f3n puede estar relacionado con su acci\u00f3n antioxidante, el da\u00f1o oxidativo neuronal, y la reversi\u00f3n de la activaci\u00f3n anormal de la caspasa-3. Sin embargo, se necesitan experimentos m\u00e1s rigurosos para confirmarlo (como el dise\u00f1o de diferentes dosis de CA para mejorar el da\u00f1o neuronal inducido por MPTP tras la lesi\u00f3n por MPTP, la adici\u00f3n de antagonistas y la detecci\u00f3n de otras prote\u00ednas mitocondriales relacionadas). Este estudio puede proporcionar ayuda para el desarrollo en profundidad y la utilizaci\u00f3n del romero, as\u00ed como referencia para la investigaci\u00f3n y el desarrollo de f\u00e1rmacos para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la EP.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the protective effect of oxalic acid from rat tail on MPTP induced dopamine neuron damage With the acceleration of aging process at home and abroad, the incidence rate of Parkinson’s disease (PD) is increasing, becoming the second largest neurodegenerative disease after Alzheimer’s disease (AD). The per capita economic burden of Parkinson’s disease patients […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n