Estudio sobre el efecto y el mecanismo de las saponinas de Gynostemma pentaphyllum que regulan la interferencia del ARN no codificante largo TUG1\/miR-26a con la apoptosis mitocondrial en la deposici\u00f3n de l\u00edpidos hep\u00e1ticos en ratones ApoE -\/- AS
\nLa aterosclerosis (EA) es la principal base patol\u00f3gica en la fase inicial de las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. El h\u00edgado es uno de los \u00f3rganos m\u00e1s vulnerables en el inicio y desarrollo de la EA y sus enfermedades relacionadas. Su nivel de deposici\u00f3n de l\u00edpidos refleja directa o indirectamente la deposici\u00f3n de l\u00edpidos en la \u00edntima arterial, y puede utilizarse como indicador para predecir el nivel de AS. La mayor parte del genoma humano consiste en regiones no codificantes, que se transcriben para producir ARN no codificantes (ARNnc). Los microARN (miARN) y los ARN no codificantes largos (LncARN) son dos clasificaciones importantes de los ARNnc. Entre ellos, los LncRNA regulan la expresi\u00f3n g\u00e9nica a diferentes niveles a trav\u00e9s de diversos mecanismos, ejerciendo sus funciones biol\u00f3gicas. En los \u00faltimos a\u00f1os, el mecanismo molecular de la interacci\u00f3n entre miARN y LncARN en la aparici\u00f3n y el desarrollo de enfermedades ha atra\u00eddo la atenci\u00f3n de la gente. El gen regulador de taurina 1 (TUG1) es un ARN no codificante evolutivamente muy conservado. Los estudios han encontrado que TUG1 est\u00e1 relacionado con la aparici\u00f3n y el desarrollo de c\u00e1ncer de es\u00f3fago, c\u00e1ncer g\u00e1strico, c\u00e1ncer de h\u00edgado, c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y otros tipos de c\u00e1ncer, pero la relaci\u00f3n entre TUG1 y la deposici\u00f3n de l\u00edpidos en el h\u00edgado y la aterosclerosis es todav\u00eda poco frecuente. La investigaci\u00f3n ha descubierto que interferir con el ARN no codificante largo TUG1 puede aliviar el da\u00f1o mitocondrial inducido por LPS, la apoptosis celular y la respuesta inflamatoria mediante la regulaci\u00f3n al alza de miR-26a.<\/p>\n
Gynostemma pentaphyllum (GP) es una enredadera herb\u00e1cea perenne del g\u00e9nero Gynostemma. Su nombre aparece por primera vez en la Materia M\u00e9dica de la Dinast\u00eda Ming. Tiene los efectos de nutrir el qi y el bazo, resolver la flema y la tos, eliminar el calor y desintoxicar. En su d\u00eda se incluy\u00f3 en la lista de \"preciosas hierbas medicinales chinas\" que se desarrollar\u00edan en el marco del \"Programa Spark\" del Ministerio de Ciencia y Tecnolog\u00eda, y en 2002 se incluy\u00f3 en la lista de productos sanitarios del Ministerio de Sanidad. Desde la d\u00e9cada de 1970, se ha estudiado sistem\u00e1ticamente la composici\u00f3n qu\u00edmica y los efectos farmacol\u00f3gicos del Gynostemma pentaphyllum. Las investigaciones han descubierto que su principal ingrediente medicinal son los gipen\u00f3sidos (GP). Los GPs ejercen efectos anti AS a trav\u00e9s de la reducci\u00f3n de l\u00edpidos, antiagregaci\u00f3n plaquetaria y efectos antitromb\u00f3ticos. En la fase inicial, el grupo de investigaci\u00f3n indujo da\u00f1os en el potencial de membrana mitocondrial y disminuy\u00f3 la actividad enzim\u00e1tica de los complejos I, II, III, IV y V de la cadena respiratoria en c\u00e9lulas endoteliales vasculares utilizando LDL de buey. Tambi\u00e9n se aclar\u00f3 que los ingredientes activos de GP, tales como GPs, gypenoside XILX, y ginsenoside GRb3, pueden aumentar el potencial de membrana mitocondrial; Afecta a las prote\u00ednas relacionadas con el metabolismo energ\u00e9tico mitocondrial; Upregulation de ox LDL induce la autofagia en las c\u00e9lulas endoteliales, reduce el da\u00f1o de las c\u00e9lulas endoteliales, y ejerce un efecto protector sobre las c\u00e9lulas endoteliales inducidas por ox LDL. Bas\u00e1ndose en investigaciones anteriores, este art\u00edculo se centra en si las GP mejoran la deposici\u00f3n de l\u00edpidos hep\u00e1ticos en ratones ApoE -\/- AS interfiriendo con la apoptosis mitocondrial a trav\u00e9s del ARN largo no codificante TUG1\/miR-26a, previniendo y tratando as\u00ed la AS.<\/p>\n
Con la importante mejora del nivel de vida de la poblaci\u00f3n, tambi\u00e9n ha cambiado la estructura de la dieta. Bajo los factores de la dieta alta en colesterol y la presi\u00f3n del trabajo de alta intensidad, la tasa de incidencia de las enfermedades cardiovasculares ha aumentado gradualmente. El AS es el factor de muerte m\u00e1s importante de las enfermedades cardiovasculares, lo que reviste gran importancia para su prevenci\u00f3n y tratamiento. GP serie de vides herb\u00e1ceas perennes pertenecientes a la familia Cucurbitaceae y al g\u00e9nero Gynostemma. Toda la planta de Gynostemma pentaphyllum se utiliza como medicina, de naturaleza fresca, sabor amargo y ligero dulzor. Pertenece a los meridianos de pulm\u00f3n, bazo y ri\u00f1\u00f3n, y tiene los efectos de eliminar el calor y desintoxicar, detener la tos, limpiar los pulmones, eliminar la flema, nutrir el coraz\u00f3n y calmar la mente, reponer el qi y generar esencia. Los GP son un grupo de ingredientes activos extra\u00eddos del GP, que contienen m\u00e1s de 80 tipos de ginsen\u00f3sidos. Los componentes gluc\u00f3sidos de todos los GP son triterpenoides tetrac\u00edclicos de tipo dammarano, que tienen efectos significativos en el tratamiento y la prevenci\u00f3n de enfermedades cardiovasculares como la EA.<\/p>\n
El \u00e1cido ribonucleico largo no codificante (LncRNA) es un tipo de mol\u00e9cula de ARN funcional con una longitud superior a 200 nt, que no tiene funci\u00f3n codificante de prote\u00ednas y que inicialmente se consider\u00f3 \"ruido\" en el proceso de transcripci\u00f3n del ARN. Sin embargo, estudios recientes han descubierto que los LncRNAs est\u00e1n implicados en la aparici\u00f3n y desarrollo de diversas enfermedades humanas. Cabe destacar que los LncRNA tambi\u00e9n tienen una expresi\u00f3n diferencial en las enfermedades cardiovasculares y desempe\u00f1an un papel en la red reguladora de las enfermedades cardiovasculares a trav\u00e9s de diferentes mecanismos, participando en la aparici\u00f3n y el desarrollo de las enfermedades cardiovasculares. Estudios previos han demostrado que el miARN inhibe la traducci\u00f3n del ARNm o promueve su degradaci\u00f3n al unirse a secuencias complementarias en el ARNm diana, mientras que el LncARN puede actuar como una esponja de miARN para interactuar con el miARN, afectando al ARNm y regulando la expresi\u00f3n g\u00e9nica. La investigaci\u00f3n ha descubierto que en condiciones de hipoxia\/reoxigenaci\u00f3n, el LncRNA AK088388 regula la autofagia en cardiomiocitos actuando como una esponja de ARN end\u00f3geno para miR-30a. El LncRNA Mexis es un amplificador del gen ATP binding cassette transporter A1 (ABCA1) que depende de la transcripci\u00f3n de LXR, y la prote\u00edna ABCA1 puede bombear colesterol fuera de las c\u00e9lulas de la pared arterial, lo que es crucial para la formaci\u00f3n de lipoprote\u00edna de alta densidad (HDL) y la regulaci\u00f3n del eflujo de colesterol. Se puede ver que la participaci\u00f3n de LncRNA en el metabolismo de los l\u00edpidos y el mecanismo de aparici\u00f3n y desarrollo de AS no puede ser ignorada. TUG1 es un ARN no codificante largo altamente conservado en la evoluci\u00f3n. La investigaci\u00f3n actual ha demostrado que TUG1 no s\u00f3lo est\u00e1 estrechamente relacionado con la aparici\u00f3n y el desarrollo de c\u00e1nceres como el c\u00e1ncer de es\u00f3fago, c\u00e1ncer g\u00e1strico, c\u00e1ncer de h\u00edgado y c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, sino tambi\u00e9n la interacci\u00f3n entre LncRNA TUG1 y miR-138-5p puede estar implicado en la patog\u00e9nesis y el desarrollo de la insuficiencia card\u00edaca cr\u00f3nica. Adem\u00e1s, la regulaci\u00f3n al alza de miR-26a puede aliviar el da\u00f1o mitocondrial inducido por LPS y la apoptosis celular. La investigaci\u00f3n ha descubierto que el miARN-26 desempe\u00f1a un papel importante en las enfermedades cardiovasculares, con una regulaci\u00f3n a la baja de su expresi\u00f3n en las cardiopat\u00edas. El miARN-26 desempe\u00f1a un papel clave en la hipertrofia mioc\u00e1rdica, con una regulaci\u00f3n a la baja de la expresi\u00f3n del miARN-26a\/b tanto en modelos de rata como en c\u00e9lulas mioc\u00e1rdicas. Las investigaciones preliminares del grupo de investigaci\u00f3n descubrieron que la v\u00eda de la apoptosis mitocondrial desempe\u00f1a un papel importante en la aparici\u00f3n y el desarrollo de la EA, y las GP tienen un efecto regulador en este proceso. Bas\u00e1ndose en las caracter\u00edsticas patol\u00f3gicas t\u00edpicas de la aterosclerosis en ratones ApoE -\/- alimentados con dieta rica en grasas durante 12 semanas, este estudio seleccion\u00f3 el modelo cl\u00e1sico de aterosclerosis (ratones ApoE -\/- C57BL\/6J) como objeto principal de investigaci\u00f3n, y ratones C57BL\/6J como control normal. El estudio se centr\u00f3 en determinar si las GP mejoran la deposici\u00f3n hep\u00e1tica de l\u00edpidos en ratones ApoE -\/- AS interfiriendo en la apoptosis mitocondrial a trav\u00e9s del ARN no codificante largo TUG1\/miR-26a y, por tanto, previenen y tratan la aterosclerosis.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n ha descubierto que las GP pueden mejorar los niveles de l\u00edpidos en sangre y la deposici\u00f3n de l\u00edpidos en el h\u00edgado en ratones ApoE -\/- AS, en consonancia con estudios anteriores. Sobre esta base, se descubri\u00f3 en primer lugar que el ARN no codificante largo TUG1 en el h\u00edgado de ratones ApoE -\/- AS estaba significativamente regulado al alza, mientras que miR-26a estaba significativamente regulado a la baja. Tras la intervenci\u00f3n con GPs, la situaci\u00f3n anterior mostr\u00f3 un resultado inverso. Mientras tanto, los indicadores relacionados con la v\u00eda de la apoptosis mitocondrial tambi\u00e9n experimentaron cambios. Las tendencias de expresi\u00f3n de ARNm y prote\u00edna de Bcl-2, Bax, Cytc, limpiado, caspasa-3, limpiado, caspasa-9 y PARP limpiado en el h\u00edgado de ratones ApoE -\/- AS fueron b\u00e1sicamente coherentes. En el grupo modelo, la expresi\u00f3n de ARNm y prote\u00edna de Bcl-2 se redujo significativamente, mientras que la expresi\u00f3n de ARNm y prote\u00edna de Bax, Cytc, caspasa-3 limpiada, caspasa-9 limpiada y PARP limpiada aument\u00f3. Despu\u00e9s de la intervenci\u00f3n con GPs, la expresi\u00f3n de Bcl-2 ARNm y prote\u00edna fue regulada al alza, mientras que la expresi\u00f3n de Bax, Cytc, caspasa-3 limpiada, caspasa-9 limpiada, y PARP ARNm y prote\u00edna limpiada fue regulada a la baja. Las mitocondrias son la base principal de la respiraci\u00f3n aer\u00f3bica en las c\u00e9lulas y un sitio importante para el suministro de energ\u00eda, desempe\u00f1ando un papel crucial en la aparici\u00f3n de la apoptosis celular. Las mitocondrias son reguladores clave de la apoptosis celular, ya que act\u00faan como f\u00e1brica de energ\u00eda de las c\u00e9lulas y participan en la fosforilaci\u00f3n oxidativa y la producci\u00f3n de ATP. Al mismo tiempo, la disfunci\u00f3n mitocondrial tambi\u00e9n puede conducir a un deterioro de la s\u00edntesis de ATP. La v\u00eda mitocondrial end\u00f3gena es una de las principales v\u00edas de la apoptosis celular, y la Cytc es una sustancia contenida en las mitocondrias que est\u00e1 estrechamente relacionada con la apoptosis celular. Bajo la estimulaci\u00f3n de se\u00f1ales apopt\u00f3ticas, la permeabilidad de la membrana mitocondrial se encuentra en un estado de desarrollo, y la liberaci\u00f3n de Cytc y la activaci\u00f3n de la caspasa conducen a la apoptosis mitocondrial. Se puede observar que la liberaci\u00f3n de Cytc de las mitocondrias al citoplasma es un paso clave para desencadenar la v\u00eda de la apoptosis mitocondrial. La liberaci\u00f3n de Cytc es un acontecimiento importante que se produce en las primeras fases de la apoptosis celular. El proceso espec\u00edfico implica la liberaci\u00f3n de MOMP regulada por MPTP mitocondrial o miembros de la familia Bcl-2 en el citoplasma, seguida de la posterior utilizaci\u00f3n de Cytc liberada en el citoplasma. En presencia de ATP\/dATP, puede unirse a la caspasa-9 para formar un complejo apopt\u00f3tico, que a su vez activa la caspasa-9. La caspasa-9 activada puede entonces unirse a la caspasa-9 para formar un complejo apopt\u00f3tico. A continuaci\u00f3n, la caspasa-9 activada puede activar la caspasa-3, lo que inicia a\u00fan m\u00e1s la reacci\u00f3n en cascada de las caspasas y conduce a la apoptosis celular. La caspasa es un tipo de zim\u00f3geno que normalmente existe en una estructura inactiva. En la v\u00eda mitocondrial dependiente de la caspasa, Cytc se libera de las mitocondrias y se combina con ATP y Apaf-1 para formar un mult\u00edmero. Al mismo tiempo, la caspasa-9 se une a \u00e9l para formar un cuerpo apopt\u00f3tico, que puede hidrolizar el zim\u00f3geno de la caspasa-9 y activar la caspasa-9. La caspasa-9 activada puede activar adem\u00e1s la caspasa-3, que puede escindir la enzima reparadora del ADN PARP, provocando que la PARP se escinda en peque\u00f1os fragmentos y sea incapaz de funcionar normalmente, lo que conduce a la fragmentaci\u00f3n del ADN y, en \u00faltima instancia, provoca la apoptosis celular. Los resultados anteriores indican que las GPs pueden mejorar la deposici\u00f3n de l\u00edpidos en el h\u00edgado en ratones ApoE -\/- AS interfiriendo con la apoptosis mitocondrial a trav\u00e9s del ARN no codificante largo TUG1\/miR-26a, previniendo y tratando as\u00ed la AS. El mecanismo de interferencia puede estar relacionado con los niveles de expresi\u00f3n de Bcl2, Bax, Cytc, caspasa-3 escindida, caspasa-9 escindida y PARP escindida que regulan la apoptosis mitocondrial. Sin embargo, su relaci\u00f3n reguladora espec\u00edfica debe ser validada mediante experimentos celulares posteriores. Se espera que este estudio siente las bases para el an\u00e1lisis de la red de dianas de la medicina tradicional china en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de enfermedades, as\u00ed como para el an\u00e1lisis de mecanismos complejos de la medicina tradicional china multicomponente y multiobjetivo. Aportar\u00e1 pruebas experimentales m\u00e1s s\u00f3lidas para la combinaci\u00f3n de la medicina tradicional china y la medicina occidental en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y aplicaciones cl\u00ednicas.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the Effect and Mechanism of Gynostemma pentaphyllum Saponins Regulating Long Non coding RNA TUG1\/miR-26a Interference with Mitochondrial Apoptosis on Liver Lipid Deposition in ApoE -\/- AS Mice Atherosclerosis (AS) is the main pathological basis in the early stage of cardiovascular and cerebrovascular diseases. The liver is one of the most vulnerable organs in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n