Las saponinas de Panax notoginseng inhiben la formaci\u00f3n de c\u00e9lulas espumosas ateroscler\u00f3ticas en ratones knockout ApoE mediante la regulaci\u00f3n de las se\u00f1ales TLR4\/SYK
\nLas enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte en todo el mundo. La causa fundamental de la mayor\u00eda de las enfermedades cardiovasculares es la aterosclerosis. En la pared vascular se acumulan l\u00edpidos, especialmente lipoprote\u00ednas de baja densidad oxidadas (LDL ox), lo que conduce a la aterosclerosis. Aunque muchas c\u00e9lulas intervienen en el desarrollo y la progresi\u00f3n de la aterosclerosis, los macr\u00f3fagos son la principal fuente de c\u00e9lulas espumosas y el factor clave de la aterosclerosis. Bajo la estimulaci\u00f3n repetida de diversos factores patol\u00f3gicos, los monocitos se re\u00fanen en el lugar de la lesi\u00f3n, se desplazan al endotelio inferior y se diferencian en macr\u00f3fagos. Engullen los componentes lip\u00eddicos circundantes y otras sustancias relacionadas para formar c\u00e9lulas espumosas, lo que conduce a la formaci\u00f3n de placas ateroscler\u00f3ticas vasculares. Estudios relacionados han demostrado que la capacidad de los macr\u00f3fagos para captar lipoprote\u00ednas est\u00e1 regulada principalmente por la se\u00f1alizaci\u00f3n TLR4\/SYK. Las saponinas del Panax notoginseng son principios activos eficaces extra\u00eddos de las ra\u00edces de las plantas de Panax notoginseng de la familia de las Araliaceae. Sus principales funciones son promover la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea, eliminar la estasis sangu\u00ednea, desbloquear los vasos sangu\u00edneos y las colaterales, y tener efectos antiinflamatorios, protectores de las c\u00e9lulas endoteliales y antitromb\u00f3ticos. Estudios anteriores han demostrado que las saponinas del Panax notoginseng pueden inhibir eficazmente el engrosamiento de la \u00edntima de la arteria car\u00f3tida y el agrandamiento de la placa ateroscler\u00f3tica, y su mecanismo puede estar relacionado con la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n CD40-CD40L, ampliamente utilizada en la cl\u00ednica de las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. Sin embargo, a\u00fan no se ha estudiado el mecanismo de su efecto sobre las c\u00e9lulas espumosas ateroscler\u00f3ticas. Observamos el tama\u00f1o de la placa ateroscler\u00f3tica, el nivel de expresi\u00f3n de l\u00edpidos en suero y la expresi\u00f3n de ARNm y prote\u00ednas de TLR4, SYK y ERK1\/2 en cada grupo del experimento in vivo; Adem\u00e1s, se llevaron a cabo experimentos in vitro para evaluar la fagocitosis de macr\u00f3fagos en cada grupo y, a continuaci\u00f3n, explorar la influencia y el mecanismo molecular de las saponinas de Panax notoginseng (PNS) en la formaci\u00f3n de c\u00e9lulas espumosas ateroscler\u00f3ticas y el proceso de aterosclerosis en ratones ApoE -\/-, a fin de proporcionar una base experimental para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de las enfermedades ateroscler\u00f3ticas.<\/p>\n
La AS es la principal base patol\u00f3gica de las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, como la cardiopat\u00eda isqu\u00e9mica. Entre ellas, la gran cantidad de lipoprote\u00ednas de baja densidad (especialmente lipoprote\u00ednas de baja densidad oxidadas) y la acumulaci\u00f3n de colesterol en los macr\u00f3fagos son las principales causas de la formaci\u00f3n de c\u00e9lulas espumosas. En la actualidad, no existe ning\u00fan tratamiento eficaz para la EA, por lo que la b\u00fasqueda de un f\u00e1rmaco terap\u00e9utico eficaz es un problema urgente que debe resolverse en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica.<\/p>\n
El SNP es una sustancia beneficiosa extra\u00edda de las ra\u00edces de la planta Panax notoginseng. Sus principales funciones son antiinflamatorias, inhibidoras de la agregaci\u00f3n plaquetaria y protectoras de las c\u00e9lulas endoteliales vasculares. Estudios pertinentes han demostrado que el SNP tiene muchos efectos, como la neuroprotecci\u00f3n, la lucha contra la aterosclerosis y la lucha contra el accidente cerebrovascular despu\u00e9s de la reperfusi\u00f3n de la isquemia cerebral. En este estudio, ratones ApoE -\/- con formaci\u00f3n temprana de placas de AS fueron tratados con SNP por sonda. Se observ\u00f3 que el \u00e1rea de la placa carot\u00eddea y las c\u00e9lulas espumosas de la placa de los ratones del grupo tratado con SNP se redujeron significativamente, lo que concuerda con los resultados de las investigaciones anteriores. Otras investigaciones revelaron que, tras el tratamiento por sonda con SNP, la expresi\u00f3n de TG, TC y LDL en el suero de los ratones se redujo significativamente, mientras que la expresi\u00f3n de HDL aument\u00f3 significativamente. Esto concuerda con estudios anteriores que demuestran que la SNP tiene una capacidad significativa para reducir los l\u00edpidos sangu\u00edneos. A la vista de estudios anteriores sobre la NMP y de este experimento, la NMP puede inhibir la formaci\u00f3n de la placa ateroscler\u00f3tica vascular, pero el mecanismo de acci\u00f3n no se ha explorado completamente. Este estudio explor\u00f3 c\u00f3mo la ENP inhib\u00eda la formaci\u00f3n de placa ateroscler\u00f3tica en ratones ApoE -\/- afectando a la formaci\u00f3n de c\u00e9lulas espumosas, con el fin de obtener el efecto de la ENP sobre la aterosclerosis y sus mecanismos relacionados.<\/p>\n
Los macr\u00f3fagos absorben una gran cantidad de sustancias lip\u00eddicas y se acumulan en las c\u00e9lulas para formar c\u00e9lulas espumosas, que es el principal factor de formaci\u00f3n de la EA. Las lipoprote\u00ednas de baja densidad oxidadas (oxLDL) son un importante inductor de la formaci\u00f3n de espuma en los macr\u00f3fagos. Estudios relevantes han demostrado que las LDL tambi\u00e9n pueden sufrir una d\u00e9bil modificaci\u00f3n oxidativa, y su producto modificado es la LDL menos oxidada (mm LDL), que tambi\u00e9n acelera a los macr\u00f3fagos a fagocitar sustancias lip\u00eddicas para formar c\u00e9lulas espumosas. Los TLR (especialmente TLR4) desempe\u00f1an un papel importante en la formaci\u00f3n de c\u00e9lulas espumosas en la aterosclerosis. Los receptores de tipo peaje (TLR) forman parte de la superfamilia de receptores de interleucina-1\/receptores de tipo peaje, mientras que TLR4 es un miembro de la subfamilia TLR, expresado principalmente en macr\u00f3fagos, neutr\u00f3filos y c\u00e9lulas dendr\u00edticas. En la fase inicial de la aterosclerosis, el LDL-C en el organismo puede oxidarse u oxidarse d\u00e9bilmente a ox LDL y mm LDL. TLR4 en la superficie de los macr\u00f3fagos puede reconocer ox LDL, mm LDL y sus productos activos, haciendo que TLR4 se combine con SYK y se fosforile, provocando as\u00ed la activaci\u00f3n de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n descendentes Ras, Raf, y prote\u00ednas quinasas reguladas extracelularmente (ERK1\/2), potenciando as\u00ed la fagocitosis de los macr\u00f3fagos en LDL, ox LDL y otras sustancias lip\u00eddicas y aumentando la agregaci\u00f3n en las c\u00e9lulas, produciendo c\u00e9lulas espumosas, lo que conduce a la formaci\u00f3n de aterosclerosis y a la ruptura de la placa inestable. Verificar si la SNP puede inhibir la formaci\u00f3n de aterosclerosis a trav\u00e9s de los mecanismos mencionados. Por lo tanto, este estudio detect\u00f3 los niveles de ARNm de TLR4, SYK y ERK1\/2 en ratones trat\u00e1ndolos de diferentes maneras. Los resultados mostraron que la expresi\u00f3n de ARNm de TLR4, SYK, ERK1\/2 y prote\u00edna p-ERK1\/2 en ratones del grupo PNS disminuy\u00f3 significativamente en comparaci\u00f3n con el grupo modelo; al mismo tiempo, tratamos macr\u00f3fagos RAW246.7 de diferentes maneras para observar la funci\u00f3n fagoc\u00edtica de los macr\u00f3fagos RAW246.7. Los resultados mostraron que la funci\u00f3n fagoc\u00edtica de los macr\u00f3fagos RAW246.7 disminuy\u00f3 significativamente en comparaci\u00f3n con el grupo modelo. Los resultados mostraron que la capacidad fagoc\u00edtica de los macr\u00f3fagos no tratados con SNP era significativamente mayor que la de los macr\u00f3fagos tratados con SNP, lo que indicaba que la SNP pod\u00eda inhibir la capacidad de los macr\u00f3fagos para fagocitar sustancias lip\u00eddicas y, en \u00faltima instancia, impedir que los macr\u00f3fagos se transformaran en c\u00e9lulas espumosas. Estudios previos han demostrado que la expresi\u00f3n de TLR4 en las placas ateroscler\u00f3ticas est\u00e1 significativamente aumentada, y la expresi\u00f3n de CD36 en los macr\u00f3fagos est\u00e1 correspondientemente aumentada, lo que promueve que los macr\u00f3fagos ingieran LDL oxidadas, y acelera la ruptura de las c\u00e9lulas espumosas y la inestabilidad de las placas. Bas\u00e1ndonos en los estudios anteriores mencionados, evaluamos adem\u00e1s el efecto de la SNP en los macr\u00f3fagos detectando el contenido de CD36 en los macr\u00f3fagos RAW246.7. A trav\u00e9s de la investigaci\u00f3n, se encontr\u00f3 que el contenido de CD36 en macr\u00f3fagos tratados con SNP disminuy\u00f3 significativamente, lo que indica que la SNP puede inhibir la progresi\u00f3n de la aterosclerosis mediante la supresi\u00f3n de la expresi\u00f3n de CD36 en macr\u00f3fagos. En resumen, la SNP puede inhibir la capacidad de los macr\u00f3fagos para engullir l\u00edpidos y la producci\u00f3n de CD36 en los macr\u00f3fagos, y su mecanismo puede estar relacionado con la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TLR4\/SYK.<\/p>\n
Mediante el experimento, descubrimos que tras la administraci\u00f3n intrag\u00e1strica de soluci\u00f3n de SNP, los l\u00edpidos en sangre de los ratones ApoE -\/- disminu\u00edan significativamente, el alcance de las lesiones ateroscler\u00f3ticas en la arteria car\u00f3tida se hac\u00eda m\u00e1s peque\u00f1o, la capacidad de fagocitosis de l\u00edpidos de los macr\u00f3fagos y las c\u00e9lulas espumosas disminu\u00eda significativamente, y se inhib\u00eda la expresi\u00f3n de TLR4, SYK, ERK en la placa. Por lo tanto, confirmamos que la SNP puede reducir los l\u00edpidos sangu\u00edneos e inhibir la formaci\u00f3n de c\u00e9lulas espumosas ateroscler\u00f3ticas, y su mecanismo puede estar relacionado con la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TLR4\/SYK en los macr\u00f3fagos.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Las saponinas de Panax notoginseng inhiben la formaci\u00f3n de c\u00e9lulas espumosas ateroscler\u00f3ticas en ratones knockout ApoE mediante la regulaci\u00f3n de las se\u00f1ales TLR4\/SYK Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte en todo el mundo. La causa fundamental de la mayor\u00eda de las enfermedades cardiovasculares es la aterosclerosis. La pared vascular se acumula por los l\u00edpidos, especialmente lipoprote\u00edna de baja densidad oxidada (LDL ox), que conduce a la aterosclerosis. Aunque muchos [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n