Los polisac\u00e1ridos de la hoja de higuera inhiben la proliferaci\u00f3n y promueven la apoptosis de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer g\u00e1strico
\nFicus carica L. pertenece al g\u00e9nero Ficus de la familia Moraceae y es un \u00e1rbol frutal caducifolio com\u00fan en las regiones templadas c\u00e1lidas. Tambi\u00e9n es uno de los primeros \u00e1rboles frutales domesticados y cultivados por el hombre. En 1990, un estudio de colaboraci\u00f3n entre la Universidad Agr\u00edcola de Nanjing y el Instituto de Investigaci\u00f3n de Prevenci\u00f3n y Control del C\u00e1ncer de Jiangsu demostr\u00f3 que los higos tienen importantes efectos anticancer\u00edgenos, y la industria nacional del higo empez\u00f3 a florecer. Hoy en d\u00eda, adem\u00e1s de transformarse en alimentos como vino, frutos secos, mermelada, etc., los higos siguen atrayendo la atenci\u00f3n de la gente como un misterio por sus beneficios medicinales y para la salud, especialmente por sus propiedades anticancer\u00edgenas. S\u00f3lo desarrollando y utilizando este valor puede este antiguo frutal beneficiar verdaderamente a la humanidad.<\/p>\n
El higo es rico en diversos principios activos medicinales, como flavonoides, benzaldeh\u00eddo, polisac\u00e1ridos, etc. Sus ra\u00edces, tallos, hojas, frutos y leche pueden incluirse en las fuentes medicinales tradicionales. Muchos investigadores se dedican a extraer polisac\u00e1ridos naturales de las plantas, pues creen que tienen beneficios medicinales como mejorar la actividad inmunitaria, reducir el az\u00facar en sangre y efectos antitumorales. En cuanto a los higos, algunos estudiosos atribuyen su actividad anticancer\u00edgena a los componentes polisac\u00e1ridos. En el informe de Guo et al., los polisac\u00e1ridos de la fruta del higo tienen actividad antioxidante y pueden inhibir significativamente el crecimiento del c\u00e1ncer de h\u00edgado humano HepG2 y de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer g\u00e1strico SGC-7901. Jiang confirm\u00f3 que los polisac\u00e1ridos de las hojas de higuera tienen diversos grados de efectos inhibidores sobre las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n humano A549, las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero Hela y las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de h\u00edgado HepG2. Por lo tanto, se espera que los polisac\u00e1ridos de higuera se utilicen para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de tumores humanos. Sin embargo, existen muchas variedades de higos con caracter\u00edsticas diferentes. Es necesario realizar experimentos para determinar si los polisac\u00e1ridos de todas las variedades tienen actividad anticancer\u00edgena. Adem\u00e1s, las hojas de higuera son grandes y abundantes, por lo que pueden utilizarse para elaborar t\u00e9 de higuera. Sin embargo, el proceso de producci\u00f3n y consumo del t\u00e9 de higo se centra principalmente en el sabor, y rara vez tiene en cuenta el papel de los polisac\u00e1ridos en la salud humana. De hecho, la sopa de t\u00e9 de higo remojada en agua caliente a alta temperatura contiene cierta cantidad de polisac\u00e1ridos. Se trata de una cuesti\u00f3n que debe explorarse en el desarrollo de productos derivados del higo. Los estudios previos sobre los polisac\u00e1ridos del higo se han centrado principalmente en el fruto, con una investigaci\u00f3n limitada sobre los polisac\u00e1ridos de las hojas. No existen informes sobre la actividad anticancer\u00edgena de los polisac\u00e1ridos de las hojas entre las distintas variedades. Con este fin, en este experimento primero se aislaron, extrajeron y purificaron polisac\u00e1ridos de tres variedades y meses diferentes de hojas de higuera. A continuaci\u00f3n, se utiliz\u00f3 el m\u00e9todo MTT para comparar la actividad inhibidora de los polisac\u00e1ridos de diferentes fuentes sobre la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer g\u00e1strico humano SGC-7901. Sobre esta base, se estudiaron m\u00e1s a fondo el efecto y el mecanismo de los polisac\u00e1ridos de la hoja de higuera sobre la apoptosis de las c\u00e9lulas cancerosas, con el fin de proporcionar una base te\u00f3rica para el desarrollo y la utilizaci\u00f3n exhaustivos de las variedades de hoja de higuera.<\/p>\n
Se ha demostrado que los polisac\u00e1ridos de higuera tienen actividad antioxidante in vitro, pueden reducir el az\u00facar en sangre, mejorar la inmunidad y tienen efectos medicinales como los antitumorales. Jiang propuso que los polisac\u00e1ridos de higuera tienen una actividad inhibidora significativa sobre el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero Hela y el c\u00e1ncer de h\u00edgado HepG2, pero tienen una actividad inhibidora m\u00e1s d\u00e9bil sobre el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n A549, lo que indica que los polisac\u00e1ridos de higuera tienen diferentes efectos inhibidores sobre diferentes c\u00e9lulas tumorales. Guo et al. demostraron que los diferentes componentes de los polisac\u00e1ridos de higuera tienen efectos inhibidores significativos sobre el c\u00e1ncer de h\u00edgado humano HepG2, el c\u00e1ncer g\u00e1strico SGC-7901 y el c\u00e1ncer de colon SW1116. El \u00edndice inhibitorio del componente-3 del polisac\u00e1rido de 2mg\/mL sobre las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer g\u00e1strico 7901 fue de 54,49%. Los resultados de este art\u00edculo son similares. Cuando la concentraci\u00f3n de polisac\u00e1ridos en las hojas de la variedad \"Braunschweig\" fue de 2mg\/mL, la tasa de inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas SGC-7901 fue de 46,67% (v\u00e9ase la figura 1); con una concentraci\u00f3n de 4mg\/mL, la tasa de inhibici\u00f3n alcanz\u00f3 los 52,92% (v\u00e9ase la figura 2). Una vez m\u00e1s, se ha demostrado que los polisac\u00e1ridos del higo tienen una importante actividad anticancer\u00edgena. El tratamiento con concentraciones adecuadas de polisac\u00e1ridos puede inhibir significativamente la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas y provocar su muerte (v\u00e9ase la figura 3).<\/p>\n
Los estudios anteriores sobre los polisac\u00e1ridos del higo y su actividad anticancer\u00edgena rara vez han tenido en cuenta la variedad y el tiempo de muestreo. Sin embargo, la actividad de los contenidos vegetales puede variar en funci\u00f3n de la variedad y el momento. Zhang et al. descubrieron que los extractos de cuatro variedades de hojas de higuera tienen efectos hipoglucemiantes, pero existen diferencias en los efectos de las distintas variedades sobre el gluc\u00f3geno hep\u00e1tico. En este experimento tambi\u00e9n se obtuvieron resultados similares. Comprobamos que exist\u00edan diferencias significativas en la actividad inhibidora de los polisac\u00e1ridos de las hojas sobre las c\u00e9lulas SGC-7901 entre las distintas variedades de higuera y tiempos de recolecci\u00f3n (v\u00e9ase la Figura 1). En el sistema experimental de 2mg\/mL, la tasa de inhibici\u00f3n media de 'Braunschweig' fue la m\u00e1s alta, seguida de 'Bojihong' y, por \u00faltimo, 'Masyitaofen', lo que indica que las hojas de la variedad 'Braunschweig' son m\u00e1s adecuadas para el desarrollo de polisac\u00e1ridos. Adem\u00e1s, la actividad anticancer\u00edgena de los polisac\u00e1ridos de las hojas de esta variedad es mayor en septiembre, seguida de julio y agosto, y menor en octubre y noviembre. Estos resultados proporcionan una base te\u00f3rica para el desarrollo y la utilizaci\u00f3n del efecto anticancer\u00edgeno de los polisac\u00e1ridos de las hojas de higuera, as\u00ed como para la selecci\u00f3n de materias primas.<\/p>\n
Los estudios anteriores sobre el mecanismo antitumoral de los polisac\u00e1ridos del higo se han centrado en potenciar la actividad antioxidante o la funci\u00f3n inmunitaria. Sin embargo, en este art\u00edculo se observ\u00f3 que el tratamiento con polisac\u00e1ridos de higuera provocaba un aumento de los niveles intracelulares de ROS en las c\u00e9lulas SGC-7901. Este efecto se observ\u00f3 de forma significativa tras el tratamiento con 0,5mg\/mL de polisac\u00e1ridos de higuera, y aument\u00f3 con el incremento de la concentraci\u00f3n de polisac\u00e1ridos. Cuando la concentraci\u00f3n de polisac\u00e1ridos fue de 4mg\/mL, el contenido de ROS de las c\u00e9lulas tratadas fue 5,5 veces mayor que el del control (ver Figura 6), lo que indica que la actividad anticancer\u00edgena de los polisac\u00e1ridos de higuera puede promover la apoptosis de las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas mediante la inducci\u00f3n de un aumento de ROS en las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. Este punto de vista tambi\u00e9n se ajusta a la opini\u00f3n popular actual. Por ejemplo, Halliwell propuso que un exceso de ROS puede provocar da\u00f1os oxidativos en las membranas celulares, los l\u00edpidos y el ADN. Brosche et al. creen que el estr\u00e9s oxidativo est\u00e1 estrechamente relacionado con la apoptosis celular. Ding et al. demostraron utilizando H2O2 ex\u00f3geno que las especies reactivas del ox\u00edgeno pueden inducir la apoptosis celular. Recientemente, se ha demostrado que los polisac\u00e1ridos de astr\u00e1galo pueden inducir un aumento de las ERO celulares durante el proceso de apoptosis del c\u00e1ncer g\u00e1strico humano MGC-803. Desde esta perspectiva, el aumento observado de ROS inducido por los polisac\u00e1ridos de higo en este art\u00edculo es un aspecto importante de su efecto anticancer\u00edgeno.<\/p>\n
En este experimento se observ\u00f3 por primera vez que los polisac\u00e1ridos de higuera inducen la apoptosis en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer g\u00e1strico SGC-7901 (v\u00e9ase la figura 3). Tras el tratamiento, el n\u00famero de c\u00e9lulas vivas disminuy\u00f3 al aumentar la concentraci\u00f3n de polisac\u00e1ridos, mientras que el n\u00famero de c\u00e9lulas apopt\u00f3ticas tard\u00edas y muertas aument\u00f3 significativamente (v\u00e9ase la Figura 5). Otras observaciones sugieren que el efecto anticancer\u00edgeno de los polisac\u00e1ridos de la hoja de higuera puede estar relacionado con su inhibici\u00f3n del ciclo celular. De la Figura 4 se desprende que el efecto inhibidor de los polisac\u00e1ridos de la hoja de higuera sobre el ciclo celular de la SGC-7901 se manifiesta principalmente en la fase S. A medida que aumenta la concentraci\u00f3n de polisac\u00e1ridos, aumenta significativamente el n\u00famero de c\u00e9lulas estancadas en la fase S. Se ha informado de que el efecto inhibidor de los polisac\u00e1ridos de c\u00e1scara de c\u00edtricos sobre la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas H22 con tumor de ascitis transplantable tambi\u00e9n se manifiesta en la fase S del ciclo celular, mientras que los polisac\u00e1ridos de bayas de goji inhiben el ciclo celular de las c\u00e9lulas Hela con c\u00e1ncer cervical en las fases S y G2\/M. Los resultados anteriores indican que la detenci\u00f3n del ciclo celular, especialmente la inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de ADN en la fase S, puede ser un mecanismo importante por el que los polisac\u00e1ridos de higo inhiben la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
Se ha establecido que las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclinas (CDKs) desempe\u00f1an un papel regulador central en el ciclo celular. Existen docenas de ciclinas en diferentes organismos que pueden formar complejos ciclina CDK con diferentes tipos de CDKs, actuando como quinasas en diferentes fases del ciclo celular, induciendo la fosforilaci\u00f3n de prote\u00ednas y regulando la progresi\u00f3n del ciclo celular. El complejo CDK2\/Ciclina E est\u00e1 altamente expresado en las fases G1 y S tard\u00edas. Si la expresi\u00f3n de CDK2 se debilita, se bloquea el inicio de la fase S. El complejo proteico ciclina D1\/CDK4\/CDK6 se encuentra aguas arriba del complejo CDK2\/ciclina E y tambi\u00e9n regula la divisi\u00f3n celular en la fase G1\/S. Zhong et al. descubrieron que cuando los polisac\u00e1ridos amarillos de la morera inhiben la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas HT-29 del tumor de colon humano, un gran n\u00famero de c\u00e9lulas se estancan en la fase S, y los niveles de expresi\u00f3n de las prote\u00ednas CDK2 y Ciclina E disminuyen. Ma et al. descubrieron que los polisac\u00e1ridos de espino blanco tambi\u00e9n pueden inducir la regulaci\u00f3n a la baja de la expresi\u00f3n de los genes CDK1, CDK2, Ciclina A1, Ciclina D1 y Ciclina E1 al inhibir la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas HCT116 de c\u00e1ncer de colon humano. Los resultados de este experimento son similares. Observamos que los polisac\u00e1ridos de higuera inhib\u00edan la detenci\u00f3n del ciclo celular de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de hueso humano SGC-7901 en la fase S, al tiempo que reduc\u00edan significativamente la expresi\u00f3n de genes de prote\u00ednas del ciclo celular (v\u00e9ase la Figura 7B). La expresi\u00f3n g\u00e9nica de CDK1, CDK2, CDK6, Ciclina B, Ciclina D1 y Ciclina E en las c\u00e9lulas SGC-7901 tratadas con polisac\u00e1ridos de higuera se redujo significativamente (v\u00e9ase la Figura 7B). Tal vez sea la supresi\u00f3n de la expresi\u00f3n de genes que codifican prote\u00ednas del ciclo celular lo que hace que los polisac\u00e1ridos de higuera bloqueen el ciclo celular, inhibiendo as\u00ed la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
Adem\u00e1s de las citadas Ciclinas y CDKs, el tratamiento con polisac\u00e1ridos de las hojas de higuera tambi\u00e9n afect\u00f3 a la expresi\u00f3n de los genes supresores de tumores p53 y Bax, as\u00ed como al oncog\u00e9n Bcl-2 (v\u00e9ase la Figura 7A). Entre estos tres genes, Bax y Bcl-2 pertenecen a la misma familia gen\u00e9tica. Bcl-2 promueve el ciclo celular, mientras que Bax forma un d\u00edmero con Bcl-2. Cuando Bax est\u00e1 altamente expresado, forma un homod\u00edmero por s\u00ed solo para promover la apoptosis celular. Se ha informado de que el tratamiento de c\u00e9lulas HepG2 con polisac\u00e1ridos de Hedyotis diffusa provoc\u00f3 una disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n del gen Bcl-2; el tratamiento de c\u00e9lulas HepG2 con polisac\u00e1ridos de jengibre provoc\u00f3 la regulaci\u00f3n al alza de la expresi\u00f3n de genes como Bax y p53, as\u00ed como la regulaci\u00f3n a la baja de la expresi\u00f3n del gen Bcl-2, induciendo la apoptosis celular. Tras realizar un an\u00e1lisis de correlaci\u00f3n por pares entre la concentraci\u00f3n de polisac\u00e1ridos de higuera, la tasa de inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular SGC-7901 y los niveles de expresi\u00f3n relativa de Bax, Bcl-2 y p53, descubrimos que el coeficiente de correlaci\u00f3n entre la concentraci\u00f3n de polisac\u00e1ridos de higuera y la tasa de inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n era r=0,938, y el coeficiente de correlaci\u00f3n entre la tasa de inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular y el nivel de expresi\u00f3n relativa de Bcl-2 era r=-0,932. Sin embargo, la correlaci\u00f3n entre otros indicadores y la tasa de inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular era r=-0,932. Sin embargo, la correlaci\u00f3n entre otros indicadores no alcanz\u00f3 un nivel significativo de P=0,05. Esto sugiere que, aunque los polisac\u00e1ridos del higo pueden inducir la regulaci\u00f3n al alza de la expresi\u00f3n de los genes supresores de tumores Bax y p53, en t\u00e9rminos de efecto de concentraci\u00f3n, la regulaci\u00f3n a la baja de la expresi\u00f3n del oncog\u00e9n Bcl-2 puede ser m\u00e1s importante.<\/p>\n
En resumen, en este art\u00edculo se analiz\u00f3 el efecto inhibidor de los polisac\u00e1ridos de las hojas de higuera de diferentes variedades y meses sobre la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas SGC-7901 de c\u00e1ncer g\u00e1strico humano, y se descubri\u00f3 que la variedad de higuera \"Braunschweig\" presentaba la mayor tasa de inhibici\u00f3n de los polisac\u00e1ridos de las hojas en septiembre. A medida que aumenta la concentraci\u00f3n de polisac\u00e1ridos, se inhibe la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas, disminuyen la densidad y la adhesi\u00f3n, la morfolog\u00eda celular cambia de fusiforme a redonda, disminuyen las c\u00e9lulas vivas y aumenta la proporci\u00f3n de c\u00e9lulas muertas y c\u00e9lulas apopt\u00f3ticas tard\u00edas. Las investigaciones sobre el mecanismo de inhibici\u00f3n tumoral han demostrado que los polisac\u00e1ridos de las hojas de higuera bloquean el ciclo celular en la fase S y una peque\u00f1a cantidad en la fase G2. La expresi\u00f3n de los oncogenes Bcl-2 y los genes relacionados con el ciclo celular (Ciclinas y CDKs) se regula a la baja, mientras que la expresi\u00f3n de los genes supresores de tumores (Bax y p53) se regula al alza, lo que conduce a un aumento de la acumulaci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno intracelular. Estas son razones importantes por las que los polisac\u00e1ridos del higo promueven la apoptosis de las c\u00e9lulas cancerosas. Estos resultados proporcionan una base te\u00f3rica para la recolecci\u00f3n de hojas de higuera y el desarrollo de f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer. Adem\u00e1s, el t\u00e9 de higo desarrollado utiliza principalmente hojas como materia prima, y durante el proceso de elaboraci\u00f3n de la infusi\u00f3n con agua caliente, los polisac\u00e1ridos de higo deber\u00edan poder extraerse. Sin embargo, todav\u00eda hay que investigar si tienen actividad anticancer\u00edgena.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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