Exploraci\u00f3n del mecanismo contra el c\u00e1ncer g\u00e1strico de los triterpenoides de Inonotus obliquus basado en la farmacolog\u00eda de red y el acoplamiento molecular.
\nEl c\u00e1ncer g\u00e1strico es un tumor maligno frecuente en todo el mundo, con un pron\u00f3stico relativamente malo y una grave amenaza para la vida y la salud humanas. M\u00e1s de 70% de los nuevos casos de c\u00e1ncer g\u00e1strico se producen en pa\u00edses en v\u00edas de desarrollo, y alrededor de 50% de los casos ocurren en Asia oriental, principalmente en China. La tasa de incidencia y mortalidad del c\u00e1ncer g\u00e1strico ocupa el segundo lugar entre los tumores malignos en China, y la tasa de incidencia a\u00fan no ha disminuido. Es una enfermedad importante que pone en peligro la salud de los residentes.
\nInonotus obliquus (I0) es un hongo medicinal de la familia Polyporus, y sus recursos se distribuyen principalmente en la regi\u00f3n oriental de China, sobre todo en las provincias de Jilin y Heilongjiang. Los estudios farmacol\u00f3gicos cl\u00ednicos han confirmado que Botrytis cinerea tiene una amplia gama de efectos farmacol\u00f3gicos, incluidos los efectos hipoglucemiantes, hipolipemiantes, antitumorales, antivirales y hepatoprotectores. En el siglo XVI, Botrytis cinerea ya era una hierba medicinal y comestible popular entre la poblaci\u00f3n del noreste de China. Las investigaciones han descubierto que los pacientes con c\u00e1ncer g\u00e1strico avanzado que toman Botrytis cinerea tienen m\u00e1s apetito, mejoran su estado de \u00e1nimo y tambi\u00e9n pueden reducir su dolor. La investigaci\u00f3n ha demostrado que los compuestos triterpenoides tetrac\u00edclicos de tipo lanosterol incluyen Botrytis cinerea, lanosterol y \u00e1cido mic\u00f3tico. Debido a su importante efecto antitumoral, los triterpenoides de Inonotus obliquus (IOT) de Inonotus obliquus pueden inhibir eficazmente la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales. Nuestro grupo de investigaci\u00f3n realiz\u00f3 estudios preliminares sobre el proceso de extracci\u00f3n y purificaci\u00f3n de los triterpenoides de Inonotus obliquus, as\u00ed como sobre sus efectos antitumorales in vitro. Los resultados mostraron que cuando las concentraciones de triterpenoides de 20, 50, y 100 \u03bc g\/mL se aplicaron a l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer g\u00e1strico humano durante 24 y 48 horas, las tasas de inhibici\u00f3n del crecimiento celular fueron 27, 80%, 58,41%, y 42,50%, 52,70%, y 66,14%, respectivamente. Los triterpenoides purificados de Inonotus obliquus inhibieron significativamente el crecimiento de las l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer g\u00e1strico humano (P<0,05), pero el objetivo y el mecanismo de acci\u00f3n de los triterpenoides de Inonotus obliquus contra el c\u00e1ncer g\u00e1strico a\u00fan no est\u00e1n claros.
\nLa farmacolog\u00eda de redes es un nuevo m\u00e9todo para analizar las dianas y los mecanismos de intervenci\u00f3n farmacol\u00f3gica en enfermedades desde m\u00faltiples perspectivas basadas en teor\u00edas interdisciplinarias fundamentales. En este estudio se utiliz\u00f3 la farmacolog\u00eda de redes para examinar las posibles dianas de los compuestos triterpenoides activos de Inonotus obliquus contra el c\u00e1ncer g\u00e1strico, explorar sus mecanismos moleculares, construir una red farmacol\u00f3gica multiobjetivo y multiv\u00eda para sus efectos contra el c\u00e1ncer g\u00e1strico y llevar a cabo una verificaci\u00f3n de acoplamiento molecular. Esto proporciona una base cient\u00edfica para futuras investigaciones sobre el mecanismo de acci\u00f3n y el desarrollo de f\u00e1rmacos de compuestos triterpenoides de Inonotus obliquus contra el c\u00e1ncer g\u00e1strico.<\/p>\n
El c\u00e1ncer g\u00e1strico es el segundo tumor maligno en tasa de incidencia, lo que se ha convertido en un problema urgente de salud p\u00fablica. En la actualidad, cada vez m\u00e1s personas prestan atenci\u00f3n a los alimentos naturales y los medicamentos para la salud. Botrytis cinerea es elogiado como el \"Ganoderma siberiano\", ya que puede inhibir la met\u00e1stasis de las c\u00e9lulas cancerosas, reducir la posibilidad de recurrencia del c\u00e1ncer, mejorar la tolerancia de los pacientes con c\u00e1ncer y reducir las molestias causadas por la radioterapia y la quimioterapia, lo que es muy favorecido por los investigadores. Este estudio se basa en los fundamentos te\u00f3ricos de la farmacolog\u00eda de redes y el acoplamiento molecular, y utiliza bases de datos relevantes y software de dibujo para investigar el mecanismo de acci\u00f3n de los triterpenoides de Inonotus obliquus sobre el c\u00e1ncer g\u00e1strico.
\nLos resultados de la farmacolog\u00eda de red indican que los principios activos triterpenoides de Inonotus obliquus incluyen 24 componentes, entre ellos el alcohol de Inonotus obliquus, el \u00e1cido betul\u00ednico, el \u00e1cido tromb\u00f3tico, el lanosterol, etc. Las investigaciones han demostrado que el \u00e1cido betul\u00ednico tiene una importante actividad antitumoral en varias c\u00e9lulas tumorales, y puede ejercer efectos antitumorales activando el NF kB sin ning\u00fan efecto secundario t\u00f3xico. Adem\u00e1s, los estudios han demostrado que el \u00e1cido betul\u00ednico puede inducir la apoptosis celular mediante la regulaci\u00f3n al alza de la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas Caspasa-3 y Cito-3. Tanto el lanosterol como el \u00e1cido micorr\u00edcico pueden inhibir el ciclo celular G0\/G1, reducir la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas, promover la apoptosis celular y ejercer efectos antitumorales. El efecto antitumoral del \u00e1cido tromb\u00f3tico est\u00e1 relacionado con la regulaci\u00f3n de la glicoprote\u00edna P; Nomura et al. descubrieron que el inotodiol puede activar enzimas hidrol\u00edticas clave durante la apoptosis, promover la escisi\u00f3n de las prote\u00ednas PARP y Caspasa-3, iniciar se\u00f1ales de apoptosis y promover la apoptosis de las c\u00e9lulas cancerosas. La betulina puede aumentar la expresi\u00f3n de la prote\u00edna Bax y disminuir la expresi\u00f3n de la prote\u00edna Bcl-2, promoviendo as\u00ed la apoptosis celular.
\nSe identificaron cinco dianas clave a trav\u00e9s de la red \"active ingredient target pathway\" y la red de interacci\u00f3n proteica PPI, entre ellas MAPK1 ALB\u3001NFKB1\u3001MAPK8\u3001CASP3\u3002 La investigaci\u00f3n ha demostrado que la alb\u00famina s\u00e9rica (ALB), como uno de los indicadores utilizados actualmente para reflejar el estado nutricional, es el componente m\u00e1s abundante y funcionalmente importante en las prote\u00ednas s\u00e9ricas. Es un nutriente importante en el cuerpo humano y tiene un efecto protector en la pared g\u00e1strica. La disminuci\u00f3n de los niveles plasm\u00e1ticos indica un estado nutricional deficiente en pacientes postoperados con tumores gastrointestinales. Chen et al. descubrieron en su estudio comparativo de los resultados cl\u00ednicos de la intervenci\u00f3n nutricional en tumores malignos gastrointestinales que los pacientes que recibieron terapia de soporte nutricional ten\u00edan niveles s\u00e9ricos de ALB significativamente m\u00e1s altos en comparaci\u00f3n con los que no recibieron terapia de soporte nutricional. Los niveles de alb\u00famina pueden considerarse un factor pron\u00f3stico independiente del c\u00e1ncer g\u00e1strico tras la cirug\u00eda. El gen NFKB1 tiene sitios de uni\u00f3n funcionales en los promotores y potenciadores de muchos genes. Puede unirse espec\u00edficamente a sitios espec\u00edficos como TNF - \u03b1, IL-6, e IL-8, participar en la inflamaci\u00f3n y las respuestas inmunes, mediar en procesos fisiol\u00f3gicos como la adhesi\u00f3n celular, la diferenciaci\u00f3n, la proliferaci\u00f3n y la apoptosis, y desempe\u00f1ar un papel importante en la aparici\u00f3n y el desarrollo de diversas enfermedades inflamatorias inmunes y tumores. Jiang et al. descubrieron que el genotipo mutante CT de rs4648127 localizado en la regi\u00f3n del intr\u00f3n del gen NFKB1 est\u00e1 significativamente correlacionado con la susceptibilidad al c\u00e1ncer g\u00e1strico y puede reducir significativamente el riesgo de susceptibilidad al c\u00e1ncer g\u00e1strico. M\u00e1s estudiosos han descubierto que el aumento del riesgo de c\u00e1ncer g\u00e1strico en ancianos mayores de 65 a\u00f1os est\u00e1 estrechamente relacionado con el polimorfismo del gen promotor NFKB1 (-94 inserciones\/deleciones de ATTG). A trav\u00e9s de la investigaci\u00f3n, MAPK1 puede ser un gen diana aguas abajo de miR-217 en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer g\u00e1strico. miR-217 puede dirigirse a MAPK1, reducir su nivel de expresi\u00f3n y controlar la met\u00e1stasis y la invasi\u00f3n de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer g\u00e1strico. En este estudio, se encontr\u00f3 que las sustancias farmacol\u00f3gicas en los triterpenoides de Botrytis cinerea pueden actuar sobre MAPK1 MAPK8\u3001MAPK10\u3001MAPK14\uff0c Y participa en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK, ejerciendo efectos biol\u00f3gicos; Muchos de los objetivos contra el c\u00e1ncer g\u00e1strico de los compuestos activos triterpenoides de Botrytis cinerea implican prote\u00ednas apopt\u00f3ticas como CASP3 y CASP7. Los estudios han demostrado que la patog\u00e9nesis del c\u00e1ncer g\u00e1strico est\u00e1 relacionada con la baja expresi\u00f3n de CASP3 y la inhibici\u00f3n de la apoptosis celular en el tejido del c\u00e1ncer g\u00e1strico humano. El an\u00e1lisis de las v\u00edas KEGG tambi\u00e9n indica que el mecanismo de acci\u00f3n de los principios activos triterpenoides de Inonotus obliquus contra el c\u00e1ncer g\u00e1strico est\u00e1 relacionado con las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n del c\u00e1ncer. La v\u00eda apopt\u00f3tica est\u00e1 regulada por prote\u00ednas como CASP3, CASP7 y CASP9, que pueden causar directamente la apoptosis de las c\u00e9lulas tumorales e inhibir su proliferaci\u00f3n. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del TNF es la v\u00eda inflamatoria m\u00e1s com\u00fan, y la prote\u00edna receptora TNFR1 en la membrana celular puede unirse al ligando libre extracelular TNF - \u03b1, activando la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n. Se produce una reacci\u00f3n en cascada, la activaci\u00f3n de la prote\u00edna apopt\u00f3tica Caspasa-3, desencadenando una serie de reacciones inflamatorias, en \u00faltima instancia conduce a la apoptosis celular. Las investigaciones han descubierto que el extracto acuoso de Botrytis cinerea puede reducir los niveles de TNF-\u03b1 e IL-4, y disminuir significativamente la expresi\u00f3n del factor de transducci\u00f3n de se\u00f1ales STAT1 y del factor de activaci\u00f3n de la transcripci\u00f3n STAT6, lo que conduce a la apoptosis de las c\u00e9lulas tumorales. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor tipo Toll tiene una fuerte expresi\u00f3n positiva de TLR4 y TLR9 tanto a nivel de genes como de prote\u00ednas en el tejido del c\u00e1ncer g\u00e1strico. Al unirse a los ligandos, activa la v\u00eda NF kB y regula diversos genes proinflamatorios como IL-8, IL-1 e IL-6. Por lo tanto, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor Toll like puede controlar la met\u00e1stasis de las c\u00e9lulas tumorales malignas a trav\u00e9s del mecanismo de defensa del sistema inmunitario del organismo. Se especula que los principios activos triterpenoides de Betula platyphylla pueden actuar sobre m\u00faltiples dianas y v\u00edas, ejerciendo as\u00ed efectos contra el c\u00e1ncer g\u00e1strico.
\nEl acoplamiento molecular, como m\u00e9todo principal de dise\u00f1o de f\u00e1rmacos asistido por ordenador, se ha aplicado ampliamente en diversos aspectos del desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos. En general, Vina divide las energ\u00edas de uni\u00f3n de las mol\u00e9culas de acoplamiento y las dianas en tres categor\u00edas: -4,0 kJ\/mol<energ\u00eda de uni\u00f3n<0 kJ\/mol, que indica que ambas tienen actividad de uni\u00f3n; 7,0kJ\/mol<energ\u00eda de uni\u00f3n<-4,0kJ\/mol, que indica una buena actividad de uni\u00f3n; La energ\u00eda de uni\u00f3n<-7,0 kJ\/mol indica una fuerte actividad de uni\u00f3n. Seg\u00fan los resultados del acoplamiento, las energ\u00edas de uni\u00f3n del \u00e1cido betul\u00ednico a varias dianas proteicas como CASP3, MAPK1, MAPK8 y NFKB1 son inferiores a -7,0 kJ\/mol, lo que indica una fuerte capacidad de uni\u00f3n. El \u00e1cido betul\u00ednico forma interacciones hidrof\u00f3bicas con los residuos TYR204 (C), LEU168 (C) y PHE256 (C) del sitio activo de CASP3, y forma un enlace de hidr\u00f3geno con el residuo LEU110 (A) del sitio activo de MAPK8. Tambi\u00e9n forma interacciones hidrof\u00f3bicas con MET111 (A), ASN114 (A), VAL158 (A), y los residuos del sitio activo de NFKB1 PHE310 (A) y LYS275 (P). Tiene buena capacidad de uni\u00f3n y forma interacciones hidrof\u00f3bicas con residuos del sitio activo como ILE523 (A), GLU529 (A), LYS519 (A), etc. El 21,24-ciclopentadieno lanostano-3B, 21,25-trihidroxi-8-eno forma dos enlaces de hidr\u00f3geno con el residuo del sitio activo de MAPK1 MET108 (A), formando interacciones hidrof\u00f3bicas con ALA52 (A), VAL39 (A), TYR36 (A), y otros. El an\u00e1lisis de los modelos de uni\u00f3n entre los componentes clave y varias prote\u00ednas revela que cada componente activo clave entra en los sitios activos de cada cristal de prote\u00edna y forma enlaces de hidr\u00f3geno o interacciones hidrof\u00f3bicas con los sitios activos. Por lo tanto, se especula que los componentes triterpenoides de Botrytis cinerea pueden regular las v\u00edas relacionadas con el c\u00e1ncer g\u00e1strico a trav\u00e9s de las prote\u00ednas clave mencionadas, mejorando y tratando as\u00ed el c\u00e1ncer g\u00e1strico.
\nEn resumen, este art\u00edculo predijo la compleja relaci\u00f3n de red molecular de los ingredientes activos triterpenoides de Inonotus obliquus contra el c\u00e1ncer g\u00e1strico mediante m\u00e9todos de farmacolog\u00eda de red. Los resultados mostraron que los ingredientes activos de los compuestos triterpenoides de Inonotus obliquus contra el c\u00e1ncer g\u00e1strico pueden ser: Alcohol de Inonotus obliquus, \u00e1cido betul\u00ednico, lanosterol, \u00e1cido tromb\u00f3tico, etc. Los principales objetivos implicados son ALB, MAPK1, NFKB1, MAPK8, CASP3, etc. Las principales v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n implicadas son la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del TNF, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del c\u00e1ncer, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor Toll like, etc. Finalmente, a trav\u00e9s de la verificaci\u00f3n de acoplamiento molecular, se encontr\u00f3 que 5 prote\u00ednas diana clave tienen buenos efectos de uni\u00f3n con 24 ingredientes activos. Este art\u00edculo aporta ideas y m\u00e9todos para el estudio de los mecanismos de acci\u00f3n relacionados, y proporciona una base para una mayor exploraci\u00f3n del mecanismo anti-c\u00e1ncer g\u00e1strico de los triterpenoides de Inonotus obliquus.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the anti gastric cancer mechanism of triterpenoids from Inonotus obliquus based on network pharmacology and molecular docking El c\u00e1ncer g\u00e1strico es un tumor maligno frecuente en todo el mundo, con un pron\u00f3stico relativamente malo y una grave amenaza para la vida y la salud humanas. M\u00e1s del 70% de los nuevos casos de c\u00e1ncer g\u00e1strico se producen en pa\u00edses en desarrollo, y alrededor [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n