Discusi\u00f3n sobre el mecanismo farmacol\u00f3gico de red y las dianas moleculares de Shenqin Baizhu San en el tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal.
\nEl c\u00e1ncer colorrectal (CCR) es actualmente el tercer tumor maligno m\u00e1s frecuente en el mundo. Su tasa de incidencia y mortalidad siguen aumentando, y la tasa de supervivencia a cinco a\u00f1os ha sido insatisfactoria. Desde la perspectiva de los cambios epigen\u00e9ticos, la aparici\u00f3n y el desarrollo del CCR tardan entre 10 y 15 a\u00f1os, pero factores de riesgo como la preferencia diet\u00e9tica, el consumo excesivo de carne roja, el envejecimiento, la enfermedad inflamatoria intestinal y el desequilibrio de la microbiota intestinal pueden favorecer r\u00e1pidamente su desarrollo. En la actualidad, la cirug\u00eda, la radioterapia, la quimioterapia y la terapia dirigida son los principales m\u00e9todos de tratamiento del CCR. Sin embargo, no se pueden ignorar los efectos secundarios t\u00f3xicos de estos m\u00e9todos de tratamiento, que tienen un gran impacto en la calidad de vida de los pacientes y limitan seriamente su eficacia.<\/p>\n
La medicina tradicional china (MTC), como f\u00e1rmaco alternativo para el tratamiento de enfermedades tumorales, presenta importantes ventajas en el tratamiento del CCR, y su combinaci\u00f3n con radioterapia y quimioterapia puede mejorar significativamente la tasa de supervivencia de los pacientes durante 1-3 a\u00f1os. El SLBZP procede del \"Tai Ping Hui Min He Ji Ju Fang\" y se compone principalmente de ginseng (Ginseng Radix et Rhizoma), Poria (Poria), Atractylodis Macrocepha lae (Rhizoma Atractylodis Macrocepha lae), Lablab Semen Album, Nelumbi nis Semen (Semilla de Loto), Dioscorea Hizoma (\u00d1ame), Amo mi Fructus (Amo mi Fruitus), Coici Semen (Semilla de Coix), Platycodo nis Radix (Platycodo nis Radix), y Glycyrrhiza (Glycyrrhiza Radix et Rhizoma). Composici\u00f3n de los medicamentos aromatizados. La SLBZP contiene una gran cantidad de saponinas, flavonoides, esteroides, polisac\u00e1ridos, triterpenoides y otros compuestos. En la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, el SLBZP combinado con radioterapia y quimioterapia puede mejorar eficazmente la calidad de vida de los pacientes con CCR, aumentar su inmunidad y reducir los efectos secundarios t\u00f3xicos de la radioterapia y la quimioterapia. Wang et al. llevaron a cabo un estudio cl\u00ednico aleatorizado y controlado para analizar los efectos del SLBZP combinado con quimioterapia sobre la funci\u00f3n inmunitaria postoperatoria y la calidad de vida en pacientes con CCR. Descubrieron que tras 12 semanas de tratamiento, en comparaci\u00f3n con el grupo de quimioterapia, la medicina tradicional china combinada con quimioterapia inhib\u00eda significativamente la expresi\u00f3n de CD3+, CD4+, CD4+\/CD8+, aumentaba la expresi\u00f3n de CD8+, mejoraba la puntuaci\u00f3n KPS, aumentaba la tasa de control de la enfermedad (88,10%), mejoraba los efectos secundarios t\u00f3xicos tras la quimioterapia y mejoraba la calidad de vida de los pacientes. Zhang et al. utilizaron la combinaci\u00f3n de SLBZP y el r\u00e9gimen mFOLFOX6 para tratar a pacientes postoperados de CCR, mejorando significativamente la inmunidad del organismo y los efectos secundarios t\u00f3xicos tras la quimioterapia. El ginseng y la Poria cocos, como hierbas principales del SLBZP, nutren principalmente los cinco \u00f3rganos del cuerpo humano y regulan el qi del bazo y el est\u00f3mago. La investigaci\u00f3n moderna ha demostrado que el principal componente del ginseng, el ginsen\u00f3sido Rb2, no s\u00f3lo act\u00faa sobre la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TGF-\u03b2 1\/Smad para inhibir el crecimiento, la adhesi\u00f3n, la EMT y la met\u00e1stasis de las c\u00e9lulas humanas del CCR, sino que tambi\u00e9n activa la v\u00eda P53, aumenta el nivel del factor proapopt\u00f3tico Bax y promueve la apoptosis de las c\u00e9lulas HCT-116 y SW620; El polisac\u00e1rido de Poria cocos (PCP), como el ingrediente activo m\u00e1s abundante en Poria cocos (que representa alrededor de 84% de los componentes totales), tiene una amplia gama de actividades biol\u00f3gicas como antitumoral, regulaci\u00f3n inmune y antiinflamatoria. Los experimentos con animales tambi\u00e9n han demostrado que SLBZP puede reducir eficazmente la infiltraci\u00f3n de MDSCs y mejorar el microambiente tumoral inmunosupresor; Y mediante la regulaci\u00f3n a la baja de los niveles de TCF - \u03b2 1 y N-cadherina, la regulaci\u00f3n al alza de E-cadherina reduce EMT y \u03b2 - catenina activaci\u00f3n, y mitiga el proceso de carcinog\u00e9nesis.<\/p>\n
La medicina tradicional china es un tesoro nacional de China y ha sido objeto de continuas pruebas, desarrollo y mejora por parte de generaciones de m\u00e9dicos. La medicina tradicional china hace hincapi\u00e9 en la importancia de la regla, el sujeto y el ayudante. Las prescripciones cl\u00ednicas se componen a menudo de una combinaci\u00f3n de m\u00faltiples f\u00e1rmacos. Estos f\u00e1rmacos complejos suelen tener las caracter\u00edsticas de m\u00faltiples principios activos, m\u00faltiples dianas de acci\u00f3n y m\u00faltiples v\u00edas de regulaci\u00f3n, lo que los convierte en opciones ideales para tratar enfermedades complejas. Sin embargo, c\u00f3mo explorar y analizar de forma clara y objetiva los mecanismos moleculares y las interacciones de los principios activos de cada f\u00e1rmaco se ha convertido en un enorme problema que actualmente limita el desarrollo de la medicina en China. Por lo tanto, con el fin de resolver los problemas a los que se enfrenta el desarrollo de la medicina tradicional china, ha surgido el m\u00e9todo de analizar la eficacia de la medicina tradicional china a trav\u00e9s de la farmacolog\u00eda de redes. Como nuevo m\u00e9todo que combina el an\u00e1lisis sistem\u00e1tico de redes y la farmacolog\u00eda, puede utilizarse para dilucidar los efectos sin\u00e9rgicos de los ingredientes activos de los f\u00e1rmacos a trav\u00e9s de redes de enfermedades diana compuestas, predecir mecanismos potenciales para tratar enfermedades a trav\u00e9s de v\u00edas multiobjetivo y multiv\u00eda a nivel molecular, comprender las relaciones de interacci\u00f3n entre genes, prote\u00ednas y enfermedades, y proporcionar nuevas posibilidades para la investigaci\u00f3n farmacol\u00f3gica de f\u00f3rmulas complejas de medicina tradicional china.
\nEn este estudio, se utilizaron m\u00e9todos de farmacolog\u00eda en red para analizar las dianas moleculares y los mecanismos de los principios activos de SLBZP en el tratamiento del CCR. Los genes expresados diferencialmente entre pacientes con CCR e individuos sanos se obtuvieron y analizaron a trav\u00e9s de la base de datos GEO para obtener dianas relacionadas con el CCR. El mecanismo potencial de SLBZP en el tratamiento del CCR se analiz\u00f3 a trav\u00e9s de GO y KEGG.<\/p>\n
El concepto \u00fanico de la medicina tradicional china ha experimentado miles de a\u00f1os de desarrollo y herencia, y se utiliza habitualmente para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de diversas enfermedades. Las f\u00f3rmulas de la medicina tradicional china suelen estar compuestas por m\u00faltiples hierbas que se utilizan combinadas seg\u00fan los principios de Jun, Chen, Zuo y Shi para lograr efectos sin\u00e9rgicos, hacer llegar el medicamento al lugar de la enfermedad y promover la recuperaci\u00f3n del qi y eliminar el mal. La CRC pertenece a las categor\u00edas de la medicina tradicional china, como \"toxicidad visceral\", \"viento intestinal\", \"hongo intestinal\", \"hemorroides anales bloqueadas\", \"dian huang\", \"acumulaci\u00f3n\", etc. Suele estar causada por la acumulaci\u00f3n de fr\u00edo, flema, humedad, toxinas y estasis sangu\u00ednea, que se condensan en el \u00e1ntrax y se acumulan en el intestino grueso. El tratamiento suele centrarse en fortalecer el cuerpo y disipar el mal, fortalecer el bazo y el qi, despejar el calor y la humedad, logrando el objetivo de disipar la acumulaci\u00f3n de toxinas y la estasis sangu\u00ednea, potenciar el qi justo del cuerpo, mejorar los s\u00edntomas de la enfermedad y mejorar la calidad de vida. La SLBZP, como f\u00f3rmula cl\u00e1sica para fortalecer el bazo, promover la humedad y fortalecer el cuerpo, se utiliza habitualmente en el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU) en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Puede combinarse con radioterapia y quimioterapia para mejorar significativamente la funci\u00f3n inmunitaria de los pacientes con CCR, aliviar las reacciones inflamatorias intestinales, optimizar la estructura de la microbiota intestinal, etc. La medicina tradicional china hace hincapi\u00e9 en un enfoque hol\u00edstico del tratamiento de las enfermedades, centr\u00e1ndose en el restablecimiento de las funciones corporales generales y la eliminaci\u00f3n de las causas subyacentes. Una vez que se propuso el concepto de farmacolog\u00eda de red, se combin\u00f3 r\u00e1pidamente con las f\u00f3rmulas de la medicina tradicional china para la investigaci\u00f3n, lo que puede dilucidar exhaustivamente el concepto general de la medicina tradicional china en el tratamiento de enfermedades y analizar los complejos mecanismos de acci\u00f3n de las f\u00f3rmulas de la medicina tradicional china. Por lo tanto, con el apoyo de m\u00faltiples plataformas de bases de datos, se utilizan m\u00e9todos bioinform\u00e1ticos para analizar los complejos componentes medicinales y los mecanismos de acci\u00f3n de las f\u00f3rmulas de la medicina tradicional china, haciendo que la eficacia espec\u00edfica de los f\u00e1rmacos sea clara y comprensible. En este estudio, se analizaron 190 compuestos y 255 genes diana de SLBZP bas\u00e1ndose en OB y DL, y la intersecci\u00f3n se obtuvo fusionando 611 genes expresados diferencialmente entre pacientes con CCR e individuos sanos. Sobre la base de FDR1, se identificaron finalmente 31 genes relacionados con la SLBZP y el CCR. Se construy\u00f3 una red de compuestos de SLBZP dirigida al CCR. Los resultados mostraron que la mayor\u00eda de los compuestos de SLBZP pueden regular m\u00faltiples dianas, como la quercetina, el kaempferol y la cumarina, que act\u00faan sobre 21, 5 y 4 dianas respectivamente. Ocupan posiciones importantes en la red, por lo que es probable que sean compuestos activos clave del SLBZP. Aunque el n\u00famero de dianas previstas para cada f\u00e1rmaco individual var\u00eda, hay muchas dianas de acci\u00f3n repetidas. No es dif\u00edcil ver que los m\u00faltiples principios activos del SLBZP tienen efectos sin\u00e9rgicos en la regulaci\u00f3n de las dianas. Como uno de los flavonoides m\u00e1s ampliamente estudiados, se ha demostrado que el exfoliante tiene una fuerte actividad antioxidante y antiinflamatoria, y se considera que desempe\u00f1a un papel importante en el tratamiento y la prevenci\u00f3n de la diabetes, el c\u00e1ncer, las enfermedades neurodegenerativas y las enfermedades cardiovasculares. En cuanto a su efecto sobre los tumores, la berberina puede regular varias v\u00edas biol\u00f3gicas, inducir la apoptosis de las c\u00e9lulas tumorales, inhibir la angiog\u00e9nesis tumoral y prevenir la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales. La investigaci\u00f3n ha demostrado que la quercetina, como un inhibidor eficaz de \u03b2 - catenina, puede inducir la regulaci\u00f3n a la baja de Wnt\/\u03b2 - catenina en las c\u00e9lulas SW480 CRC, la prevenci\u00f3n de la progresi\u00f3n de CRC. Hu et al. estudiaron el impacto de la preparaci\u00f3n de nanopart\u00edculas Xiexin (35nm) en el microambiente tumoral del c\u00e1ncer de vejiga mediante la preparaci\u00f3n de nanopart\u00edculas Xiexin. Descubrieron que la preparaci\u00f3n de gr\u00e1nulos de Xiexin puede aumentar la permeabilidad de los f\u00e1rmacos a la barrera tumoral, reducir significativamente el crecimiento de fibroblastos activos y la cantidad de col\u00e1geno en el tumor, y normalizar el contenido de col\u00e1geno en el tejido tumoral para lograr el prop\u00f3sito de antitumoral. El fenol Shannai es un brasinol natural que se encuentra en diferentes especies de plantas. Numerosos experimentos in vitro han demostrado que el fenol Shannai tiene importantes efectos antiinflamatorios y puede inhibir el desarrollo tumoral bloqueando el ciclo celular tumoral, previniendo la angiog\u00e9nesis tumoral, promoviendo la apoptosis de las c\u00e9lulas tumorales y previniendo la migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales. Sin embargo, debido a la influencia de factores como la permeabilidad de las prote\u00ednas transportadoras, la lipofilia, la estructura mesent\u00e9rica y el transporte de las c\u00e9lulas epiteliales intestinales en la utilizaci\u00f3n de los f\u00e1rmacos en el organismo, el \u00e1cido salvian\u00f3lico tiene una baja disponibilidad oral, lo que limita su uso como agente anticancer\u00edgeno. Sin embargo, seg\u00fan los informes, la combinaci\u00f3n de \u00e1cido salvian\u00f3lico y quercetina puede mejorar significativamente el efecto anticancer\u00edgeno de la quercetina mediante el bloqueo de su eflujo, y la combinaci\u00f3n con cisplatino puede aumentar significativamente su toxicidad para las c\u00e9lulas. Como candidato a f\u00e1rmaco anticancer\u00edgeno, el sitosterol tambi\u00e9n ha demostrado importantes efectos anticancer\u00edgenos. Puede inhibir la proliferaci\u00f3n, la migraci\u00f3n y la formaci\u00f3n de redes capilares de c\u00e9lulas endoteliales tumorales mediante la interrupci\u00f3n del eje TNF - \u03b1 - VEGFR-2, regulando eficazmente la producci\u00f3n de citoquinas inflamatorias, el reclutamiento de macr\u00f3fagos y la angiog\u00e9nesis tumoral, y logrando el objetivo de inhibir el crecimiento tumoral. La composici\u00f3n de la medicina tradicional china es compleja, y aunque la farmacolog\u00eda de red puede analizar exhaustivamente la composici\u00f3n qu\u00edmica y el mecanismo de acci\u00f3n de la medicina tradicional china, no se pueden resolver los ingredientes efectivos totales y los efectos sin\u00e9rgicos tras las interacciones entre todas las partes. La terapia farmacol\u00f3gica de las enfermedades es el resultado de la acci\u00f3n combinada de m\u00faltiples componentes. En este estudio, la quercetina, el kaempferol y el estigmasterol regulaban la mayor\u00eda de los objetivos relevantes del CCR, y todos tienen propiedades antiinflamatorias y antitumorales, lo que los convierte en compuestos representativos de la SLBZP.
\nLas dianas predichas de SLBZP y las dianas relacionadas con el CCR se fusionaron y estructuraron mediante una red PPI. Con el fin de analizar con mayor precisi\u00f3n la relaci\u00f3n de interacci\u00f3n entre SLBZP y las dianas comunes del CCR y las prote\u00ednas relacionadas, se establecieron dos par\u00e1metros que inclu\u00edan DC y BC para filtrar los nodos y construir una nueva red. A trav\u00e9s del an\u00e1lisis de la red PPI, se encontr\u00f3 que SLBZP tiene una fuerte interacci\u00f3n con otras prote\u00ednas en el tratamiento del CCR, y su efecto terap\u00e9utico en el CCR puede regular sin\u00e9rgicamente la interacci\u00f3n con otras prote\u00ednas.<\/p>\n
Realizar an\u00e1lisis de enriquecimiento GO sobre el enriquecimiento de SLBZP dirigidos a dianas de CCR en BP, CC y MF. Los resultados indican que SLBZP regula ciertos procesos biol\u00f3gicos, como la descomposici\u00f3n de la matriz extracelular, el metabolismo de la descomposici\u00f3n del col\u00e1geno y la actividad de la alcohol deshidrogenasa. La transici\u00f3n epitelial a mesenquimal (EMT) desempe\u00f1a un papel crucial tanto en el desarrollo embrionario como en la carcinog\u00e9nesis. En cuanto a los tumores, la EMT est\u00e1 relacionada con la invasi\u00f3n, la met\u00e1stasis, la resistencia a los f\u00e1rmacos y el mal pron\u00f3stico de las c\u00e9lulas cancerosas. EMT es generalmente inducida por citoquinas como TCF - \u03b2, que activa varias v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, regula a la baja la expresi\u00f3n de E-cadherina y fosforila \u03b2 - catenina prote\u00edna, reduce la concentraci\u00f3n de E-cadherina - \u03b2 - catenina (E \u03b2) complejo, e interrumpe la adhesi\u00f3n intercelular. La matriz extracelular (MEC) experimenta r\u00e1pidos cambios en su composici\u00f3n y estructura durante el desarrollo del c\u00e1ncer. La MEC tumoral es rica en col\u00e1geno I y fibronectina, y a trav\u00e9s de la reticulaci\u00f3n del col\u00e1geno mediada por LOX, se reorganiza de una red aleatoria a una red alineada, aumentando as\u00ed la densidad de la MEC, promoviendo la supervivencia y proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales, aumentando su motilidad, promoviendo la invasi\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales, y a menudo conduciendo a la resistencia tumoral a la radioterapia. Esta remodelaci\u00f3n de la MEC puede afectar directamente a la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer. La deposici\u00f3n y el entrecruzamiento de las prote\u00ednas fibrosas de la ECM, incluyendo el col\u00e1geno y la fibronectina, aumentan, mientras que la reducci\u00f3n de la adhesi\u00f3n intercelular causada por la EMT conduce a un desequilibrio en la matriz celular y la adhesi\u00f3n intercelular, que tambi\u00e9n es la base de la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer. Aproximadamente 3,6% de los c\u00e1nceres en todo el mundo est\u00e1n causados por el consumo de alcohol, que puede estar estrechamente asociado con neoplasias gastrointestinales, incluido el c\u00e1ncer colorrectal (CCR). Por ello, el Centro Internacional de Investigaciones sobre el C\u00e1ncer (CIIC) clasifica el alcohol como carcin\u00f3geno del Grupo 1 en humanos. El mecanismo carcinog\u00e9nico del alcohol es: interferencia con la s\u00edntesis y reparaci\u00f3n del ADN; Promover mutaciones gen\u00e9ticas dentro de las c\u00e9lulas; Alterar las v\u00edas metab\u00f3licas; El consumo excesivo de \u00e1cido retinoico conduce a una baja diferenciaci\u00f3n tisular, una alta degeneraci\u00f3n y un estado pre maligno. En los pacientes con CCR, la actividad de la alcohol deshidrogenasa (ADH) en el suero est\u00e1 significativamente aumentada en comparaci\u00f3n con la mucosa sana, mientras que la actividad de la aldeh\u00eddo deshidrogenasa (ALDH) est\u00e1 significativamente reducida, lo que provoca un desequilibrio anormal entre ambas actividades y la producci\u00f3n de una gran cantidad de acetaldeh\u00eddo t\u00f3xico. El SLBZP puede prevenir la aparici\u00f3n y el desarrollo de tumores interviniendo en estos procesos fisiol\u00f3gicos y patol\u00f3gicos.<\/p>\n
La medicina tradicional china tiene la ventaja de contar con m\u00faltiples componentes, dianas y v\u00edas para el tratamiento de enfermedades. El compuesto SLBZP tambi\u00e9n tiene las mismas caracter\u00edsticas. Trata el CCR con un enfoque multicomponente, multiobjetivo y multiv\u00eda. En este estudio, 20 v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n KEGG, incluidas las relacionadas con la carcinog\u00e9nesis qu\u00edmica y la infecci\u00f3n por Salmonella, se enriquecieron significativamente. Debido a los h\u00e1bitos diet\u00e9ticos y a los riesgos laborales, la incidencia del CCR causado por carcinog\u00e9nesis qu\u00edmica ha ido en aumento. Los alimentos cocinados a altas temperaturas (>130 \u00b0 C) o contaminados con aire a menudo producen carcin\u00f3genos como hidrocarburos arom\u00e1ticos polic\u00edclicos (HAP), aminas heteroc\u00edclicas (HCA), compuestos N-nitroso (NOC), micotoxinas (aflatoxinas) y acrilamida, que necesitan urgentemente ser reconocidos como factores de riesgo potenciales para el c\u00e1ncer colorrectal (CCR). La mayor\u00eda de los estudios epidemiol\u00f3gicos han observado una correlaci\u00f3n positiva entre la exposici\u00f3n a los HCA y el CCR, con un aumento 30% del \u00edndice de riesgo asociado a las mutaciones inducidas por el CCR. Los nitratos, como eficaces conservantes a\u00f1adidos a los productos alimenticios, no s\u00f3lo impiden el crecimiento de Clostridium botulinum, sino que tambi\u00e9n realzan el color y el sabor de la carne procesada. Pero cada vez hay m\u00e1s pruebas de que pueden dar lugar a la formaci\u00f3n end\u00f3gena de NOC y ejercer un fuerte efecto carcin\u00f3geno. El principal mecanismo carcinog\u00e9nico de la NOC es aumentar la producci\u00f3n de focos de criptas anormales (ACF) y focos de depleci\u00f3n mucosa (MDF) en el intestino, causando mutaciones del ADN en las c\u00e9lulas epiteliales intestinales y favoreciendo la aparici\u00f3n del c\u00e1ncer colorrectal (CCR). Con el desarrollo de la secuenciaci\u00f3n de alto rendimiento, se est\u00e1 desvelando la relaci\u00f3n entre la microbiota intestinal y el CCR. Numerosos estudios sugieren que la estructura de la microbiota intestinal est\u00e1 alterada. Los pat\u00f3genos pueden alterar la biolog\u00eda celular desencadenando una inflamaci\u00f3n intestinal cr\u00f3nica, convirti\u00e9ndose en un importante factor desencadenante del desarrollo del CCR. Aproximadamente 90 millones de personas se infectan con Salmonella cada a\u00f1o, y hay m\u00e1s de 2500 serotipos diferentes de subespecies de Salmonella presentes en el intestino. La Salmonella afecta a m\u00faltiples v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n asociadas a los tumores, activando las v\u00edas AKT y ERK a trav\u00e9s de prote\u00ednas efectoras secretadas en las c\u00e9lulas, que normalmente tambi\u00e9n se activan en muchos c\u00e1nceres. En la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt, el efector de Salmonella prote\u00edna no t\u00f3xica A (AvrA) puede transferirse a las c\u00e9lulas hu\u00e9sped a trav\u00e9s del T3SS. Bajo la acci\u00f3n de la actividad deubiquitinasa de AvrA, impide la degradaci\u00f3n de \u03b2 - catenina y promueve su reclutamiento masivo en el n\u00facleo. Al unirse con TCF\/LEF, regula a la baja la expresi\u00f3n de los oncogenes MYC y CCND1. Al mismo tiempo, AvrA puede activar AKT para fosforilar \u03b2 - catenina en serina, promoviendo a\u00fan m\u00e1s la se\u00f1alizaci\u00f3n nuclear de \u03b2 - catenina. En resumen, factores como la carcinog\u00e9nesis qu\u00edmica, la inflamaci\u00f3n intestinal y el aumento del n\u00famero de bacterias pat\u00f3genas son factores importantes en el desarrollo del CCR. La SLBZP, como f\u00f3rmula cl\u00e1sica para fortalecer el bazo y nutrir el qi, puede aumentar eficazmente la expresi\u00f3n de factores antiinflamatorios en el organismo, mejorar la respuesta inmunitaria, regular la microbiota intestinal, proteger las c\u00e9lulas epiteliales intestinales de da\u00f1os y prevenir el desarrollo del CCR. En este estudio, las v\u00edas mencionadas se enriquecieron significativamente y se relacionaron estrechamente con las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n del CCR, lo que indica que la regulaci\u00f3n de las v\u00edas asociadas con la aparici\u00f3n del CCR puede ser uno de los mecanismos del tratamiento del CCR con SLBZP. Adem\u00e1s, el SLBZP puede actuar regulando otras v\u00edas, como la v\u00eda del TNF, la v\u00eda del receptor Toll like, la v\u00eda de la IL-17, etc.<\/p>\n
Este estudio tambi\u00e9n construy\u00f3 una red de v\u00edas g\u00e9nicas para investigar los genes diana clave de la SLBZP para el CCR. Los resultados indican que FOS e IL-1B tienen la mayor CB y pueden ser las dianas principales. Los otros 9 genes principales (MMP9, VEGFA, ADHIC, STAT3, ADH1A, CCNDI, CXCL2, CLALI, IL-1A) fueron seleccionados como genes diana clave. FOS, como factor impulsor clave de la met\u00e1stasis del CCR, se localiza en el cromosoma humano 14q21-31 y codifica la prote\u00edna nuclear c-Fos. La prote\u00edna c-Fos aislada no tiene ninguna funci\u00f3n fisiol\u00f3gica y debe unirse a c-Jun para formar un heterod\u00edmero (AP-1) con actividad de activaci\u00f3n transcripcional AP-1 est\u00e1 estrechamente relacionada con la proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n celular. La expresi\u00f3n de c-Fos y c-Jun es baja en tejidos normales y alta en muchos tumores malignos y procesos cancerosos. Chen et al. analizaron la expresi\u00f3n de la prote\u00edna c-Fos en los tejidos cancerosos de 16 pacientes con CCR y en los tejidos normales adyacentes para aclarar la susceptibilidad del CCR bajo la influencia de los FOS. Descubrieron que el nivel de expresi\u00f3n de la prote\u00edna c-Fos en los tejidos del CCR aumentaba significativamente, y que la tasa de supervivencia se reduc\u00eda significativamente. La inflamaci\u00f3n, como factor que influye en varias etapas de la carcinog\u00e9nesis, est\u00e1 recibiendo cada vez m\u00e1s atenci\u00f3n. Muchos estudios han demostrado que el uso regular de antiinflamatorios no esteroideos puede reducir significativamente el riesgo de desarrollar CCR. Esto demuestra indirectamente que la respuesta inflamatoria favorece la aparici\u00f3n del CCR. La IL-1B (IL-1 \u03b2), como factor proinflamatorio de \"alarma\", se activa en las primeras fases de la inflamaci\u00f3n y el c\u00e1ncer. El nivel de expresi\u00f3n de IL-1 \u03b2 aumenta significativamente en los pacientes con CCR y est\u00e1 relacionado con la gravedad y el pron\u00f3stico de la enfermedad. Como la mayor\u00eda de las enfermedades tumorales, el CCR es un tumor con alta angiog\u00e9nesis, y la generaci\u00f3n eficiente de vasos sangu\u00edneos es un factor importante para mejorar la supervivencia, proliferaci\u00f3n y met\u00e1stasis de las c\u00e9lulas del CCR. La v\u00eda IL-1 \u03b2\/IL-6 puede promover la angiog\u00e9nesis y el crecimiento de las c\u00e9lulas tumorales estimulando la expresi\u00f3n del factor angiog\u00e9nico potencial COX2, y la expresi\u00f3n de los tres factores est\u00e1 significativamente correlacionada. La sobreexpresi\u00f3n de COX-2 est\u00e1 regulada por el aumento significativo de IL-1 \u03b2 e IL6.<\/p>\n
Este estudio utiliz\u00f3 m\u00e9todos de farmacolog\u00eda en red para explorar el mecanismo y las dianas moleculares de la SLBZP en el CCR. La quercetina (21 dianas), el kaempferol (5 dianas), el \u03b2 - caroteno (5 dianas), el estigmasterol (4 dianas), las isoflavonas (4 dianas) y la diosgenina (3 dianas) act\u00faan sobre m\u00faltiples dianas porque ocupan posiciones importantes en la red y pueden ser compuestos activos clave del SLBZP. Por lo tanto, la SLBZP puede actuar a trav\u00e9s de los compuestos clave mencionados, afectando adem\u00e1s a procesos biol\u00f3gicos espec\u00edficos, regulando la proliferaci\u00f3n y migraci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales y ejerciendo efectos terap\u00e9uticos en la inhibici\u00f3n de respuestas inflamatorias, la prevenci\u00f3n de la carcinog\u00e9nesis qu\u00edmica, la optimizaci\u00f3n de la estructura de la microbiota intestinal y otras v\u00edas. FOS, IL-1B, MMP9, VEGFA, ADH1C, STAT1, ADH1A, CCND1, CXCL2, CLAL1 e IL-1A son genes clave para el tratamiento del CCR con SLBZP, lo que confirma a\u00fan m\u00e1s las ventajas de las f\u00f3rmulas de la medicina tradicional china en el tratamiento de enfermedades complejas con m\u00faltiples componentes, objetivos y v\u00edas.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Discusi\u00f3n sobre el mecanismo farmacol\u00f3gico de red y las dianas moleculares de Shenqin Baizhu San en el tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal El c\u00e1ncer colorrectal (CCR) es actualmente el tercer tumor maligno m\u00e1s frecuente en el mundo. Su tasa de incidencia y mortalidad siguen aumentando, y la tasa de supervivencia a cinco a\u00f1os ha sido insatisfactoria. Desde la perspectiva de los cambios epigen\u00e9ticos, [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n