Efecto de los alcaloides totales de Sophora alopecuroides sobre la expresi\u00f3n proteica de FXR, TGR5 y CYP7A1 en tejidos de colon e h\u00edgado de ratones con colitis ulcerosa.
\nSophora alopecuroides L. es una planta herb\u00e1cea perenne del g\u00e9nero Sophora, de la familia de las leguminosas, distribuida principalmente en praderas des\u00e9rticas \u00e1ridas y semi\u00e1ridas, tierras salinas alcalinas y dunas de arena del noroeste de China. Es una planta de arena tolerante a la sal alcalina. Tiene las funciones de despejar el calor y desintoxicar, deshumidificar, y tiene un buen efecto terap\u00e9utico en las enfermedades gastrointestinales. Los alcaloides son uno de los principales ingredientes activos de la Sophora alopecuroides. Los estudios han demostrado que los alcaloides de la Sophora alopecuroides tienen buenos efectos terap\u00e9uticos en la miocarditis, la hepatitis y la colitis ulcerosa (CU). Nuestras investigaciones anteriores tambi\u00e9n han demostrado que los alcaloides totales de Sophora alopecuroides tienen buenos efectos terap\u00e9uticos en la CU.<\/p>\n
La CU es una colitis inespec\u00edfica de etiolog\u00eda poco clara, que afecta principalmente a la mucosa y submucosa col\u00f3nicas, y est\u00e1 relacionada con diversos factores como la gen\u00e9tica, el medio ambiente, la microbiota intestinal y el desequilibrio inmunitario. Estos factores provocan alteraciones en el entorno intestinal, disfunci\u00f3n del epitelio de la mucosa intestinal, respuesta inmunitaria anormal de la mucosa y, en \u00faltima instancia, inflamaci\u00f3n recurrente del intestino, lo que causa la aparici\u00f3n y el desarrollo de CU. En los \u00faltimos a\u00f1os, los estudios han confirmado una estrecha relaci\u00f3n entre los \u00e1cidos biliares y las enfermedades intestinales. Las causas de la CU son el desequilibrio de la microbiota intestinal, la disfunci\u00f3n epitelial y las respuestas inmunitarias an\u00f3malas, y los \u00e1cidos biliares participan en estos procesos a trav\u00e9s de m\u00faltiples v\u00edas. Nuestra investigaci\u00f3n anterior tambi\u00e9n descubri\u00f3 que los alcaloides totales de Sophora alopecuroides pueden reducir los niveles de \u00e1cidos biliares totales (TBA) y colesterol total (T-CHO) en el suero de ratones con CU. Los resultados de la metabol\u00f3mica dirigida a los \u00e1cidos biliares mostraron que los niveles s\u00e9ricos de \u00e1cido \u03b1 - muri c\u00f3lico (\u03b1 - MCA), \u00e1cido \u03b2 - muri c\u00f3lico (\u03b2 - MCA), \u00e1cido \u03c9 - muri c\u00f3lico (\u03c9 - MCA) y \u00e1cido c\u00f3lico (CA) aumentaron significativamente en el grupo modelo, mientras que los alcaloides totales de Sophora alopecuroides disminuyeron significativamente despu\u00e9s del tratamiento. Los \u00e1cidos biliares afectan principalmente a su funci\u00f3n en el tracto gastrointestinal a trav\u00e9s de dos receptores, a saber, el receptor X de la soja farne (FXR) y el receptor 5 de \u00e1cidos biliares acoplado a prote\u00edna G (TGR5). Se ha descubierto que el FXR y el TGR5 se expresan en gran medida en el h\u00edgado y el colon y desempe\u00f1an un papel muy importante en la regulaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n, lo que los convierte en dianas valiosas para el tratamiento de la CU. El principal signo de la CU es la inflamaci\u00f3n de la mucosa, y el FXR puede regular la producci\u00f3n de citocinas proinflamatorias en la mucosa col\u00f3nica, lo que puede reflejar eficazmente la gravedad de la colitis ulcerosa. Existe una estrecha relaci\u00f3n entre el h\u00edgado y el intestino. El colesterol se sintetiza en las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas a trav\u00e9s de la v\u00eda neutra (o cl\u00e1sica) iniciada por la colesterol 7 \u03b1 - hidroxilasa CYP7A1 en el ret\u00edculo endopl\u00e1smico liso. Los \u00e1cidos biliares act\u00faan como mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n en el organismo, regulando el metabolismo mediante la activaci\u00f3n de los receptores FXR y TGR5. Estudios anteriores han descubierto que, aunque los alcaloides totales de Sophora alopecuroides pueden afectar a los cambios en los \u00e1cidos biliares s\u00e9ricos, la v\u00eda de s\u00edntesis de los \u00e1cidos biliares est\u00e1 regulada por FXR\/TGR5. No est\u00e1 claro c\u00f3mo los alcaloides totales de Sophora alopecuroides afectan a los cambios en los \u00e1cidos biliares s\u00e9ricos a trav\u00e9s de la v\u00eda FXR\/TGR5. Por lo tanto, este estudio se centr\u00f3 en los alcaloides totales de Sophora alopecuroides y utiliz\u00f3 sulfato s\u00f3dico de dextrano (DSS) para inducir un modelo de colitis ulcerosa aguda en ratones. Se analizaron los efectos de los alcaloides totales de Sophora alopecuroides sobre la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas FXR, TGR5 y CYP7A1 en los tejidos de colon e h\u00edgado de ratones para explorar los efectos y mecanismos de los alcaloides totales de Sophora alopecuroides sobre la v\u00eda FXR\/TGR5 en ratones con CU aguda inducida por DSS.<\/p>\n
La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria intestinal que afecta al colon y a la mucosa col\u00f3nica. Debido a su compleja patogenia, se extiende ampliamente por el intestino, es propensa a ataques recurrentes, no tiene f\u00e1rmacos espec\u00edficos y es dif\u00edcil de curar por completo. Est\u00e1 catalogada como una de las enfermedades modernas dif\u00edciles de tratar por la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud.<\/p>\n
En este estudio se utiliz\u00f3 un modelo de rat\u00f3n de CU aguda inducida por 3,5% DSS. En comparaci\u00f3n con otros m\u00e9todos de modelado, este m\u00e9todo es sencillo de manejar, f\u00e1cil de reproducir y adecuado para estudiar la eficacia y el mecanismo de acci\u00f3n de los f\u00e1rmacos. Los resultados mostraron que el grupo de ratones del modelo inducido por DSS presentaba hemorragia rectal grave, disminuci\u00f3n del peso corporal, aumento significativo de la puntuaci\u00f3n DAI, acortamiento significativo de la longitud del colon, desprendimiento de la mucosa y desaparici\u00f3n de las criptas observados mediante observaci\u00f3n patol\u00f3gica del tejido del colon. Los indicadores anteriores indican el \u00e9xito del modelado en este experimento. Tras el tratamiento con alcaloides totales de Sophora alopecuroides, los indicadores anteriores mejoraron en diversos grados, lo que indica que los alcaloides totales de Sophora alopecuroides tienen cierto efecto terap\u00e9utico en el modelo de rat\u00f3n de CU aguda inducida por DSS.<\/p>\n
Estudios anteriores han demostrado que la alteraci\u00f3n de la funci\u00f3n de barrera de la mucosa en muchas enfermedades inflamatorias intestinales est\u00e1 relacionada con la p\u00e9rdida de c\u00e9lulas caliciformes y de la capa mucosa causada por la liberaci\u00f3n de un gran n\u00famero de citocinas. En este experimento, se utilizaron los m\u00e9todos de tinci\u00f3n especial PAS y azul de alizarina para observar las c\u00e9lulas caliciformes en el colon de cada grupo de ratones. Se observ\u00f3 que el grupo del modelo inducido por DSS presentaba una disminuci\u00f3n significativa del n\u00famero de c\u00e9lulas caliciformes, mientras que el grupo de tratamiento con \u00e1lcali total de Sophora alopecuroides presentaba un aumento significativo del n\u00famero. Existen informes en la literatura de que las reacciones inflamatorias tienen un efecto promotor en la aparici\u00f3n y el desarrollo de la CU. Los niveles de factores proinflamatorios como IL-17, IL-23 y factor de necrosis tumoral - \u03b1 (TNF - \u03b1) aumentan significativamente, mientras que los niveles de factores antiinflamatorios como IL-10 disminuyen significativamente, lo que conduce a un desequilibrio entre los factores proinflamatorios y antiinflamatorios y provoca reacciones inflamatorias intestinales. En este experimento, se utiliz\u00f3 ELISA para detectar el contenido de citocinas, y se descubri\u00f3 que los niveles de los factores proinflamatorios IL-23, IL-1 \u03b2 e IL-17 en los ratones del grupo modelo inducido por DSS aumentaban significativamente, mientras que en el grupo de tratamiento con \u00e1lcali total de Sophora alopecuroides se reduc\u00edan significativamente; Adem\u00e1s, se observ\u00f3 que el contenido del factor antiinflamatorio IL-10 en los ratones del grupo modelo inducido por DSS se redujo significativamente, mientras que el grupo de tratamiento con alcaloides totales de Sophora alopecuroides mostr\u00f3 un aumento. Los resultados anteriores indican que los alcaloides totales de Sophora alopecuroides pueden inhibir la inflamaci\u00f3n y activar a\u00fan m\u00e1s el mecanismo antiinflamatorio en ratones mediante la regulaci\u00f3n de los niveles de factores inflamatorios y c\u00e9lulas caliciformes, mejorando as\u00ed la colitis y logrando efectos terap\u00e9uticos. Proporcionar ciertas bases te\u00f3ricas y m\u00e9todos para el tratamiento cl\u00ednico de la CU, pero es necesario seguir investigando c\u00f3mo los factores inflamatorios y las c\u00e9lulas caliciformes mejoran la funci\u00f3n de barrera de la mucosa intestinal.<\/p>\n
El FXR y el TGR5 se expresan en gran medida en los tejidos del h\u00edgado y el colon y participan en diversas actividades fisiol\u00f3gicas del organismo. Desempe\u00f1an un papel importante en la regulaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n, el metabolismo de los \u00e1cidos biliares, la mejora de la barrera mec\u00e1nica de la mucosa intestinal y el mantenimiento de la homeostasis. Li Yanxi et al. descubrieron que el mecanismo protector de la medicina tibetana 25 Wei Songshi Wan contra la lesi\u00f3n hep\u00e1tica puede estar mediado por la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de FXR, regulando los genes y prote\u00ednas aguas abajo, inhibiendo la secreci\u00f3n excesiva y la s\u00edntesis de \u00e1cidos biliares, y mejorando la estasis biliar mediante la estabilizaci\u00f3n del metabolismo de los \u00e1cidos biliares, sin afectar al proceso de conversi\u00f3n de los \u00e1cidos biliares. El estudio de Wei et al. demostr\u00f3 que la expresi\u00f3n de FXR estaba significativamente reducida en la mucosa col\u00f3nica de pacientes con CU, mientras que no hab\u00eda diferencias significativas en la expresi\u00f3n de TGR5. Los resultados de estas investigaciones concuerdan con las conclusiones del presente estudio. Los estudios han demostrado que la se\u00f1al receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR \u03b1) - UDP glucuronosiltransferasa (UGTs) es un determinante importante de la homeostasis de los \u00e1cidos biliares. En los pacientes con enteritis, el receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR \u03b1) se activa, y la disminuci\u00f3n de los \u00e1cidos biliares intracelulares conduce a la inhibici\u00f3n de la v\u00eda FXR-FGF15, dando lugar adem\u00e1s a la regulaci\u00f3n al alza del CYP7A1 hep\u00e1tico, promoviendo as\u00ed el aumento continuo de la s\u00edntesis de \u00e1cidos biliares a partir de cero y rompiendo la homeostasis original de los \u00e1cidos biliares. El FXR puede inhibir la regulaci\u00f3n de retroalimentaci\u00f3n negativa de CYP7A1 de la s\u00edntesis de \u00e1cidos biliares mediante la inducci\u00f3n de una peque\u00f1a mol\u00e9cula heterodim\u00e9rica chaperona (SHP). Este experimento detect\u00f3 los niveles de colesterol total y \u00e1cidos biliares totales en el suero de ratones. Se observ\u00f3 que el grupo modelo inducido por DSS mostraba un aumento significativo del contenido total de \u00e1cidos biliares y una disminuci\u00f3n del colesterol total. El contenido total de \u00e1cidos biliares se redujo significativamente y el contenido total de colesterol aument\u00f3 significativamente en el grupo de tratamiento con alcaloides de Sophora alopecuroides. Los resultados del an\u00e1lisis de sangre mostraron que el FXR, el TGR5 y el CYP7A1 estaban significativamente regulados a la baja en los tejidos del h\u00edgado y el colon de los ratones del grupo modelo inducido por DSS, mientras que el FXR, el TGR5 y el CYP7A1 estaban regulados al alza en los tejidos del h\u00edgado del grupo de tratamiento con alcaloides totales de Sophora alopecuroides, pero no significativamente; el FXR en el tejido del colon estaba significativamente regulado al alza, mientras que el TGR5 y el CYP7A1 estaban regulados al alza. Los resultados anteriores sugieren que la regulaci\u00f3n a la baja de FXR, TGR5 y CYP7A1 en ratones con CU exacerba significativamente la aparici\u00f3n y el desarrollo de la inflamaci\u00f3n, mientras que los alcaloides totales de Sophora alopecuroides pueden activar la expresi\u00f3n de FXR en el colon, reduciendo as\u00ed el contenido de \u00e1cidos biliares totales en el suero, aliviando la inflamaci\u00f3n causada por la acumulaci\u00f3n de \u00e1cidos biliares y reduciendo su respuesta inflamatoria, desempe\u00f1ando un cierto papel terap\u00e9utico y protector en la CU. Los resultados de detecci\u00f3n de factores inflamatorios sugieren que el FXR tambi\u00e9n puede aliviar la respuesta inflamatoria inhibiendo la expresi\u00f3n de factores proinflamatorios.<\/p>\n
El an\u00e1lisis de correlaci\u00f3n entre la expresi\u00f3n proteica de FXR, TGR5, y CYP7A1 y los \u00e1cidos biliares totales y los factores inflamatorios encontr\u00f3 que FXR, CYP7A1, y los \u00e1cidos biliares totales en el tejido del colon de ratones UC se correlacionaron negativamente, mientras que se correlacionaron positivamente con IL-10. TGR5 se correlacion\u00f3 negativamente con los factores proinflamatorios IL-23, IL-1 \u03b2 e IL-17, lo que indica que los alcaloides totales de Sophora alopecuroides tratados con ratones con CU mediante la activaci\u00f3n de FXR de colon, TGR5 y CYP7A1 provocaron una disminuci\u00f3n del contenido s\u00e9rico de \u00e1cidos biliares totales y del contenido de factores proinflamatorios, mientras que el contenido del factor antiinflamatorio IL-10 aument\u00f3. Se especula que esto puede aliviar la respuesta inflamatoria reduciendo los factores proinflamatorios y aumentando el factor antiinflamatorio IL-10. En consonancia con resultados anteriores, esto confirma a\u00fan m\u00e1s que el tratamiento de la colitis ulcerosa con alcaloides totales de Sophora alopecuroides puede mejorar la inflamaci\u00f3n mediante la regulaci\u00f3n de la v\u00eda del metabolismo de los \u00e1cidos biliares. Adem\u00e1s, aunque los alcaloides totales de Sophora alopecuroides tienen un cierto efecto de regulaci\u00f3n al alza sobre la activaci\u00f3n de TGR5, no es significativo, y tambi\u00e9n puede tener un efecto antiinflamatorio, que necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n.<\/p>\n
En este estudio se estableci\u00f3 un modelo de CU aguda en ratones BALB\/c suministr\u00e1ndoles 3,5% de agua DSS durante 7 d\u00edas consecutivos de bebida libre. El estudio evalu\u00f3 y confirm\u00f3 que los alcaloides totales de Sophora alopecuroides pueden reducir el da\u00f1o tisular y los s\u00edntomas inflamatorios de la colitis inducida por DSS en ratones. Tras el tratamiento con alcaloides totales de Sophora alopecuroides, el contenido s\u00e9rico total de \u00e1cidos biliares disminuy\u00f3, y las prote\u00ednas FXR, CYP7A1 y TGR5 del colon se incrementaron en diversos grados. Los alcaloides totales de Sophora alopecuroides pueden tratar la colitis ulcerosa en ratones aumentando los niveles de c\u00e9lulas caliciformes col\u00f3nicas y del factor antiinflamatorio IL-10, reduciendo los niveles de los factores proinflamatorios IL-23, IL-1 \u03b2, IL-17, y activando la expresi\u00f3n de las prote\u00ednas relacionadas con la v\u00eda FXR\/TGR5.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The effect of total alkaloids from Sophora alopecuroides on the protein expression of FXR, TGR5, and CYP7A1 in colon and liver tissues of mice with ulcerative colitis Sophora alopecuroides L. is a perennial herbaceous plant of the Sophora genus in the legume family, mainly distributed in arid and semi-arid desert grasslands, saline alkali land, and […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n