An\u00e1lisis del mecanismo de acci\u00f3n de la p\u00edldora Liuwei Dihuang en el tratamiento de la osteoporosis basado en la farmacolog\u00eda de redes y la tecnolog\u00eda de acoplamiento molecular.
\nLa osteoporosis (OP) es una enfermedad \u00f3sea sist\u00e9mica caracterizada por una baja masa \u00f3sea y da\u00f1os en la microestructura del tejido \u00f3seo. Con el envejecimiento de la poblaci\u00f3n en China, la incidencia de osteoporosis y fracturas tambi\u00e9n est\u00e1 aumentando. Los datos epidemiol\u00f3gicos muestran que actualmente hay m\u00e1s de 200 millones de pacientes con OP en todo el mundo. En China, unos 112 millones de personas est\u00e1n afectadas por esta enfermedad, concentrada principalmente en la poblaci\u00f3n mayor de 40 a\u00f1os. La osteoporosis se ha convertido en un grave problema de salud p\u00fablica. En la actualidad, los principales m\u00e9todos de tratamiento de la medicina moderna son la administraci\u00f3n de suplementos de calcio y vitamina D. Bas\u00e1ndose en esto, el tratamiento contra la OP se lleva a cabo desde dos aspectos: la resorci\u00f3n \u00f3sea y la formaci\u00f3n \u00f3sea, a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n y la promoci\u00f3n. Aunque el efecto terap\u00e9utico es significativo, no se han abordado eficazmente los efectos secundarios t\u00f3xicos y el escaso cumplimiento a largo plazo del tratamiento farmacol\u00f3gico. La medicina tradicional china presenta mayores ventajas en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la osteoporosis. Tanto las f\u00f3rmulas de la medicina tradicional china como los f\u00e1rmacos individuales tienen efectos reguladores multiobjetivo y multisist\u00e9micos, pero los mecanismos moleculares espec\u00edficos a\u00fan no est\u00e1n claros.
\nLa OP pertenece a las categor\u00edas de \"debilidad \u00f3sea\", \"obstrucci\u00f3n \u00f3sea\" y \"dolor de espalda y cintura\" de la medicina tradicional china, y su aparici\u00f3n est\u00e1 estrechamente relacionada con la deficiencia renal. El libro \"Su Wen: Sobre la Impotencia\" recoge: \"Si el qi del ri\u00f1\u00f3n est\u00e1 caliente, la cintura y la columna vertebral no se elevar\u00e1n, los huesos se marchitar\u00e1n y la m\u00e9dula disminuir\u00e1, lo que provocar\u00e1 impotencia \u00f3sea\". El \"Ling Shu - Jing Mai\" registra: \"Si hay falta de Yin Qi en los pies, los huesos se marchitar\u00e1n. Durante la dinast\u00eda Song, Qian Yi registr\u00f3 el ampliamente difundido Liu Wei Di Huang Wan en su libro \"F\u00f3rmula directa para el diagn\u00f3stico de la medicina preescolar\", que tiene los efectos de nutrir el yin y tonificar el ri\u00f1\u00f3n, as\u00ed como de buscar el yin en el yang. Liuwei Dihuang Wan, como medicamento recomendado para el tratamiento de la OP, tiene un buen efecto terap\u00e9utico sobre la OP. Lu et al. descubrieron mediante an\u00e1lisis bioinform\u00e1tico que la p\u00edldora Liuwei Dihuang puede promover la secreci\u00f3n de estr\u00f3geno mediante la regulaci\u00f3n a la baja de la expresi\u00f3n del gen XRN1 y el gen de la familia ZNF, regular al alza la expresi\u00f3n del gen MAP3K10 y regular a la baja la expresi\u00f3n del gen XPO1 y el gen NUP54 para equilibrar la respuesta inmunitaria y promover la formaci\u00f3n de tejido \u00f3seo; Wu et al. descubrieron que Liuwei Dihuang Wan puede aumentar la densidad \u00f3sea y la osteocalcina s\u00e9rica perif\u00e9rica, aumentando as\u00ed la masa \u00f3sea en pacientes con OP; la investigaci\u00f3n de Yu et al. muestra que Liuwei Dihuang Pill mejora significativamente la eficacia cl\u00ednica y la efectividad de los pacientes con OP sobre la base de la suplementaci\u00f3n de calcio convencional. El efecto terap\u00e9utico de la p\u00edldora Liuwei Dihuang en la OP se ha validado en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, por lo que el estudio de su mecanismo de acci\u00f3n espec\u00edfico tiene una gran importancia pr\u00e1ctica. La farmacolog\u00eda en red puede revelar el mecanismo de los efectos sin\u00e9rgicos multicomponente, multiobjetivo y multiv\u00eda de la medicina tradicional china y las f\u00f3rmulas compuestas. Por lo tanto, este art\u00edculo utiliza m\u00e9todos de farmacolog\u00eda de redes para analizar los componentes qu\u00edmicos, las prote\u00ednas diana, las dianas, las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n y los procesos biol\u00f3gicos implicados en Liuwei Dihuang Wan, explorar el mecanismo del tratamiento farmacol\u00f3gico de las enfermedades y proporcionar nuevas ideas de investigaci\u00f3n y referencias de datos para el tratamiento posterior de la OP.<\/p>\n
Este estudio descubri\u00f3 que los principales ingredientes activos que ejercen efectos terap\u00e9uticos en Liuwei Dihuang Wan incluyen quercetina, estigmasterol, kaempferol, diosgenina, \u03b2 - sitosterol, etc. Entre ellos, la quercetina, el sitosterol y el kaempferol desempe\u00f1an un papel clave en los procesos del metabolismo \u00f3seo. Gu et al. confirmaron que la quercetina puede inhibir eficazmente el envejecimiento previo a la maduraci\u00f3n de la l\u00ednea celular de osteoblastos MC3T3-E1 y, a trav\u00e9s de esta v\u00eda, puede reducir eficazmente la p\u00e9rdida \u00f3sea en modelos de ratones osteopor\u00f3ticos castrados, ejerciendo efectos similares a los del estr\u00f3geno. Un estudio ha descubierto que el kaempferol puede activar la actividad del receptor de estr\u00f3genos, aumentar la capacidad de proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de la l\u00ednea celular de osteoblastos MG-63 y promover la mineralizaci\u00f3n de los osteoblastos. Los osteoblastos tratados con diosgenina pueden aumentar significativamente la proporci\u00f3n de osteoprotegerina\/sistema ligando activador del receptor del factor nuclear kappa B en las c\u00e9lulas, reduciendo as\u00ed la resorci\u00f3n \u00f3sea e inhibiendo la formaci\u00f3n de osteoclastos. Zeng et al. descubrieron que el \u03b2 - sitosterol promueve y mejora la osteog\u00e9nesis al aumentar la proporci\u00f3n de osteoprotegerina\/factor de diferenciaci\u00f3n de osteoclastos (OPG\/ODF) y estimular la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de la granulosa ov\u00e1rica en estradiol. En resumen, algunos principios activos moleculares potenciales de Liuwei Dihuang Wan tienen posibles efectos terap\u00e9uticos sobre la osteoporosis al inhibir la generaci\u00f3n de osteoclastos, reducir la p\u00e9rdida \u00f3sea y promover la osteog\u00e9nesis.
\nEl an\u00e1lisis de enriquecimiento de v\u00edas GO mostr\u00f3 que la acci\u00f3n de Liuwei Dihuang Wan sobre las enfermedades implica principalmente varios procesos biol\u00f3gicos como la respuesta al estr\u00e9s oxidativo, la respuesta al lipopolisac\u00e1rido, la regulaci\u00f3n activa de la migraci\u00f3n celular, la respuesta a las especies reactivas del ox\u00edgeno, etc. M\u00faltiples procesos biol\u00f3gicos implican dianas nucleares y card\u00edacas como AKT1, IL6, TP53, VEGFA, TNF, etc. Entre ellos, AKT1 puede controlar la diferenciaci\u00f3n de los osteoblastos (OB) y el crecimiento de los osteoclastos (OC) mediante la activaci\u00f3n de las prote\u00ednas efectoras corriente abajo mTORC1\/S6K1. Los estudios han confirmado que los ratones knockout del gen AKT1 presentan un retraso en la osificaci\u00f3n, lo que altera gravemente el crecimiento y el desarrollo \u00f3seos. Estudios recientes han descubierto que la aparici\u00f3n y el desarrollo de la osteoporosis est\u00e1n directamente relacionados con la disfunci\u00f3n del sistema inmunitario que conduce a reacciones inflamatorias. Citoquinas inflamatorias como la IL6 y el TNF, que desempe\u00f1an un papel clave en la respuesta inflamatoria, alteran el equilibrio del recambio \u00f3seo aumentando la resorci\u00f3n \u00f3sea por los osteoclastos o disminuyendo la formaci\u00f3n \u00f3sea por los osteoblastos, y participan en la aparici\u00f3n y el desarrollo de la osteoporosis. Los VEGFA pueden promover la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas endoteliales y la neovascularizaci\u00f3n, acelerar la formaci\u00f3n \u00f3sea y los procesos de remodelaci\u00f3n, promover directamente las c\u00e9lulas madre mesenquimales de la m\u00e9dula \u00f3sea y aumentar la actividad osteog\u00e9nica de la m\u00e9dula \u00f3sea (MO), reducir la actividad osteol\u00edtica de la MO para promover la formaci\u00f3n \u00f3sea y aumentar la densidad \u00f3sea, desempe\u00f1ando un papel importante en la aparici\u00f3n y el desarrollo de la osteoporosis.
\nLas v\u00edas analizadas por KEGG implican principalmente la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del TNF, la v\u00eda MAPK, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF-1, la v\u00eda PI3K\/Akt, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor tipo Toll, etc., lo que indica que los componentes qu\u00edmicos de la p\u00edldora Liuwei Dihuang pueden intervenir en determinadas v\u00edas para lograr el objetivo de tratar la OP. La inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica relacionada con el proceso de remodelaci\u00f3n \u00f3sea mediada por la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del factor de necrosis tumoral (TNF) es una v\u00eda importante para el tratamiento de la osteoporosis. Los estudios han encontrado que TNF - \u03b1 puede conducir a la aparici\u00f3n de osteoporosis postmenop\u00e1usica, y su mecanismo de acci\u00f3n es promover la formaci\u00f3n de osteoclastos inducida por RANKL. Los genes centrales TNF e IL-6 regulan el equilibrio entre la resorci\u00f3n y la remodelaci\u00f3n \u00f3seas mediante la comunicaci\u00f3n de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de TNF y RANK\/RANKL\/OPG. La v\u00eda MAPK puede afectar a la progresi\u00f3n de la OP regulando la diferenciaci\u00f3n de la OC. Hay investigaciones que confirman que la MAPK participa directamente en la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas precursoras de OC en OC maduras tras la activaci\u00f3n, y participa en la diferenciaci\u00f3n de OC a trav\u00e9s de la autofagia. La principal causa de la OP es la sobreactivaci\u00f3n de los osteoclastos, una importante diana terap\u00e9utica. La v\u00eda PI3K\/Akt est\u00e1 estrechamente relacionada con las v\u00edas osteog\u00e9nica y osteocl\u00e1stica, regulando los procesos de supervivencia y diferenciaci\u00f3n de osteoblastos y osteoclastos para mantener el equilibrio de la masa \u00f3sea y el recambio \u00f3seo. La activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K\/Akt puede promover la expresi\u00f3n de marcadores de diferenciaci\u00f3n osteog\u00e9nica como la fosfatasa alcalina (ALP) y la BMP-2, y promover la proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de los osteoblastos. La presencia de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K\/Akt desempe\u00f1a un papel crucial en la supervivencia de los osteoclastos. Los receptores Toll like son un tipo de receptor inmunitario no espec\u00edfico, y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Toll like desempe\u00f1a un papel importante en el metabolismo \u00f3seo. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor Toll like 4 (TLR4) puede interactuar con otras v\u00edas osteog\u00e9nicas activando las v\u00edas ERK, p38, JNK y NF - \u03ba B, y afectar a la diferenciaci\u00f3n, proliferaci\u00f3n, mineralizaci\u00f3n y apoptosis de los osteoblastos. El equilibrio din\u00e1mico entre la resorci\u00f3n \u00f3sea y la remodelaci\u00f3n \u00f3sea se forma sobre la base del acoplamiento osteoblasto-osteoclasto, que es crucial para la aparici\u00f3n y el tratamiento de la osteoporosis. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del factor 1 inducible por hipoxia (HIF-1) est\u00e1 estrechamente relacionada con la proliferaci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n y apoptosis de osteoblastos y osteoclastos. HIF-1 tiene la funci\u00f3n de activar los osteoclastos, y la falta de estr\u00f3genos en pacientes con osteoporosis puede reducir el efecto inhibidor de HIF-1 sobre los osteoclastos, exacerbando el desarrollo de la osteoporosis. Por lo tanto, se especula que la p\u00edldora Liuwei Dihuang regula objetivos clave como AKT1, IL6, TP53, VEGFA y TNF en el tratamiento de la OP a trav\u00e9s de v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n como la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TNF, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF-1, la v\u00eda PI3K\/Akt y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor tipo Toll. Se realiz\u00f3 un acoplamiento molecular entre los ingredientes activos potenciales de Liuwei Dihuang Wan y objetivos clave, y se descubri\u00f3 que compuestos como la quercetina, el estigmasterol y el kaempferol ten\u00edan energ\u00edas de uni\u00f3n inferiores a -5,0 kcal\/mol con objetivos correspondientes como TP53, AKT1 e IL6. Esto sugiere que los ingredientes activos potenciales de Liuwei Dihuang Wan tienen una buena actividad de uni\u00f3n con objetivos clave, lo que indica que pueden ser ingredientes activos potenciales para el tratamiento de la OP. La predicci\u00f3n de los principios activos potenciales y las dianas clave de la p\u00edldora Liuwei Dihuang para el tratamiento de la OP mediante los m\u00e9todos de farmacolog\u00eda de red y acoplamiento molecular tiene cierta base cient\u00edfica y apoyo te\u00f3rico.
\nEste art\u00edculo sugiere a trav\u00e9s de la farmacolog\u00eda de red y la verificaci\u00f3n de acoplamiento molecular que la p\u00edldora Liuwei Dihuang puede prevenir y tratar la osteoporosis mediante la regulaci\u00f3n del metabolismo \u00f3seo, la respuesta inflamatoria, la proliferaci\u00f3n celular y la diferenciaci\u00f3n, y tiene las caracter\u00edsticas de efectos multicomponente, multiobjetivo y multiv\u00eda. Al mismo tiempo, proporcionar una perspectiva multidimensional sobre el mecanismo de acci\u00f3n espec\u00edfico de la medicina tradicional china en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la osteoporosis es m\u00e1s propicio para la herencia, la innovaci\u00f3n y el desarrollo de la medicina tradicional china, as\u00ed como la profundizaci\u00f3n de la investigaci\u00f3n experimental posterior y la expansi\u00f3n del pensamiento cl\u00ednico. Tambi\u00e9n proporciona un soporte te\u00f3rico b\u00e1sico para la investigaci\u00f3n y el desarrollo futuros de f\u00e1rmacos. Sin embargo, debido a que este estudio se basa principalmente en informaci\u00f3n de bases de datos y tiene en cuenta la complejidad de la decocci\u00f3n de la medicina tradicional china y los posibles cambios de los principios activos in vivo, se necesitan m\u00e1s experimentos para confirmar el mecanismo de acci\u00f3n espec\u00edfico del f\u00e1rmaco.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
An\u00e1lisis del mecanismo de acci\u00f3n de la p\u00edldora Liuwei Dihuang en el tratamiento de la osteoporosis basado en la farmacolog\u00eda de redes y la tecnolog\u00eda de acoplamiento molecular La osteoporosis (OP) es una enfermedad \u00f3sea sist\u00e9mica caracterizada por una baja masa \u00f3sea y da\u00f1os en la microestructura del tejido \u00f3seo. Con el envejecimiento de la poblaci\u00f3n en China, la incidencia de la osteoporosis y las fracturas [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n