Identificaci\u00f3n de Alcaloides Esteroides en el Resveratrol y Estudio de su Actividad Lisosomal Promotora
\nLa disfunci\u00f3n de la bios\u00edntesis lisosomal est\u00e1 estrechamente relacionada con las enfermedades neurodegenerativas. Los lisosomas, como principales org\u00e1nulos responsables de la degradaci\u00f3n en las c\u00e9lulas, ayudan a eliminar los org\u00e1nulos da\u00f1ados y envejecidos y las prote\u00ednas mal plegadas en las c\u00e9lulas. Son cruciales para mantener la homeostasis del sistema nervioso y est\u00e1n estrechamente relacionados con las enfermedades neurodegenerativas. El resveratrol es una planta herb\u00e1cea perenne del g\u00e9nero Resveratrol de la familia Liliaceae. Hay unas 40 especies de plantas del g\u00e9nero Resveratrol en todo el mundo, con 13 especies y 1 variedad registradas en China y 4 especies en Yunnan. En el libro de Ge Hong \"Recetas de emergencia para la reserva del codo\" (edici\u00f3n de 1955), se recoge que el resveratrol puede tratar a \"pacientes con apoplej\u00eda que est\u00e1n inconscientes y tienen los dientes apretados\"; la Farmacopea China de Medicina Tradicional China tambi\u00e9n hace referencia al uso del resveratrol de la medicina china para el tratamiento de la afasia por apoplej\u00eda, el dolor de cabeza, la ictericia, la sarna, la malaria, la disenter\u00eda, as\u00ed como con fines insecticidas y em\u00e9ticos. La eficacia del resveratrol est\u00e1 relacionada con las enfermedades neurodegenerativas. Hasta ahora, los alcaloides esteroideos de Veratrum se consideran la base de sustancias activas de las plantas del g\u00e9nero Veratrum. Se han aislado m\u00e1s de 200 especies, que pueden dividirse en cuatro tipos de esqueletos: solanidina, vera ramina, jervina y cevanina (v\u00e9ase la Figura 1). La mayor\u00eda tienen esqueletos esteroides C-27, entre los cuales la solanidina y la vera ramina pertenecen a los alcaloides colestanos. Los anillos A, B y C son todos anillos de seis miembros, y el anillo D es un anillo de cinco miembros. Seg\u00fan la diferente formaci\u00f3n de los \u00e1tomos de nitr\u00f3geno, E\/F forma un anillo de indol con N en la posici\u00f3n C-16, que es un alcaloide solanidina. Los alcaloides de la veraramina no suelen tener anillo E, y el anillo F es un anillo de piridina; la jervina y la cevanina pertenecen a la clase de los alcaloides isocolestanos, caracterizados por un sistema de anillos c-nor-homo [14 (13 \u2192 12) - abeo]. A. Los anillos B y D son anillos hexagonales, mientras que el anillo C es un anillo pentagonal. Los alcaloides de la cevanina forman un nuevo anillo hexagonal E combinando el \u00e1tomo N de los anillos C-17 y F. La diferencia entre el esqueleto de los alcaloides jervina y cevina radica en la presencia de un enlace covalente entre el C-17 y el \u00e1tomo de nitr\u00f3geno. Los estudios actuales han demostrado que los alcaloides de la jervina tienen una fuerte actividad analg\u00e9sica; los alcaloides del tipo de la veratramina tienen una amplia gama de actividades y son antagonistas de los receptores 5-HT. Participan en la regulaci\u00f3n de las secuencias de ADN diana AP-1 y tienen la capacidad de bloquear los canales de sodio. Los alcaloides del tipo de la veratramina tambi\u00e9n tienen una fuerte actividad inhibidora de la agregaci\u00f3n plaquetaria in vivo e in vitro, inhibiendo la trombosis arterial, y se han estudiado ampliamente en estudios antitumorales; la ciclopamina es el primer inhibidor de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hedgehog (Hh) que inhibe el crecimiento tumoral causado por la activaci\u00f3n anormal de esta v\u00eda. En resumen, hasta la fecha no ha habido informes sobre la relaci\u00f3n entre estos alcaloides y las enfermedades neurodegenerativas.
\nLa inspiraci\u00f3n en la eficacia del resveratrol se centra en la \"afasia por apoplej\u00eda\", relacionada con enfermedades neurodegenerativas. Aprovechando esta oportunidad, elegimos como objeto de investigaci\u00f3n la planta medicinal fuente de resveratrol: el resveratrol de hoja vellosa. Estudiamos los alcaloides esteroideos en extractos de metanol de las ra\u00edces y rizomas de Atractylodes macrocephala, con el objetivo de aislar los componentes qu\u00edmicos que promueven la producci\u00f3n de lisosomas a partir de las ra\u00edces y rizomas de Atractylodes macrocephala, dilucidar la base de la sustancia activa que afecta a la funci\u00f3n de los lisosomas en Atractylodes macrocephala, y proporcionar compuestos l\u00edderes para las enfermedades neurodegenerativas.<\/p>\n
El grupo de investigaci\u00f3n del acad\u00e9mico italiano Ballabio descubri\u00f3 que la generaci\u00f3n de lisosomas est\u00e1 regulada principalmente a nivel transcripcional por los factores de transcripci\u00f3n TFEB y TFE3 de la familia MiTF\/TFE, que se expresan en diversos tejidos. En condiciones celulares normales, TFEB se fosforila y se une a la prote\u00edna 14-3-3, dispers\u00e1ndose por todo el citoplasma. Sin embargo, bajo est\u00edmulos externos como el hambre o el deterioro de la funci\u00f3n lisosomal, o cuando las c\u00e9lulas est\u00e1n sometidas a estr\u00e9s, TFEB sufre una desfosforilaci\u00f3n y entra en el n\u00facleo, regulando la expresi\u00f3n de genes corriente abajo y participando ampliamente en diversas actividades fisiol\u00f3gicas y patol\u00f3gicas. La fosforilaci\u00f3n de TFEB tambi\u00e9n est\u00e1 regulada por diversas mol\u00e9culas proteicas tanto in vivo como in vitro. La red TFEB\/CLEAR sirve como centro regulador para promover la generaci\u00f3n de lisosomas y las funciones de degradaci\u00f3n de lisosomas relacionadas (degradaci\u00f3n macromolecular, v\u00eda de lisosomas de autofagia, mitosis y lipofagia, etc.), desempe\u00f1ando un papel crucial en la mejora de las enfermedades neurodegenerativas. En la actualidad, los informes de la literatura sobre compuestos de mol\u00e9culas peque\u00f1as que regulan la entrada nuclear de TFEB incluyen diterpenos gigantes HEP14 y HEP15, saponinas XVII de Polygonatum sibiricum, y derivados de curcumina; No se han encontrado informes sobre la promoci\u00f3n de la formaci\u00f3n de lisosomas por alcaloides esteroides. Por lo tanto, estamos buscando compuestos l\u00edderes con nuevos tipos estructurales que promuevan la biog\u00e9nesis lisosomal y explorando sus mecanismos de acci\u00f3n, proporcionando nuevas ideas para el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos para enfermedades neurodegenerativas.
\nPartiendo de los principios rectores de la teor\u00eda de la medicina tradicional china, este estudio se centra en el tratamiento de la \"afasia por apoplej\u00eda\" con resveratrol, y especula que est\u00e1 relacionado con enfermedades neurodegenerativas. Tomando esto como una oportunidad, la investigaci\u00f3n sobre la composici\u00f3n qu\u00edmica de la hoja peluda resveratrol se lleva a cabo, y la base de la sustancia activa de resveratrol est\u00e1 profundamente explorado para explorar si se puede promover la generaci\u00f3n de lisosomas y proporcionar compuestos de plomo para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. En este experimento, se aislaron 8 alcaloides esteroides de las hojas del \u00e1rbol parasol chino. Los compuestos 1, 2, 3, 6 y 7 pueden promover la formaci\u00f3n de lisosomas, siendo el compuesto 6 el que muestra el mejor efecto. Descubrimos que el compuesto 6 puede promover el factor de transcripci\u00f3n TFEB hacia el n\u00facleo. En el futuro, verificaremos la funci\u00f3n del lisosoma y estudiaremos el mecanismo de acci\u00f3n de los compuestos seleccionados.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Identification of Steroid Alkaloids in Resveratrol and Study on Their Promoting Lysosomal Activity The dysfunction of lysosomal biosynthesis is closely related to neurodegenerative diseases. Lysosomes, as the main organelles responsible for degradation in cells, help to clear damaged and aging organelles and misfolded proteins in cells. They are crucial for maintaining the homeostasis of the […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n