Predicci\u00f3n del efecto terap\u00e9utico de los flavonoides totales del crisantemo de las nieves de Kunlun en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as mediante la tecnolog\u00eda de farmacolog\u00eda en red y estudio de validaci\u00f3n preliminar.
\nEl c\u00e1ncer de pulm\u00f3n es uno de los m\u00e1s frecuentes en todo el mundo. Alrededor del 85% del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n es c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM). Los principales tratamientos cl\u00ednicos del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n incluyen cirug\u00eda, quimioterapia, radioterapia y terapia biol\u00f3gica. Aunque la resecci\u00f3n quir\u00fargica completa es eficaz, el requisito previo es que la enfermedad sea m\u00e9dicamente operable y pueda estadificarse adecuadamente. Los f\u00e1rmacos quimioter\u00e1picos tienen propiedades inespec\u00edficas y suelen producir efectos secundarios t\u00f3xicos graves. La medicina tradicional china ha desempe\u00f1ado un papel \u00fanico en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de tumores debido a sus propiedades multiobjetivo, multiv\u00eda y multiefecto. Se ha descubierto que varios ingredientes de la medicina tradicional china y sus extractos tienen buenos efectos antitumorales, como la matrina, la geniste\u00edna, el paclitaxel, etc., algunos de los cuales se han utilizado ampliamente en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. El crisantemo de las nieves de Kunlun tambi\u00e9n se conoce como Coreopsis tinctoria Nutt. Estudios farmacol\u00f3gicos modernos han demostrado que el crisantemo de las nieves de Xinjiang Kunlun es rico en diversos componentes qu\u00edmicos como polifenoles, flavonoides y polisac\u00e1ridos. Entre ellos, los flavonoides tienen importantes efectos farmacol\u00f3gicos, como la reducci\u00f3n de los l\u00edpidos en sangre, la regulaci\u00f3n del az\u00facar en sangre y efectos antitumorales. Sin embargo, debido a la abundancia de flavonoides, las m\u00faltiples dianas y las m\u00faltiples v\u00edas de acci\u00f3n, existen ciertas dificultades a la hora de estudiar sus mecanismos moleculares para el tratamiento de enfermedades.
\nLa farmacolog\u00eda de redes es un m\u00e9todo de investigaci\u00f3n basado en la biolog\u00eda de sistemas y la farmacolog\u00eda multidisciplinar, que construye una red de interacci\u00f3n multinivel de \"f\u00e1rmacos diana de enfermedades\" para analizar las dianas y los mecanismos de los f\u00e1rmacos a nivel global. Este art\u00edculo utiliza la farmacolog\u00eda de redes combinada con experimentos celulares in vitro para analizar los componentes y mecanismos antitumorales de los flavonoides totales del crisantemo de Kunlun (KCTF) en el CPNM, aportando pruebas experimentales para su posterior desarrollo farmacol\u00f3gico y aplicaci\u00f3n cl\u00ednica.<\/p>\n
Los flavonoides, ampliamente presentes en diversas plantas, son potentes antioxidantes que pueden eliminar eficazmente los radicales libres del organismo y tienen importantes efectos farmacol\u00f3gicos, como antitumorales, reductores de la presi\u00f3n arterial y antienvejecimiento. En este estudio se analizaron los flavonoides totales del crisantemo de las nieves de Kunlun mediante tecnolog\u00eda HPLC. Los resultados mostraron que el contenido relativamente alto de flavonoides inclu\u00eda galato de epigalocatequina, quercetina, luteolina, catequinas, etc. Numerosas investigaciones han demostrado que los flavonoides como la quercetina y la luteolina tienen una buena actividad antitumoral contra diversos tumores s\u00f3lidos. Los experimentos celulares in vitro han demostrado que los flavonoides totales del crisantemo de las nieves de Kunlun tienen un efecto inhibidor significativo sobre la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas HCTI16 de c\u00e1ncer de colon humano y las c\u00e9lulas Caco-2. Sin embargo, las caracter\u00edsticas de los efectos sin\u00e9rgicos multicomponente, multiobjetivo y multiv\u00eda de la medicina tradicional china dificultan la investigaci\u00f3n moderna de su mecanismo de acci\u00f3n.
\nEn 2007, Hopkins propuso la farmacolog\u00eda de redes, que representa la relaci\u00f3n entre f\u00e1rmacos, dianas y enfermedades en una red. El uso de la farmacolog\u00eda de redes permite analizar sistem\u00e1ticamente los componentes de la medicina tradicional china, explorar las dianas comunes de f\u00e1rmacos y enfermedades, y profundizar en el an\u00e1lisis de las funciones biol\u00f3gicas y las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n. Este modelo de investigaci\u00f3n hol\u00edstico y sistem\u00e1tico es coherente con la teor\u00eda hol\u00edstica de la medicina tradicional china.
\nEn este estudio, se examinaron 68 componentes de KCTF mediante TCMSP y se predijeron 891 dianas de 27 componentes flavonoides. Tras cruzarlos con las dianas del CPNM, se obtuvieron 217 posibles dianas para la intervenci\u00f3n del KCTF en el CPNM. Entre ellas, dianas importantes como MAPK1, EGFR, Tp53, Akt, Bax, Bcl-2, Caspasa 3 est\u00e1n relacionadas con m\u00faltiples componentes qu\u00edmicos, lo que indica una estrecha relaci\u00f3n sin\u00e9rgica entre los ingredientes activos de KCTF. Para seguir analizando el mecanismo de intervenci\u00f3n de KCTF en el CPNM, se analiz\u00f3 la relaci\u00f3n entre ambos mediante la construcci\u00f3n de una red PPI y el enriquecimiento de las v\u00edas biol\u00f3gicas KEGG. Los resultados mostraron que la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K Akt, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n antiapopt\u00f3tica Bax\/Bcl-2, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n p53, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK, etc. estaban relacionadas con el efecto antitumoral de KCTF.
\nLos principales mecanismos de acci\u00f3n de los f\u00e1rmacos antitumorales son la inducci\u00f3n de la apoptosis de las c\u00e9lulas tumorales, la inhibici\u00f3n del ciclo celular y la supresi\u00f3n de la migraci\u00f3n. Las investigaciones han demostrado que muchos flavonoides vegetales (como la curcumina, las antocianinas, el galato de epigalocatequina, la quercetina, etc.) pueden interferir con la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K Akt, inhibir directamente PI3k o bloquear la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K Akt, regular adem\u00e1s la expresi\u00f3n de mol\u00e9culas efectoras descendentes, acelerar el ciclo celular tumoral, promover la apoptosis celular e inhibir la proliferaci\u00f3n celular, logrando efectos antitumorales. Xiang et al. descubrieron que la quercetina induce la apoptosis en c\u00e9lulas HeLa mediante la regulaci\u00f3n a la baja de la expresi\u00f3n de PI3k, Akt y Bcl-2 en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K Akt, la regulaci\u00f3n al alza de la expresi\u00f3n de Bax y la detenci\u00f3n del ciclo celular en G0\/G. El extracto de Osmanthus puede ejercer una actividad antitumoral inhibiendo la expresi\u00f3n de MMP-2 y MMP-9 en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K Akt, suprimiendo la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas de melanoma humano e induciendo su apoptosis. Los resultados experimentales a nivel celular de este estudio mostraron que los flavonoides totales de Chrysanthemum morifolium inhibieron significativamente la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas A549, promovieron la apoptosis celular e inhibieron la migraci\u00f3n celular. A nivel del ARNm, se verific\u00f3 que los flavonoides totales de Chrysanthemum morifolium aumentaban la expresi\u00f3n de Bax y disminu\u00edan la expresi\u00f3n de Bcl-2 y MMP-2. Cuando Bax se expresa altamente en las c\u00e9lulas, la expresi\u00f3n de Bcl-2 y MMP-2 disminuye. Cuando Bax est\u00e1 altamente expresado en las c\u00e9lulas, \u00e9stas son sensibles a las se\u00f1ales de muerte y promueven la apoptosis. Cuando Bcl-2 est\u00e1 altamente expresado, puede formar heterod\u00edmeros con Bax, inhibiendo la apoptosis celular. Por lo tanto, la proporci\u00f3n de Bax\/Bcl-2 en las c\u00e9lulas desempe\u00f1a un papel importante en la determinaci\u00f3n de la sensibilidad de la apoptosis celular. Por lo tanto, los experimentos de validaci\u00f3n Western blot a nivel celular mostraron que los flavonoides totales de Scutellaria baicalensis aumentaron significativamente la proporci\u00f3n de Bax\/Bcl-2, promoviendo la apoptosis en las c\u00e9lulas A549. Seg\u00fan los resultados del an\u00e1lisis farmacol\u00f3gico en red, los flavonoides totales de Scutellaria baicalensis pueden intervenir en el CPNM a trav\u00e9s de m\u00faltiples dianas y v\u00edas, y su actividad antitumoral puede estar relacionada con la expresi\u00f3n de los genes de la apoptosis Bax y Bcl-2.
\nEn este art\u00edculo se observ\u00f3 el efecto antitumoral del extracto total de flavonoides de Chrysanthemum morifolium sobre las c\u00e9lulas A549 a nivel celular. Sin embargo, debido al bajo rendimiento de los flavonoides totales purificados mediante resina macroporosa y al elevado IC50 del f\u00e1rmaco en la inhibici\u00f3n celular, se optimizar\u00e1 el m\u00e9todo de purificaci\u00f3n para los experimentos in vivo con animales con el fin de aumentar el rendimiento de los flavonoides y reducir la concentraci\u00f3n del f\u00e1rmaco. En combinaci\u00f3n con los resultados del an\u00e1lisis de farmacolog\u00eda de red, se seguir\u00e1 estudiando el mecanismo molecular de su efecto antitumoral.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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