UPLC-Q-TOF-MS\/MS combinado con farmacolog\u00eda de red y acoplamiento molecular para explorar las sustancias farmacol\u00f3gicas y los mecanismos de acci\u00f3n del ancla de la flor de la hoja el\u00edptica en la lucha contra la hepatitis.
\nHalenia elliptica D. Don es una planta de la familia de las Gentianaceae, perteneciente al g\u00e9nero Halenia. Tiene un sabor amargo y fr\u00edo y se utiliza como hierba medicinal en toda la planta. Se utiliza com\u00fanmente en el sistema de medicina tibetana para tratar enfermedades del h\u00edgado y la ves\u00edcula biliar. Cl\u00ednicamente se utiliza para tratar enfermedades como la hepatitis causada por el calor excesivo y el calor. Aunque el ancla de flor de hoja el\u00edptica se ha utilizado en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, se ha confirmado su eficacia en el tratamiento de la hepatitis y las lesiones hep\u00e1ticas experimentales. Sin embargo, no hay muchos informes bibliogr\u00e1ficos sobre su efecto antihepatitis, y su mecanismo de acci\u00f3n a\u00fan no est\u00e1 claro. Por lo tanto, se necesitan m\u00e1s investigaciones para aclarar su mecanismo de acci\u00f3n y proporcionar una base te\u00f3rica para el desarrollo y la utilizaci\u00f3n de la medicina tibetana.<\/p>\n
La farmacolog\u00eda de redes es una rama emergente de la farmacolog\u00eda que se basa en las teor\u00edas b\u00e1sicas de la biolog\u00eda de sistemas y la biolog\u00eda de redes. Mediante el uso de bases de datos relevantes y algoritmos de miner\u00eda profunda, an\u00e1lisis y resumen, construye una red de dianas farmacol\u00f3gicas y mecanismos que act\u00faan sobre las enfermedades. Tiene las caracter\u00edsticas de integridad y sistematicidad, y es particularmente adecuado para el estudio de los mecanismos de acci\u00f3n de f\u00e1rmacos como la medicina china y tibetana, que tienen m\u00faltiples componentes, m\u00faltiples objetivos y v\u00edas de acci\u00f3n complejas. Este estudio pretende utilizar la tecnolog\u00eda UPLC-Q-TOF-MS\/MS y los m\u00e9todos de investigaci\u00f3n de farmacolog\u00eda en red para explorar el mecanismo de acci\u00f3n potencial del ancla de la flor de la hoja el\u00edptica contra la hepatitis, y cribar sus ingredientes activos y objetivos, con el fin de proporcionar nuevas ideas y bases te\u00f3ricas para futuras investigaciones sobre el mecanismo farmacol\u00f3gico del ancla de la flor de la hoja el\u00edptica contra la hepatitis.<\/p>\n
Este estudio analiz\u00f3 40 componentes qu\u00edmicos del ancla de la flor de la hoja el\u00edptica utilizando la tecnolog\u00eda UPLC-Q-TOF-MS\/MS, incluyendo principalmente flavonoides, terpenos, triterpenos y alcaloides compuestos principalmente por kaempferol y sus gluc\u00f3sidos. Entre ellos, J34, J39, J35, J24, J38 y otros compuestos tienen valores de grado relativamente altos, y cuatro de los diez primeros compuestos en t\u00e9rminos de valores de grado son componentes de Koushanketone, lo que indica que los componentes de Koushanketone pueden ser los principales ingredientes activos del ancla de flor de hoja el\u00edptica en la lucha contra la hepatitis. La investigaci\u00f3n de Zhang et al. tambi\u00e9n mostr\u00f3 que Huagan y sus gluc\u00f3sidos Koushanketone son los principales componentes contra la hepatitis, que promueven la protecci\u00f3n del h\u00edgado mediante el aumento de la s\u00edntesis de prote\u00ednas y la s\u00edntesis de gluc\u00f3geno y \u00e1cido ribonucleico en las c\u00e9lulas del h\u00edgado. Wang et al. investigaron los efectos inhibidores y los mecanismos espec\u00edficos de dos tipos de mon\u00f3meros cetog\u00e9nicos sobre la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de h\u00edgado HepG2, y descubrieron que ambos compuestos cetog\u00e9nicos pueden inhibir eficazmente la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de h\u00edgado HepG2, lo que puede lograrse mediante la inducci\u00f3n de la autofagia. Zhang et al. estudiaron el efecto de kaempfer1 en la lesi\u00f3n hep\u00e1tica aguda inducida por el paracetamol y encontraron que kaempfer1 protege las c\u00e9lulas del h\u00edgado mediante la inhibici\u00f3n de la v\u00eda JNK para iniciar el modo de necrosis y la funci\u00f3n mitocondrial. Kaempfer1 tambi\u00e9n puede aumentar el GSH en las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas, logrando as\u00ed efectos hepatoprotectores. Shakya et al. descubrieron que el kaempferol reduce la respuesta de estr\u00e9s oxidativo en el tejido hep\u00e1tico de ratones causada por el alcohol y los \u00e1cidos grasos poliinsaturados mediante la inhibici\u00f3n de la expresi\u00f3n de enzimas antioxidantes como la catalasa, la glutati\u00f3n peroxidasa y la glutati\u00f3n-S-transferasa, proporcionando as\u00ed un cierto efecto protector contra el da\u00f1o hep\u00e1tico. Existen pocos informes bibliogr\u00e1ficos sobre los dem\u00e1s componentes importantes con altos valores de grado, y su mecanismo de acci\u00f3n y farmacol\u00f3gico necesitan una mayor verificaci\u00f3n experimental.<\/p>\n
De acuerdo con el enriquecimiento de v\u00edas KEGG y el diagrama de red de v\u00edas diana de componentes, se puede observar que PIK3CA, TNF, PIK3R1, MAPK8, LGALS3, MAPK1, MAPK14, STAT3, IL6, PTGS2 y otras dianas, as\u00ed como TNF, Toll like receptor, FoxO, HIF-1, VEGF, FcepsilonRI y otras v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, tienen valores de grado m\u00e1s altos y m\u00e1s componentes conectados a ellos, que pueden ser los principales objetivos y v\u00edas potenciales para la lucha contra la hepatitis del ancla de la flor de hoja el\u00edptica.<\/p>\n
La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PIK3K es una v\u00eda de transducci\u00f3n de se\u00f1ales clave que controla la proliferaci\u00f3n celular, la apoptosis y el metabolismo en las c\u00e9lulas, y PIK3CA y PIK3R1 presentan altas tasas de mutaci\u00f3n en el c\u00e1ncer de h\u00edgado, el c\u00e1ncer cerebral, el c\u00e1ncer de mama, el c\u00e1ncer de est\u00f3mago y el c\u00e1ncer de colon. Griffith et al. crearon el espectro del genotipo tumoral de PIK3CA y PIK3R1 que afecta a la mutaci\u00f3n mediante el estudio de la expresi\u00f3n de los genes PIK3CA y PIK3R1 en el c\u00e1ncer de mama humano, abriendo una nueva v\u00eda para la terapia g\u00e9nica del c\u00e1ncer. Xiao et al. descubrieron que el pretratamiento con hipotermia puede inhibir la liberaci\u00f3n y apoptosis de citoquinas inflamatorias a trav\u00e9s de la v\u00eda PI3K\/AKT\/FOXO3a, y tiene un efecto protector sobre la lesi\u00f3n hep\u00e1tica por isquemia-reperfusi\u00f3n. Jiang et al. descubrieron que el galato de epigalocatequina puede mejorar significativamente la lesi\u00f3n hep\u00e1tica y la morfolog\u00eda patol\u00f3gica en ratas con obstrucci\u00f3n biliar. Su mecanismo de acci\u00f3n puede lograrse regulando la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K\/Akt, promoviendo la fosforilaci\u00f3n de PI3K y AKT, e inhibiendo la apoptosis de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas. Tanto PIK3CA como PIK3R1 pertenecen a la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K. La v\u00eda PI3K\/Akt puede promover la fibrosis hep\u00e1tica activando las c\u00e9lulas estrelladas hep\u00e1ticas y los fibroblastos. El componente cet\u00f3nico del ancla de la flor de la hoja el\u00edptica puede mediar en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K e inhibir la apoptosis de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas para conseguir efectos antihepatitis.<\/p>\n
Las MAPK son un tipo de prote\u00ednas de se\u00f1alizaci\u00f3n que activan y regulan una serie de actividades celulares. La prote\u00edna cinasa activada por mit\u00f3genos (MAPK) participa en la regulaci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular, la diferenciaci\u00f3n, la transformaci\u00f3n y la apoptosis mediante la fosforilaci\u00f3n de factores de transcripci\u00f3n nucleares, prote\u00ednas citoesquel\u00e9ticas y enzimas, y est\u00e1 estrechamente relacionada con la aparici\u00f3n de diversas enfermedades como la inflamaci\u00f3n y los tumores. Roman et al. descubrieron que en los macr\u00f3fagos RAW264.7, la intensidad de sPGN activa la v\u00eda MAPK1\/ERK2, activa moderadamente la v\u00eda MAPK8\/JNK y activa levemente la v\u00eda P38. Entre ellas, la v\u00eda ERK media principalmente la respuesta inflamatoria, y la activaci\u00f3n de la v\u00eda P38 en condiciones inflamatorias tiene m\u00faltiples caracter\u00edsticas. El gen MAPK8 est\u00e1 altamente expresado en tejidos tumorales de muchas partes del cuerpo humano, como el c\u00e1ncer de h\u00edgado, el c\u00e1ncer g\u00e1strico y el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas. El mecanismo carcinog\u00e9nico es que la v\u00eda MAPK8 se activa primero por est\u00edmulos externos y se transfiere al n\u00facleo para aumentar la actividad de los factores de transcripci\u00f3n, promoviendo adem\u00e1s la proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
El TNF, como citoquina importante, puede inducir diversas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n en las c\u00e9lulas, como la proliferaci\u00f3n, la apoptosis, la inflamaci\u00f3n, la inmunidad, etc. Wang et al. descubrieron que el nivel de TNF en pacientes con hepatitis C cr\u00f3nica es significativamente mayor que en individuos sanos normales. Tilg et al. descubrieron que los niveles de los factores inflamatorios s\u00e9ricos TNF - \u03b1 e IL-6 en pacientes con hepatitis B cr\u00f3nica pueden reflejar el grado de da\u00f1o de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas. Como factores inflamatorios importantes, el TNF - \u03b1 y la IL-6 desempe\u00f1an un papel importante en la aparici\u00f3n y el desarrollo de la hepatitis B, y est\u00e1n positivamente relacionados con la gravedad de la enfermedad. Por lo tanto, la investigaci\u00f3n actual cree que la medicina tradicional china puede proteger el h\u00edgado mediante la reducci\u00f3n de los niveles de TNF - \u03b1 e IL-6 en el suero.<\/p>\n
En resumen, a partir de la determinaci\u00f3n y el an\u00e1lisis de los componentes qu\u00edmicos del ancla floral de hoja el\u00edptica, este estudio utiliz\u00f3 m\u00e9todos de an\u00e1lisis de farmacolog\u00eda de redes para analizar 33 posibles dianas antihepatitis de 40 componentes qu\u00edmicos del ancla floral de hoja el\u00edptica. Se descubri\u00f3 que el ancla de flor de hoja el\u00edptica puede ejercer su efecto contra la hepatitis a trav\u00e9s de procesos biol\u00f3gicos como la migraci\u00f3n de leucocitos, la regulaci\u00f3n positiva de la bios\u00edntesis de mon\u00f3xido de nitr\u00f3geno, la activaci\u00f3n plaquetaria, la regulaci\u00f3n positiva de la cascada de la proteasa reguladora extracelular ERK1 y ERK2, la regulaci\u00f3n de la transducci\u00f3n de se\u00f1ales de fosfatidilinositol 3-quinasa, as\u00ed como v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n clave como TNF, PI3K, receptor tipo Toll, FoxO, HIF-1, VEGF, Fcepslon RI, etc. Los resultados del acoplamiento molecular confirmaron que los principales componentes qu\u00edmicos predichos y las dianas clave tienen una buena actividad de uni\u00f3n, lo que indica que la predicci\u00f3n de este estudio es precisa y fiable. Sin embargo, este estudio tambi\u00e9n tiene ciertas limitaciones, como bases de datos incompletas, por lo que es necesaria una mayor validaci\u00f3n de las v\u00edas diana relacionadas.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
UPLC-Q-TOF-MS\/MS combined with network pharmacology and molecular docking to explore the pharmacological substances and mechanisms of action of elliptical leaf flower anchor in anti hepatitis Halenia elliptica D. Don is a plant in the Gentianaceae family, belonging to the Halenia genus. It has a bitter and cold taste and is used as a medicinal herb […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n