Bas\u00e1ndose en la farmacolog\u00eda de red y el acoplamiento molecular, explorar el mecanismo de los componentes sangu\u00edneos de la c\u00e1psula Lianhua Qingwen que intervienen en la tormenta de citoquinas para prevenir y tratar la nueva neumon\u00eda por coronavirus.
\nLa nueva enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) est\u00e1 causada por una infecci\u00f3n por coronavirus. Sus principales caracter\u00edsticas cl\u00ednicas son fiebre, fatiga y tos seca. Algunos pacientes se agravan r\u00e1pidamente una semana despu\u00e9s del inicio de la enfermedad. Los casos graves pueden evolucionar a un s\u00edndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), shock s\u00e9ptico, acidosis metab\u00f3lica dif\u00edcil de corregir y fallo multiorg\u00e1nico (MODS). Cabe se\u00f1alar que un peque\u00f1o n\u00famero de pacientes leves en la fase inicial pueden empeorar s\u00fabitamente en la fase avanzada, lo que conduce a un fallo multiorg\u00e1nico y a la muerte, debido principalmente al desencadenamiento de tormentas de citoquinas.
\nLa tormenta de citoquinas, tambi\u00e9n conocida como tormenta de inflamaci\u00f3n y s\u00edndrome hipercitoplasm\u00e1tico, est\u00e1 causada principalmente por la liberaci\u00f3n r\u00e1pida y masiva de diversas citoquinas tras una disfunci\u00f3n del sistema inmunitario, lo que provoca un edema extenso del tejido pulmonar y una lesi\u00f3n pulmonar aguda. Est\u00e1 estrechamente relacionado con el mal pron\u00f3stico de la COVID-19 y es un punto de inflexi\u00f3n importante en la progresi\u00f3n de la enfermedad, que en \u00faltima instancia se convierte en SDRA, MODS e incluso la muerte. Se puede observar que el tratamiento antiinflamatorio puede ser un m\u00e9todo eficaz para frenar la tormenta de citoquinas y prevenir la COVID-19.
\nLianhua Qingwen C\u00e1psula (en lo sucesivo, \"Lianhua Qingwen C\u00e1psula\"), como representante de las medicinas tradicionales chinas patentadas y preparaciones simples para emergencias de salud p\u00fablica de enfermedades infecciosas respiratorias, se elabora principalmente a partir de polvo de Yinqiao y decocci\u00f3n de Maxi Ganshi, incluyendo 13 medicinas tradicionales chinas como madreselva, forsythia suspensa, ruibarbo, etc., que tiene el efecto de eliminar la peste, desintoxicar, purgar el pulm\u00f3n y aliviar la fiebre. Estudios anteriores han confirmado que Lianhua Qingwen puede mejorar significativamente s\u00edntomas como la fiebre, la tos, la producci\u00f3n de esputo, la dificultad para respirar y la fatiga de los pacientes mediante la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de citoquinas inflamatorias, lo que conduce a una disminuci\u00f3n significativa de la tasa de p\u00e9rdida de peso. Esto es de gran importancia para el tratamiento de la COVID-19. Este estudio se basar\u00e1 en los componentes sangu\u00edneos de Lianhua Qingwen, y explorar\u00e1 el posible mecanismo de intervenci\u00f3n en la prevenci\u00f3n de la tormenta de citoquinas y el tratamiento de COVID-19 a trav\u00e9s de la farmacolog\u00eda de red y el acoplamiento molecular, con el fin de proporcionar una orientaci\u00f3n te\u00f3rica para la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica.<\/p>\n
Este estudio identific\u00f3 17 componentes eficaces de entrada de sangre de Lianhua Qingwen a trav\u00e9s de la revisi\u00f3n de la literatura, y utiliz\u00f3 el an\u00e1lisis de topolog\u00eda de red para determinar los componentes b\u00e1sicos de emodina, formononetina, rutina, \u00e1cido g\u00e1lico y liquiritigenina; Obtuvo 47 objetivos potenciales para la intervenci\u00f3n de la tormenta de citoquinas en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de COVID-19 utilizando los componentes de la sangre de Lianhua Qingwen, incluyendo 22 objetivos b\u00e1sicos como AKT1, IL-6, TP53, JUN, TNF, CASP3, IL1B, EGF, etc. Con el fin de interpretar mejor las funciones implicadas en las dianas, este estudio llev\u00f3 a cabo un an\u00e1lisis de enriquecimiento GO y un an\u00e1lisis de v\u00edas KEGG en 47 dianas. Los resultados mostraron que el mecanismo de acci\u00f3n de los componentes sangu\u00edneos de Lianhua Qingwen principalmente enriquecido ARN polimerasa II para iniciar la regulaci\u00f3n positiva de la transcripci\u00f3n del promotor de ARN polimerasa II, la respuesta inflamatoria, la regulaci\u00f3n positiva de NF - \u03ba B factor de transcripci\u00f3n de la actividad, y otros procesos biol\u00f3gicos relacionados con la inflamaci\u00f3n, el an\u00e1lisis de v\u00edas KEGG implica principalmente a las v\u00edas en el c\u00e1ncer, TNF v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n, MAPK v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n, PI3K Akt v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n, HIF-1 v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n, NF - \u03ba B v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n, etc. El acoplamiento molecular mostr\u00f3 que los compuestos emodina, formononetina, rutina, \u00e1cido g\u00e1lico y liquiritigenina en los componentes sangu\u00edneos de Lianhua Qingwen tienen una buena capacidad de uni\u00f3n a los objetivos centrales de AKT1, IL-6, TP53, JUN y TNF. Se especula que los componentes sangu\u00edneos de Lianhua Qingwen pueden regular objetivos relevantes, inhibir la secreci\u00f3n de citoquinas inflamatorias, bloquear la uni\u00f3n del virus SARS-CoV-2 y la prote\u00edna ACE2, evitar que el SARS-CoV-2 infecte las c\u00e9lulas humanas, y as\u00ed ejercer el efecto de intervenir en las tormentas de citoquinas.
\nCon el fin de analizar m\u00e1s a fondo si los componentes de Lianhua Qingwen que entran en el torrente sangu\u00edneo tienen un efecto regulador sobre la lesi\u00f3n tisular multiorg\u00e1nica y la lesi\u00f3n inmune, se recuperaron de la base de datos los objetivos relacionados con la lesi\u00f3n tisular multiorg\u00e1nica y la lesi\u00f3n inmune, y se tom\u00f3 la intersecci\u00f3n con los objetivos de Lianhua Qingwen que entran en el torrente sangu\u00edneo. Los resultados mostraron que la proporci\u00f3n de intersecci\u00f3n de las dianas de las c\u00e1psulas de Lianhua Qingwen que entraban en el torrente sangu\u00edneo con lesiones tisulares multiorg\u00e1nicas y lesiones inmunol\u00f3gicas era de 1,6% a 2%. Debido a la alta homolog\u00eda entre el virus del SARS y el coronavirus, se tom\u00f3 la intersecci\u00f3n entre los componentes sangu\u00edneos de Lianhua Qingwen y el virus del SARS, y se encontr\u00f3 que la proporci\u00f3n del objetivo de intersecci\u00f3n entre Lianhua Qingwen y el virus del SARS era de 4,3%. Los componentes sangu\u00edneos de Lianhua Qingwen tienen el potencial de regular la inmunidad, proteger tejidos y \u00f3rganos y resistir a los virus. Los resultados del an\u00e1lisis de las v\u00edas KEGG mostraron que el da\u00f1o tisular multiorg\u00e1nico, el da\u00f1o inmunol\u00f3gico y el SARS implican principalmente las v\u00edas del c\u00e1ncer, PI3K Akt, MAPK, TNF, HIF-1 y otras v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n. Por lo tanto, basado en la predicci\u00f3n de objetivos y el an\u00e1lisis de v\u00edas KEGG, este estudio explorar\u00e1 la intervenci\u00f3n de los componentes sangu\u00edneos de Lianhua Qingwen en la prevenci\u00f3n de la tormenta de citoquinas y el tratamiento de COVID-19 desde tres aspectos: la limpieza de ant\u00edgenos, la regulaci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico y la protecci\u00f3n de tejidos y \u00f3rganos.
\nDespejar la fuente de resistencia - antiviral. El nuevo coronavirus es el pat\u00f3geno de COVID-19. El Laboratorio Estatal Clave de Enfermedades Respiratorias, el Primer Hospital Afiliado de la Universidad M\u00e9dica de Guangzhou encontr\u00f3 que Lianhua Qingwen podr\u00eda inhibir significativamente la actividad de coronavirus novela in vitro, reducir el contenido de virus en la membrana celular y el citoplasma, e inhibir la sobreactivaci\u00f3n de las citoquinas. La investigaci\u00f3n ha encontrado que ACE2 es un receptor para las c\u00e9lulas hu\u00e9sped de SARS-CoV-2, y la uni\u00f3n de SARS-CoV-2 a ACE2 es un eslab\u00f3n importante en la infecci\u00f3n viral de las c\u00e9lulas humanas. Tras la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2, \u00e9ste penetra en las c\u00e9lulas alveolares y replica una gran cantidad de citocinas en un corto periodo de tiempo, formando finalmente una tormenta de citocinas que desencadena la inflamaci\u00f3n. Ho et al. descubrieron que la emodina inhibe la infecci\u00f3n por el SARS-CoV al bloquear la uni\u00f3n de la prote\u00edna del SARS-CoV a los receptores ACE2, ejerciendo as\u00ed efectos antivirales. Estudios anteriores han demostrado que cuando la rutina es de 200mg\/kg, la tasa de inhibici\u00f3n del \u00edndice pulmonar en ratones de la gripe es de 27,3%, lo que indica un efecto significativo contra el virus de la gripe. El efecto inhibidor sobre el virus de la gripe puede producirse durante las fases de liberaci\u00f3n y difusi\u00f3n. La MAPK es una importante v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n celular conocida que puede ser activada por diversos virus. Informes anteriores sobre la infecci\u00f3n por coronavirus humanos han demostrado que se activa la v\u00eda p38MAPK, y que aumenta la fosforilaci\u00f3n de sus prote\u00ednas reguladoras, lo que promueve la producci\u00f3n de citocinas proinflamatorias y provoca tormentas de citocinas. Wang et al. encontr\u00f3 a trav\u00e9s de experimentos in vivo e in vitro que la re\u00edna puede inhibir la adsorci\u00f3n y replicaci\u00f3n del virus de la gripe A (IAV), posiblemente a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n de MAPK y NF - \u03ba B v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n. Se ha confirmado que el \u00e1cido glicirret\u00ednico, el principal componente del regaliz, puede inhibir la replicaci\u00f3n del virus CoV del SARS en c\u00e9lulas Vero cultivadas in vitro, y tambi\u00e9n inhibir la adsorci\u00f3n y permeabilizaci\u00f3n del virus en las primeras etapas del ciclo de replicaci\u00f3n. Lo anterior indica que los componentes sangu\u00edneos de Lianhua Qingwen tienen efectos antivirales de amplio espectro, que pueden suprimir a\u00fan m\u00e1s las tormentas de citoquinas de la fuente inhibiendo la reproducci\u00f3n del virus.
\nRegulaci\u00f3n inmunitaria: resistir a las tormentas inflamatorias. Los trastornos inmunitarios son el n\u00facleo de las tormentas de citoquinas. Una vez que el virus entra en el organismo, altera la red de regulaci\u00f3n inmunitaria, lo que provoca un desequilibrio entre las citocinas proinflamatorias y las antiinflamatorias, haciendo que el organismo entre en un estado altamente inflamatorio y desencadenando tormentas de citocinas. A trav\u00e9s del diagrama de Venn, se encontr\u00f3 que los componentes de Lianhua Qingwen que entran en el torrente sangu\u00edneo tienen 133 objetivos comunes con el da\u00f1o inmunol\u00f3gico, lo que indica que los componentes de Lianhua Qingwen que entran en el torrente sangu\u00edneo pueden inhibir las tormentas inflamatorias a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n inmune. Seg\u00fan las investigaciones existentes, los linfocitos CD4+ y CD8+T de la sangre perif\u00e9rica de los pacientes con COVID-19 est\u00e1n significativamente reducidos, pero el subconjunto Th17 de los linfocitos CD4+T est\u00e1 aumentado, y los linfocitos CD8+T contienen mayores concentraciones de part\u00edculas citot\u00f3xicas, lo que indica que, hasta cierto punto, el sistema inmunitario del paciente est\u00e1 gravemente da\u00f1ado. La IL-6 es una citocina inflamatoria. La secreci\u00f3n de IL-6 ayuda a evaluar la gravedad de COVID-19, y el cambio din\u00e1mico del nivel de IL-6 puede utilizarse como indicador para controlar el estado de los pacientes con COVID-19 grave. TNF - \u03b1 es principalmente una prote\u00edna de mol\u00e9cula peque\u00f1a secretada por macr\u00f3fagos mononucleares, que libera factores inflamatorios para participar en la respuesta inflamatoria, exacerbando as\u00ed la aparici\u00f3n y el desarrollo de enfermedades. Estudios anteriores han descubierto que la activaci\u00f3n de la v\u00eda NF - \u03ba B conduce a la sobreexpresi\u00f3n de citoquinas proinflamatorias como el TNF - \u03b1 y la IL-6. El bloqueo de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n NF - \u03ba B no s\u00f3lo inhibe la transmisi\u00f3n del virus, sino que tambi\u00e9n suprime el desarrollo de la inflamaci\u00f3n relacionada. El \u00e1cido glicirret\u00ednico puede desempe\u00f1ar una funci\u00f3n reguladora inmunitaria en la infecci\u00f3n por Mycoplasma pneumoniae (MO) en ovejas al aumentar la proliferaci\u00f3n de macr\u00f3fagos tras la infecci\u00f3n por MO. La emodina, como uno de los principales componentes del ruibarbo, no s\u00f3lo puede inhibir las citoquinas inflamatorias tempranas, sino tambi\u00e9n suprimir la reacci\u00f3n en cascada inflamatoria y reducir la expresi\u00f3n de citoquinas inflamatorias \"secundarias\". Al inhibir la fosforilaci\u00f3n de NF - \u03ba B p65, puede reducir la expresi\u00f3n de IL-6 y TNF \u03b1 en sangre perif\u00e9rica, inhibir la liberaci\u00f3n de citocinas de macr\u00f3fagos inducida por LPS y tener efectos antiinflamatorios ideales. Estudios anteriores han demostrado que la mangiferina puede reducir la expresi\u00f3n de factores inflamatorios en el tejido cerebral, principalmente mediante el control de la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n SphK1\/SIP, inhibiendo as\u00ed la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n NF - \u03ba B y mejorando a\u00fan m\u00e1s el da\u00f1o de los factores inflamatorios en el tejido cerebral. Liu et al. observaron que el salidroside puede reducir significativamente las citoquinas proinflamatorias y la inflamaci\u00f3n pulmonar en suero, inhibir significativamente las citoquinas proinflamatorias tales como TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2, e IL-6, y aumentar significativamente el nivel de la citoquina antiinflamatoria IL-10. Lo anterior indica que los componentes sangu\u00edneos de Lianhua Qingwen inhiben la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n NF - \u03ba B, regulan a la baja la expresi\u00f3n de citoquinas proinflamatorias, regulan al alza los niveles de citoquinas antiinflamatorias, y equilibran entre citoquinas proinflamatorias y citoquinas antiinflamatorias, interviniendo as\u00ed en las tormentas de citoquinas.
\nProtecci\u00f3n de \u00f3rganos y tejidos. La consecuencia de la tormenta de citoquinas es el fallo org\u00e1nico m\u00faltiple, en el que la liberaci\u00f3n excesiva de citoquinas puede provocar da\u00f1os tisulares y, en casos graves, la muerte. En los indicadores de las pruebas bioqu\u00edmicas cl\u00ednicas, se descubri\u00f3 que COVID-19 da\u00f1a principalmente los pulmones, seguido de diversos grados de da\u00f1o en el coraz\u00f3n, el h\u00edgado y los ri\u00f1ones. Seg\u00fan el diagrama de Venn creado en base a los componentes de Lianhua Qingwen que entran en el torrente sangu\u00edneo y los objetivos de varias lesiones de \u00f3rganos, se puede ver que Lianhua Qingwen que entra en el torrente sangu\u00edneo tiene objetivos de intersecci\u00f3n para varias lesiones de \u00f3rganos, lo que puede aliviar el da\u00f1o de tejidos y \u00f3rganos y mejorar la funci\u00f3n inmune del cuerpo a trav\u00e9s de estos objetivos. PI3K pertenece a la fosfatidilinositol quinasa intracelular, y Akt es una diana activa corriente abajo muy importante de PI3K, perteneciente a una prote\u00edna quinasa serina\/treonina. Los estudios han demostrado que la amigdalina reduce la expresi\u00f3n de PI3K y AKT fosforilada en las c\u00e9lulas, lo que indica que la amigdalina mejora la capacidad antiinflamatoria y tiene un efecto protector significativo contra las lesiones hep\u00e1ticas mediante la inhibici\u00f3n de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K\/AKT y NF - \u03ba B. Hu et al. encontraron que la inflamaci\u00f3n inducida por LPS de TNF - \u03b1, IL-1, e IL-6 es un factor clave en el deterioro de la lesi\u00f3n pulmonar aguda (ALI). Por lo tanto, no se puede ignorar la inhibici\u00f3n de la producci\u00f3n y expresi\u00f3n excesivas de citocinas proinflamatorias para reducir la LPA inducida por LPS. La emodina desempe\u00f1a un papel protector en el modelo de rata de lesi\u00f3n pulmonar por pancreatitis aguda grave (SAP) al regular a la baja la expresi\u00f3n inflamatoria de NF - \u03ba B, TNF - \u03b1, e IL-1 \u03b2, protegiendo as\u00ed la lesi\u00f3n pulmonar SAP y el organismo. Los componentes de Lianhua Qingwen entrar en el torrente sangu\u00edneo tienen el efecto de reducir el da\u00f1o tisular y org\u00e1nico mediante la inhibici\u00f3n de la PI3K\/AKT y NF - \u03ba B v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria.
\nEn resumen, los estudios exploratorios sobre los componentes de Lianhua Qingwen que entran en el torrente sangu\u00edneo mediante farmacolog\u00eda de red y acoplamiento molecular han demostrado que Lianhua Qingwen que entra en el torrente sangu\u00edneo tiene las caracter\u00edsticas de multicomponente, multiobjetivo y multiv\u00eda. Puede eliminar ant\u00edgenos, regular la inmunidad y proteger tejidos y \u00f3rganos mediante la regulaci\u00f3n de citoquinas y v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n relevantes. Este estudio proporciona una base material y una base te\u00f3rica para la prevenci\u00f3n eficaz y el tratamiento de COVID-19 con Lianhua Qingwen C\u00e1psulas.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Based on network pharmacology and molecular docking, explore the mechanism of Lianhua Qingwen capsule’s blood components intervening in cytokine storm to prevent and treat novel coronavirus pneumonia Novel coronavirus disease 2019 (COVID-19) is caused by coronavirus infection. Its main clinical characteristics are fever, fatigue and dry cough. Some patients quickly become severe one week after […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n