Estudio sobre el efecto hipoglucemiante y el mecanismo de los alcaloides totales de Sophora alopecuroides
\nLa diabetes es un grupo de enfermedades metab\u00f3licas caracterizadas por hiperglucemia y diabetes final causada por defectos en la secreci\u00f3n de insulina o en la funci\u00f3n de la insulina. Seg\u00fan los datos de la investigaci\u00f3n, el n\u00famero de pacientes con diabetes en todo el mundo en 2017 fue de 851 millones, y m\u00e1s de 90% de ellos eran diabetes tipo 2 (DMT2). La DMT2 es un trastorno metab\u00f3lico complejo caracterizado por hiperglucemia cr\u00f3nica y diversos grados de resistencia a la insulina (IR). Una de las razones de la IR es la desregulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n y funci\u00f3n de la prote\u00edna transportadora de glucosa 4 (GLUT4). La insulina puede estimular la captaci\u00f3n de glucosa en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico, principalmente induciendo el desplazamiento de GLUT4 desde el lugar de almacenamiento intracelular a la membrana plasm\u00e1tica. El defecto de transporte de GLUT4 a la superficie celular es una caracter\u00edstica clave de la resistencia a la insulina en la diabetes tipo 2. Por lo tanto, comprender el mecanismo de translocaci\u00f3n y expresi\u00f3n de GLUT4 es extremadamente importante para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la diabetes, lo que tambi\u00e9n indica que es una potencial diana farmacol\u00f3gica para el tratamiento de la diabetes.<\/p>\n
Sophora alopecuroides L., como planta herb\u00e1cea perenne del g\u00e9nero Sophora de la familia de las leguminosas, est\u00e1 ampliamente distribuida en varias provincias del noroeste de China y pa\u00edses de Asia Central. Tiene los efectos de eliminar el calor, desintoxicar, disipar el viento y calmar la sed, y se ha convertido en una medicina \u00e9tnica de uso com\u00fan en la regi\u00f3n noroccidental. Los alcaloides son uno de los principales componentes qu\u00edmicos de la Sophora alopecuroides, y la mayor\u00eda de los estudios qu\u00edmicos y farmacol\u00f3gicos giran en torno a sus componentes alcaloides. La mayor\u00eda de los alcaloides de la Sophora alopecuroides pertenecen a los alcaloides quinazolidina, que son derivados de la piperidina o la piridina. Tienen importantes actividades farmacol\u00f3gicas y perspectivas de aplicaci\u00f3n en los campos antiinflamatorio, antiarr\u00edtmico, antitumoral y de regulaci\u00f3n inmunitaria. En los \u00faltimos a\u00f1os, los estudios han demostrado que los alcaloides totales extra\u00eddos de Sophora alopecuroides pueden tener un efecto protector en ratones con colitis inducida por DSS, aliviar el da\u00f1o del colon, prevenir el desequilibrio de la microbiota intestinal y regular el metabolismo de los \u00e1cidos biliares. Existen pocos estudios sobre los alcaloides totales de Sophora alopecuroides en la diabetes. Por lo tanto, este experimento estudia su efecto hipogluc\u00e9mico y las v\u00edas de acci\u00f3n relacionadas mediante la extracci\u00f3n de los alcaloides totales de Sophora alopecuroides, con vistas a aprovechar al m\u00e1ximo el valor de recurso medicinal de Sophora alopecuroides, y proporcionar una nueva forma de pensar para la investigaci\u00f3n de f\u00e1rmacos contra la diabetes.<\/p>\n
La diabetes de tipo 2 (DMT2) es un trastorno cr\u00f3nico complejo del metabolismo de la glucosa, y su tasa de incidencia ha ido en aumento. En la actualidad, los f\u00e1rmacos tradicionales para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 son principalmente la metformina, la insulina, las sulfonilureas y otros f\u00e1rmacos hipoglucemiantes orales, mientras que los nuevos f\u00e1rmacos hipoglucemiantes incluyen principalmente el agonista del receptor del p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n 1 (GLP-1), el inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4i), etc. Estos f\u00e1rmacos tienen m\u00e1s o menos efectos secundarios. La medicina tradicional extra\u00edda de plantas naturales ha demostrado ser m\u00e1s econ\u00f3mica que la medicina moderna, con una buena eficacia cl\u00ednica y relativamente pocos efectos secundarios. Por lo tanto, cada vez es m\u00e1s importante buscar plantas medicinales relativamente seguras para el tratamiento de la diabetes.
\nSeg\u00fan la estructura qu\u00edmica, los principales componentes de la medicina tradicional china en el tratamiento de la diabetes pueden dividirse en alcaloides, polisac\u00e1ridos, saponinas, flavonoides y otras categor\u00edas. Los estudios han demostrado que la berberina, un alcaloide natural con una importante actividad hipoglucemiante, puede potenciar la captaci\u00f3n de glucosa inducida por la insulina y la translocaci\u00f3n de GLUT4, mejorando la resistencia a la insulina. Los alcaloides de piperidina, como los alcaloides de piperina, activan la v\u00eda ascendente de la AMPK en c\u00e9lulas L6, fosforilando as\u00ed la AMPK e induciendo la translocaci\u00f3n de GLUT4 a la membrana plasm\u00e1tica. Los alcaloides totales de Sophora alopecuroides son alcaloides extra\u00eddos de la planta medicinal Sophora alopecuroides, que es el nombre general de una variedad de alcaloides que incluyen sophocarpina, sophoridina, matrina, etc. Las investigaciones existentes demuestran que los alcaloides totales de Sophora alopecuroides desempe\u00f1an un cierto papel farmacol\u00f3gico antitumoral, antimicrobiano, reductor de la presi\u00f3n arterial, etc., pero hay pocos informes sobre el estudio de la diabetes. Por lo tanto, en este experimento se extrajeron alcaloides totales de las partes a\u00e9reas de Sophora alopecuroides para estudiar su efecto hipogluc\u00e9mico.
\nLa translocaci\u00f3n de la membrana de las c\u00e9lulas GLUT4 en el organismo est\u00e1 influida por m\u00faltiples v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, y una v\u00eda importante que afecta a la translocaci\u00f3n de GLUT4 es la v\u00eda del efecto de se\u00f1alizaci\u00f3n mediado por la insulina. La insulina puede unirse al receptor de insulina (RI) y regular la s\u00edntesis de gluc\u00f3geno, la captaci\u00f3n de glucosa y la degradaci\u00f3n a trav\u00e9s de la v\u00eda fosfatidilinositol-3-quinasa\/prote\u00edna quinasa B (PI3K\/AKT), ejerciendo as\u00ed un efecto regulador sobre la glucosa en sangre. Este experimento se centr\u00f3 en las c\u00e9lulas L6 y no encontr\u00f3 cambios significativos en los niveles de fosforilaci\u00f3n de AKT tras el tratamiento con TASA, lo que indica que el efecto hipoglucemiante de TASA no afecta a la v\u00eda de AKT. La captaci\u00f3n de glucosa por el m\u00fasculo esquel\u00e9tico tambi\u00e9n puede activarse y utilizarse a trav\u00e9s de la v\u00eda AMPK independiente de la insulina. El mecanismo es que la activaci\u00f3n de AMPK provoca la fosforilaci\u00f3n de TBC1D1, que a su vez regula al alza la expresi\u00f3n de la mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n descendente GLUT4 y promueve su transporte desde la c\u00e9lula a la membrana celular, aumentando la absorci\u00f3n y utilizaci\u00f3n de glucosa por la c\u00e9lula. PKC se puede dividir en varios subtipos de quinasa, incluyendo PKC t\u00edpica (PKC - \u03b1 PKC-\u03b2\u3001PKC-\u03b3) \uff0c Los resultados de la investigaci\u00f3n de la nueva PKC (PKC - \u03b5, PKC - \u03b7, PKC - \u03b8) y PKC at\u00edpica (PKC - Zeta, PKC - \u03bb) muestran que el uso de inhibidores de PKC - Zeta inhibe el transporte de glucosa bajo estimulaci\u00f3n de insulina, mientras que la activaci\u00f3n de PKC - Zeta puede aumentar el transporte de glucosa. Este experimento investig\u00f3 los efectos de TASA en las v\u00edas AMPK y PKC en las c\u00e9lulas y encontr\u00f3 que los niveles de fosforilaci\u00f3n de AMPK y PKC fueron elevados, lo que sugiere que TASA puede aumentar a\u00fan m\u00e1s la expresi\u00f3n de GLUT4 mediante la activaci\u00f3n de las v\u00edas AMPK y PKC.
\nEn resumen, bas\u00e1ndose en GLUT4 como objetivo, este experimento se centr\u00f3 en la expresi\u00f3n y translocaci\u00f3n de GLUT4 por TASA. Los resultados mostraron que TASA podr\u00eda aumentar efectivamente la captaci\u00f3n de glucosa y la translocaci\u00f3n y expresi\u00f3n de GLUT4 en las c\u00e9lulas del m\u00fasculo esquel\u00e9tico L6. Otros estudios del mecanismo revelaron que TASA promueve la expresi\u00f3n de la prote\u00edna GLUT4 a trav\u00e9s de dos v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, AMPK y PKC. Estos resultados revelan el potencial de TASA en el tratamiento de la diabetes. Sin embargo, este estudio a\u00fan carece de los experimentos pertinentes de TASA a nivel vivo. En estudios posteriores se observar\u00e1 el efecto de TASA en la glucemia y los indicadores relacionados del modelo vivo a trav\u00e9s de su acci\u00f3n en el modelo de rat\u00f3n de diabetes tipo 2.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the hypoglycemic effect and mechanism of total alkaloids in Sophora alopecuroides Diabetes is a group of metabolic diseases characterized by hyperglycemia and ultimate diabetes caused by insulin secretion or insulin function defects. According to the research data, the number of diabetes patients worldwide in 2017 was 851 million, and more than 90% of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n