Efecto neuroprotector y estudio de acoplamiento molecular del sargentol en vid roja sobre c\u00e9lulas PC12
\nEl da\u00f1o y la muerte de las neuronas implican una amplia gama de procesos, entre los que destacan el estr\u00e9s oxidativo, la neuroinflamaci\u00f3n, la excitotoxicidad, la sobrecarga de iones de calcio (Ca2+), el da\u00f1o mitocondrial, las prote\u00ednas apopt\u00f3ticas, la autofagia, etc. La neuroprotecci\u00f3n es un eslab\u00f3n clave en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de las enfermedades neurol\u00f3gicas. Los productos naturales como la curcumina, el resveratrol y los ginsen\u00f3sidos han demostrado buenos efectos neuroprotectores mediante la regulaci\u00f3n de las ERO, los efectos antiinflamatorios y la inhibici\u00f3n de la excitotoxicidad. Tienen aplicaciones prometedoras para combatir las lesiones cerebrales isqu\u00e9micas y mejorar el aprendizaje y las capacidades cognitivas.
\nLa Sargentodoxa cuneta (Oliv.) Rehd Et Wils. es una planta exclusiva de China, que tiene efectos desintoxicantes, disipa los \u00e1ntrax, favorece la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea, alivia el dolor y disipa el viento y la humedad. Los componentes qu\u00edmicos de la vid roja incluyen principalmente \u00e1cidos fen\u00f3licos, fenilpropanoides, lignanos, etc. Sus extractos tienen actividades farmacol\u00f3gicas como efectos antiinflamatorios, antioxidantes y neuroprotectores. En la investigaci\u00f3n preliminar, nuestro laboratorio aisl\u00f3 el compuesto gluc\u00f3sido fenilpropanoide sargentol (190mg aislados de tallos de vid de 6kg de planta) de vides rojas silvestres, pero hay pocos informes sobre la actividad farmacol\u00f3gica de este compuesto. Este art\u00edculo pretende evaluar el efecto protector del sargentol en el modelo de lesi\u00f3n de c\u00e9lulas PC12 y discutir su posible mecanismo de acci\u00f3n basado en la tecnolog\u00eda de acoplamiento molecular, con el fin de proporcionar una base cient\u00edfica para el descubrimiento de principios activos neuroprotectores a partir de fuentes de la medicina tradicional china.<\/p>\n
El da\u00f1o inducido por fisetina en c\u00e9lulas PC12 se utiliza habitualmente para establecer un modelo celular de la enfermedad de Parkinson, mientras que el da\u00f1o inducido por NaN3 en c\u00e9lulas PC12 se utiliza habitualmente para el cribado preliminar de compuestos contra la enfermedad de Alzheimer. En este estudio, el sargentol no mostr\u00f3 una inhibici\u00f3n significativa sobre el da\u00f1o celular inducido por fisetina y NaN3 en c\u00e9lulas PC12 (P>0,05), pero fue m\u00e1s sensible al modelo de lesi\u00f3n por H2O2 y tuvo un efecto inhibitorio significativo sobre las ROS intracelulares inducidas por H2O2 en c\u00e9lulas PC12.
\nCon el fin de seguir investigando el mecanismo neuroprotector del sargentol, en este estudio se utiliz\u00f3 el software AutoDock Vina para realizar un cribado virtual de sus prote\u00ednas diana de uni\u00f3n. Teniendo en cuenta que el efecto ROS es una causa com\u00fan de da\u00f1o celular o apoptosis en el modelo de c\u00e9lulas da\u00f1adas por H2O2, seleccionamos 14 prote\u00ednas, principalmente prote\u00ednas relacionadas con el efecto ROS y la inflamaci\u00f3n, para el acoplamiento molecular.
\nBas\u00e1ndose en la energ\u00eda de uni\u00f3n y la relaci\u00f3n R, se identificaron posibles dianas del sargentol, entre ellas TLR2 (5D3I), iNOS (2Y37), PI3K (1E7V), Keap1 (4L7B) e IKK \u03b2 (3RZF). La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Keap1-Nrf2-ARE es uno de los mecanismos m\u00e1s importantes para la defensa celular contra el da\u00f1o por ROS. La energ\u00eda de uni\u00f3n entre Keap1 (4L7B) y sargentol es de -7,2 kcal\/mol, lo que indica que sargentol puede tener una fuerte capacidad de activaci\u00f3n hacia la prote\u00edna Keap1 y potenciales efectos anti ROS basados en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Keap1-Nrf2-ARE. Esta especulaci\u00f3n es coherente con los datos del Experimento 2.2. TLR2 (5D3I), iNOS (2Y37) y PI3K (1E7V) son importantes prote\u00ednas reguladoras de ROS e inflamaci\u00f3n. En este acoplamiento molecular, sus energ\u00edas de uni\u00f3n al sargentol fueron de -7,7, -7,7 y -7,3 kcal\/mol, respectivamente. Especialmente para el primero, la fuerza de uni\u00f3n super\u00f3 a la del ligando original (-7,5 kcal\/mol). Esto sugiere que el sargentol puede ejercer efectos neuroprotectores inhibiendo el ciclo de estr\u00e9s oxidativo inflamatorio. En estudios previos, se encontr\u00f3 que sargentol puede inhibir significativamente la inflamaci\u00f3n del o\u00eddo en ratones, y su actividad anti-inflamatoria es consistente con la predicci\u00f3n de acoplamiento molecular en este estudio. Seg\u00fan la energ\u00eda de enlace, el sargentol tiene una capacidad d\u00e9bil para inhibir la excitotoxicidad y regular los genes de la apoptosis. Las investigaciones futuras se centrar\u00e1n en la actividad antiinflamatoria y el mecanismo del sargentol.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
The neuroprotective effect and molecular docking study of sargentol in red vine on PC12 cells The damage and death of neurons involve a wide range of processes, mainly including oxidative stress, neuroinflammation, excitotoxicity, calcium ion (Ca2+) overload, mitochondrial damage, apoptotic proteins, autophagy, etc. Neuroprotection is a key link in the prevention and treatment of neurological […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n