Exploraci\u00f3n del mecanismo de la mirra de incienso en el tratamiento del c\u00e1ncer de mama a partir de la miner\u00eda de datos y la farmacolog\u00eda de redes
\nEl incienso es una resina extra\u00edda de la corteza de la planta de la familia del olivo Boswellia carterii Birdw. y de la misma planta Boswellia bhaurdajiana Birdw. Tiene un sabor acre, c\u00e1lido y amargo, y se encuentra en los meridianos del coraz\u00f3n, el h\u00edgado y el bazo. Favorece la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea, alivia el dolor, reduce la hinchaz\u00f3n y favorece el crecimiento muscular. La mirra es una resina seca derivada de las plantas Euphora myrrh Engl. o Hemiphora molmol Engl. de la familia Burseraceae. Tiene una naturaleza suave, un sabor acre y amargo, y es adecuada para los meridianos del coraz\u00f3n, el h\u00edgado y el bazo. Tiene excelentes efectos para dispersar la estasis sangu\u00ednea, aliviar el dolor, reducir la hinchaz\u00f3n y promover el crecimiento muscular. La combinaci\u00f3n de incienso y mirra apareci\u00f3 por primera vez en el \"polvo analg\u00e9sico de incienso\" de las \"Gu\u00edas de Diagn\u00f3stico y Tratamiento\". En la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, ambos se utilizan a menudo de forma complementaria, potenciando sin\u00e9rgicamente su eficacia, y se emplean habitualmente en la medicina tradicional china para favorecer la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea y eliminar la estasis sangu\u00ednea.
\nEn la actualidad, existen estudios de farmacolog\u00eda en red sobre el incienso y la mirra para la artritis, la hiperplasia mamaria y el dolor del c\u00e1ncer. Estos estudios s\u00f3lo reflejan directamente el proceso biol\u00f3gico entre la diana y la v\u00eda del compuesto, y no existe ning\u00fan estudio farmacol\u00f3gico en red en profundidad ni ning\u00fan estudio de validaci\u00f3n relacionado sobre el incienso y la mirra para el tratamiento del c\u00e1ncer de mama. Mediante la consulta de libros de medicina china como el \"Diccionario de f\u00f3rmulas tumorales\", la recopilaci\u00f3n de datos de diagn\u00f3stico cl\u00ednico y tratamiento relacionados con el c\u00e1ncer de mama, la extracci\u00f3n de reglas de compatibilidad de f\u00e1rmacos, f\u00e1rmacos b\u00e1sicos y otras reglas de asociaci\u00f3n, este trabajo concluy\u00f3 que el par de f\u00e1rmacos \"incienso mirra\" tiene la mayor confianza entre los f\u00e1rmacos utilizados en la medicina china para el c\u00e1ncer de mama. Adem\u00e1s, se llevaron a cabo estudios de farmacolog\u00eda de red y acoplamiento molecular de los pares de mirra de incienso para aclarar m\u00e1s los componentes activos y las dianas de la mirra de incienso, y analizar sus mecanismos moleculares en el tratamiento del c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n
Mediante el an\u00e1lisis de la regla de uso de f\u00e1rmacos en la base de datos objetivo por reglas de asociaci\u00f3n Apriori, se descubri\u00f3 que el mayor nivel de confianza se alcanzaba en el tratamiento simult\u00e1neo del c\u00e1ncer de mama con incienso y mirra. Cuanto mayor era el nivel de confianza, mayor era la posibilidad de compatibilidad de la mirra y el incienso. CHAID, CRT y QUEST son tres m\u00e9todos de predicci\u00f3n de \u00e1rboles de decisi\u00f3n utilizados habitualmente. CHAID utiliza la divisi\u00f3n multitrayectoria por defecto, lo que reduce el tama\u00f1o de la muestra en los nodos y provoca una disminuci\u00f3n de la profundidad del \u00e1rbol. CRT realiza una divisi\u00f3n binaria (dividiendo cada nodo en dos nodos hijos). CHAID est\u00e1 dise\u00f1ado para utilizarse con objetivos clasificados\/discretos, mientras que CRT puede utilizarse para regresi\u00f3n y clasificaci\u00f3n. Comparado con CART, CHAID tiene menos confusi\u00f3n en la selecci\u00f3n de variables de divisi\u00f3n y puntos de divisi\u00f3n. El nodo QUEST puede proporcionar un m\u00e9todo de clasificaci\u00f3n binaria para construir \u00e1rboles de decisi\u00f3n, que est\u00e1 dise\u00f1ado para reducir el tiempo de procesamiento necesario para analizar grandes \u00e1rboles de decisi\u00f3n CRT y para minimizar la tendencia del sesgo com\u00fan hacia la predicci\u00f3n de variables con m\u00faltiples categor\u00edas en los m\u00e9todos de \u00e1rbol de clasificaci\u00f3n. El proceso de c\u00e1lculo es m\u00e1s sencillo y eficaz que el de CRT, y las ventajas de los tres m\u00e9todos se complementan entre s\u00ed. El algoritmo de \u00e1rbol de decisi\u00f3n toma el incienso como variable dependiente, y los algoritmos de \u00e1rbol de decisi\u00f3n CHAID, CRT y QUEST buscan una mayor posibilidad de compatibilidad entre los principios activos y el incienso, lo que indica que el incienso y la mirra, como f\u00e1rmacos activadores de la sangre y eliminadores de la estasis, tienen implicaciones significativas para participar en la construcci\u00f3n de la f\u00f3rmula del modelo de \u00e1rbol. El incienso aparece registrado por primera vez en el \"Mingyi Bielu\". Tiene una naturaleza c\u00e1lida y un sabor suave, con un aroma fragante y fluido. Es bueno para regular el qi y favorecer la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea. El registro m\u00e1s antiguo de la mirra se remonta al \"Kaibao Bencao\" de la dinast\u00eda Song. Tiene un car\u00e1cter suave, un qi delgado y un sabor amargo, y se centra en la eliminaci\u00f3n de la estasis sangu\u00ednea y la regulaci\u00f3n del flujo sangu\u00edneo. Ambos se utilizan a menudo en sinergia para aumentar su eficacia.
\nSe llev\u00f3 a cabo una exploraci\u00f3n m\u00e1s profunda de 53 ingredientes activos en el incienso y la mirra a trav\u00e9s del plugin CytoNCA en Cytoscape. Bas\u00e1ndose en la clasificaci\u00f3n por grados de los par\u00e1metros y en la literatura de investigaci\u00f3n cl\u00ednica, se descubri\u00f3 que componentes como la 3-metoxifuranona-9-en8-ona, el \u00e1cido del incienso y la quercetina desempe\u00f1an papeles importantes. La investigaci\u00f3n moderna ha demostrado que el componente m\u00e1s caracter\u00edstico y ampliamente estudiado en el incienso es el \u00e1cido de incienso (como el \u00e1cido de incienso), que pertenece a la clase triterpenoide pentac\u00edclico y tiene efectos anti proliferativos, inductores de la diferenciaci\u00f3n y de apoptosis en las c\u00e9lulas tumorales. En particular, el \u00e1cido acetil frankincense tiene baja toxicidad y es un prometedor f\u00e1rmaco antitumoral e inhibidor de la met\u00e1stasis tumoral. Las furanonas tambi\u00e9n pueden potenciar en cierta medida la actividad inhibidora de la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales. La quercetina es una sustancia polifen\u00f3lica que se encuentra en diversas frutas y plantas y que tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios y proapopt\u00f3ticos. La investigaci\u00f3n ha encontrado que la quercetina inhibe indirectamente la expresi\u00f3n de los factores inflamatorios interleucina-1 \u03b2 (IL-1 \u03b2) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF - \u03b1) mediante la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TLR-4\/NF - \u03ba B.
\nSe llev\u00f3 a cabo el an\u00e1lisis funcional GO y de enriquecimiento de v\u00edas KEGG de las dianas clave para explorar m\u00e1s a fondo el mecanismo de la mirra de incienso en el tratamiento del c\u00e1ncer de mama. GO contiene tres informaciones funcionales: el proceso biol\u00f3gico implicado por los genes, los componentes celulares que tiene y las funciones moleculares que desempe\u00f1a. Los resultados mostraron que la mirra de incienso puede regular la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K Akt, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de estr\u00f3geno, MicroRNAs en participando en 248 procesos biol\u00f3gicos incluyendo la regulaci\u00f3n positiva\/negativa de la transcripci\u00f3n del promotor de ARN polimerasa II, transcripci\u00f3n\/plantilla de ADN, 60 componentes celulares incluyendo n\u00facleo, citoplasma, y 94 reacciones moleculares incluyendo uni\u00f3n a prote\u00ednas, uni\u00f3n a ARN poli (A), y uni\u00f3n a enzimas. C\u00e1ncer, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n P53 desempe\u00f1an un papel antitumoral. Los genes clave son de gran importancia en el tratamiento del c\u00e1ncer de mama con mirra de incienso. Se utiliz\u00f3 el plug-in cytoHubba en Cytoscape para seleccionar los genes clave con el valor de grado m\u00e1s alto. De acuerdo con las referencias pertinentes y las v\u00edas clave en el an\u00e1lisis de enriquecimiento KEGG, dos v\u00edas de acci\u00f3n efectiva MicroRNAs en el c\u00e1ncer y las v\u00edas de se\u00f1al MAPK fueron seleccionados. Los genes principales enriquecidos en estas dos v\u00edas son CREBBP, GRB2, HNRNPK, YWHAE e YWHAG. La expresi\u00f3n anormal de MicroRNAs en la v\u00eda del c\u00e1ncer y la angiog\u00e9nesis del c\u00e1ncer de mama, la met\u00e1stasis de las c\u00e9lulas tumorales, la invasi\u00f3n y la resistencia a los f\u00e1rmacos tumorales. El proceso est\u00e1 estrechamente relacionado, y los miRNAs pueden ser utilizados como indicadores de diagn\u00f3stico precoz del c\u00e1ncer de mama, y es de esperar que se conviertan en f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos eficaces para el c\u00e1ncer de mama. Las investigaciones han demostrado que los esteroides de la mirra tambi\u00e9n pueden ejercer efectos antitumorales regulando la expresi\u00f3n de los miARN y afectando a la actividad de ciertas prote\u00ednas diana clave. La MAPK es una prote\u00edna cinasa serina\/treonina ampliamente presente en las c\u00e9lulas. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK participa en la proliferaci\u00f3n celular, la apoptosis, la autofagia y regula la expresi\u00f3n de genes y prote\u00ednas relacionados con la resistencia. La intervenci\u00f3n en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK puede aumentar la sensibilidad tumoral a los f\u00e1rmacos quimioter\u00e1picos e invertir la resistencia a los mismos. Los estudios han demostrado que el \u03b2 - elemeno de la mirra tambi\u00e9n tiene una buena eficacia antitumoral, y su efecto anti proliferativo en el glioblastoma se consigue mediante la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK. El YWHAE est\u00e1 estrechamente relacionado con la aparici\u00f3n y el desarrollo de tumores, y desempe\u00f1a principalmente un papel en v\u00edas como el ciclo celular tumoral, el crecimiento y la apoptosis, la difusi\u00f3n y la migraci\u00f3n, y la transducci\u00f3n de se\u00f1ales. CREBBP, como coactivador transcripcional, puede participar en una variedad de funciones celulares e inhibir el tumor. Su mutaci\u00f3n puede aumentar la tasa de incidencia del c\u00e1ncer de ovario, el linfoma folicular y el c\u00e1ncer de mama. La GRB2 es una prote\u00edna adaptadora ampliamente expresada en las c\u00e9lulas, y su expresi\u00f3n o activaci\u00f3n anormal est\u00e1 estrechamente relacionada con la aparici\u00f3n de tumores. Los estudios han demostrado que puede servir de diana molecular para la terapia antitumoral, por lo que los inhibidores de GRB2 son un tema candente en el desarrollo de f\u00e1rmacos antitumorales. YWHAG es un p\u00e9ptido activador de la prote\u00edna tirosina 3-monooxigenasa\/tript\u00f3fano 5-monooxigenasa gamma (14-3-3 \u03b3), que interviene en la localizaci\u00f3n y el transporte de prote\u00ednas, la se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular, la regulaci\u00f3n del ciclo celular y la apoptosis. El gen HNRNPK puede distribuirse en el citoplasma y\/o n\u00facleo de las c\u00e9lulas, y puede interactuar con varias prote\u00ednas en diferentes estructuras subcelulares, participando en la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de m\u00faltiples oncogenes y genes supresores de tumores en los tumores.
\nCon el fin de verificar la fiabilidad de los resultados de la farmacolog\u00eda de red, se utiliz\u00f3 la tecnolog\u00eda de acoplamiento molecular para realizar el acoplamiento molecular de los componentes principales y las dianas clave por separado. Los resultados mostraron que las energ\u00edas de uni\u00f3n de los componentes principales 3-metoxifuran-guanosina-9-en-8-ona, \u00e1cido de incienso y quercetina con las dianas CREBBP, GRB2, HNRNPK, YWHAE e YWHAG eran todas inferiores a -5,0 kcal\/mol, lo que indica su buena actividad de uni\u00f3n. La energ\u00eda de uni\u00f3n del \u00e1cido lentisco y GRB2 es -9.1kcal\/mol, indicando que tienen una fuerte actividad de uni\u00f3n, sugiriendo que GRB2 es un objetivo importante de la mirra lentisco que puede desempe\u00f1ar un papel en el tratamiento del c\u00e1ncer de mama.
\nEn resumen, este art\u00edculo utiliza el m\u00e9todo de farmacolog\u00eda en red para construir una red relacionada con la \"enfermedad diana del compuesto\" y analiza la relaci\u00f3n de interacci\u00f3n entre los componentes de la mirra de incienso, las dianas y las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n en su conjunto. La tecnolog\u00eda de acoplamiento molecular se utiliza para verificar el mecanismo del incienso y la mirra contra el c\u00e1ncer de mama. Se especula que el incienso y la mirra pueden actuar sin\u00e9rgicamente sobre CREBBP, GRB2, HNRNPK, YWHAE, YWHAG y otros objetivos a trav\u00e9s de 3-metoxiguanosil-9-en-8-ona, \u00e1cido lentisco, quercetina y otros componentes, y a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MicroRNAs en c\u00e1ncer MAPK est\u00e1 implicada en la proliferaci\u00f3n celular, apoptosis, el proceso de autofagia y la regulaci\u00f3n de genes relacionados con la resistencia a los medicamentos, lo que demuestra el mecanismo de incienso y mirra para desempe\u00f1ar un papel contra el c\u00e1ncer a trav\u00e9s de m\u00faltiples componentes, objetivos m\u00faltiples, y m\u00faltiples v\u00edas. M\u00e1s adelante, se podr\u00e1n llevar a cabo estudios experimentales con pares de incienso y mirra para verificar los resultados de este estudio de cribado virtual de acoplamiento subobjetivo y explorar m\u00e1s a fondo el mecanismo de acci\u00f3n clave, proporcionando una nueva direcci\u00f3n y base para la investigaci\u00f3n y el desarrollo de f\u00e1rmacos para el tratamiento del c\u00e1ncer de mama.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the mechanism of frankincense myrrh in the treatment of breast cancer based on data mining and network pharmacology Frankincense is a resin extracted from the bark of the olive family plant Boswellia carterii Birdw. and the same plant Boswellia bhaurdajiana Birdw. It is pungent, warm, and bitter in taste, and is found in the […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n