Efecto inmunomodulador y mecanismo de AHP-III, un componente \u00fanico de polisac\u00e1ridos de Acanthopanax senticosus, en macr\u00f3fagos
\nLa medicina tradicional china, Acanthopanax giraldii Hams, es la corteza del tallo de la planta Acanthopanax giraldii de la familia Araliaceae. Se produce principalmente en Gansu, Ningxia, Qinghai, Sichuan y otras regiones, y tiene los efectos de disipar el viento y la humedad, fortalecer los m\u00fasculos y los huesos, promover la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea y la diuresis. El polisac\u00e1rido de Acanthopanax giraldii Hams es uno de sus principios activos, que tiene efectos farmacol\u00f3gicos como antitumoral, antiviral, hepatoprotector y regulador inmunol\u00f3gico.<\/p>\n
Los macr\u00f3fagos est\u00e1n ampliamente distribuidos en diferentes tejidos del cuerpo, no s\u00f3lo participan en las respuestas inmunes innata y adaptativa, sino que tambi\u00e9n sirven como \"c\u00e9lulas puente\" entre los dos. Los macr\u00f3fagos activados pueden engullir objetos extra\u00f1os o matar directamente pat\u00f3genos y c\u00e9lulas tumorales; Y puede participar en la respuesta inmune del cuerpo mediante la liberaci\u00f3n de factor de necrosis tumoral alfa (TNF - \u03b1), interleucina-6 (IL-6), NO y otras citoquinas relacionadas. Estudios anteriores han demostrado que los polisac\u00e1ridos de la medicina tradicional china pueden activar los macr\u00f3fagos y promover la liberaci\u00f3n de citoquinas como TNF - \u03b1, IL-6, y NO.<\/p>\n
Este art\u00edculo se centra en el estudio del efecto de activaci\u00f3n de AHP-III, un componente \u00fanico de polisac\u00e1ridos extra\u00eddos de la piel de Acanthopanax senticosus por nuestro grupo de investigaci\u00f3n, en c\u00e9lulas RAW264.7 de macr\u00f3fagos de rat\u00f3n, e intenta explorar su mecanismo.<\/p>\n
La respuesta inmunitaria mantiene el equilibrio y la estabilidad del medio interno del organismo mediante el \"reconocimiento\" y la eliminaci\u00f3n de sustancias extra\u00f1as antig\u00e9nicas. La inflamaci\u00f3n est\u00e1 causada por respuestas inmunitarias intensas, caracterizadas por la activaci\u00f3n coordinada de diversas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, que regulan la expresi\u00f3n de mediadores proinflamatorios y antiinflamatorios en las c\u00e9lulas de los tejidos y los leucocitos sangu\u00edneos; la respuesta inflamatoria eficaz se basa en complejas interacciones celulares y moleculares entre el sistema inmunitario, el sistema vascular y los tejidos, que pueden potenciar la funci\u00f3n reguladora inmunitaria del organismo. Por ejemplo, los polisac\u00e1ridos vegetales pueden activar los macr\u00f3fagos para potenciar su funci\u00f3n fagoc\u00edtica de eliminaci\u00f3n, as\u00ed como liberar citoquinas relevantes para lograr efectos reguladores inmunitarios.
\nLos macr\u00f3fagos son importantes c\u00e9lulas inmunitarias del organismo, que desempe\u00f1an un papel en la resistencia a las infecciones, el mantenimiento de la estabilidad del medio interno y la vigilancia inmunitaria. Los macr\u00f3fagos activados pueden producir respuestas inmunitarias y mol\u00e9culas bioactivas relacionadas con la inflamaci\u00f3n, como NO, interleucina (IL), factor de necrosis tumoral (TNF), etc. Informes anteriores han demostrado que los macr\u00f3fagos pueden servir como c\u00e9lulas diana para los polisac\u00e1ridos y a menudo se utilizan como modelos celulares ideales para evaluar la actividad inmunomoduladora de los polisac\u00e1ridos. Liu et al. descubrieron que los polisac\u00e1ridos de las flores de Panax ginseng pueden potenciar la actividad inmunitaria de los macr\u00f3fagos aumentando su capacidad fagoc\u00edtica y liberando factores inmunitarios. Adem\u00e1s, la investigaci\u00f3n ha descubierto que los polisac\u00e1ridos de Ganoderma lucidum y los polisac\u00e1ridos de Poria cocos tambi\u00e9n tienen un efecto activador sobre los macr\u00f3fagos.<\/p>\n
En la actualidad, la investigaci\u00f3n sobre la actividad biol\u00f3gica de los polisac\u00e1ridos se centra principalmente en los polisac\u00e1ridos crudos, que tienen componentes complejos y no son propicios para dilucidar el mecanismo de acci\u00f3n de los polisac\u00e1ridos. El equipo de investigaci\u00f3n aisl\u00f3 y purific\u00f3 tres componentes \u00fanicos de polisac\u00e1ridos crudos de Acanthopanax senticosus en la fase inicial. Bas\u00e1ndose en las investigaciones previas del equipo de investigaci\u00f3n, este estudio explora el efecto de activaci\u00f3n y el mecanismo del polisac\u00e1rido AHP-III de Acanthopanax senticosus sobre el macr\u00f3fago RAW264.7 de rat\u00f3n.<\/p>\n
La funci\u00f3n fagoc\u00edtica de los macr\u00f3fagos es el mecanismo de defensa fundamental de la inmunidad innata. La prueba del rojo neutro demostr\u00f3 que el AHP-III puede potenciar la capacidad fagoc\u00edtica de las c\u00e9lulas RAW264.7, y existe una diferencia significativa dentro del intervalo de concentraci\u00f3n experimental. El NO es una mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n secretada por los macr\u00f3fagos que desempe\u00f1a un papel importante en la regulaci\u00f3n inmunitaria y la respuesta inflamatoria del organismo. Est\u00e1 catalizada por tres tipos de NO sintasa, y algunos est\u00edmulos externos como los interferones y los factores inflamatorios (TNF - \u03b1, IL-6) pueden activar la NO sintasa inducible (iNOS). La IL-6 y el TNF - \u03b1 se utilizan a menudo como marcadores de la activaci\u00f3n de los sistemas de citoquinas proinflamatorias. RT qPCR y ELISA experimentos han demostrado que AHP-III aumenta los niveles de expresi\u00f3n de TNF - \u03b1 y IL-6 genes, aumentando as\u00ed la liberaci\u00f3n de estas citoquinas. En el experimento ELISA, la liberaci\u00f3n de citocinas TNF-\u03b1 en el grupo blanco fue inferior al umbral m\u00ednimo de la curva est\u00e1ndar, y la liberaci\u00f3n fue relativamente peque\u00f1a, lo que dio lugar a un resultado calculado de 0; los experimentos RT qPCR mostraron que el nivel de expresi\u00f3n del gen iNOS aument\u00f3 con el aumento de la dosis del f\u00e1rmaco, y hubo una diferencia significativa en comparaci\u00f3n con el grupo blanco; mientras tanto, seg\u00fan la prueba de Griess, se encontr\u00f3 que la secreci\u00f3n de NO en el grupo tratado aument\u00f3 significativamente en comparaci\u00f3n con el grupo blanco. Los resultados experimentales anteriores indican que el AHP-III puede promover la liberaci\u00f3n de citocinas y desempe\u00f1ar una funci\u00f3n inmunomoduladora al aumentar la expresi\u00f3n de genes de citocinas.<\/p>\n
NF-KB se ha considerado durante mucho tiempo una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n proinflamatoria t\u00edpica, basada en gran medida en la activaci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias como la interleucina y el factor de necrosis tumoral, que pueden mediar respuestas inflamatorias a trav\u00e9s de los macr\u00f3fagos. Los macr\u00f3fagos RAW264.7 son estimulados por factores inflamatorios como el TNF - \u03b1 y la IL-6, que activan la quinasa IKK en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n NF-KB. La IKK fosforilada puede fosforilar IkBa y liberar d\u00edmeros de NF-KB, aumentando el nivel de fosforilaci\u00f3n de las prote\u00ednas relacionadas con la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n NF-KB. Los resultados del experimento de Western blot mostraron que tras la estimulaci\u00f3n con AHP-III de los macr\u00f3fagos RAW264.7, los niveles de fosforilaci\u00f3n de p65, IKK \u03b2 e IkB \u03b1 en NF-KB aumentaron significativamente. Se ha confirmado que el AHP-III puede activar la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n NF-KB al inducir la fosforilaci\u00f3n de p65 e IKK \u03b2 en NF-KB, estimulando as\u00ed la activaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos RAW264,7.<\/p>\n
En resumen, en comparaci\u00f3n con el grupo en blanco, el grupo experimental de AHP-III mostr\u00f3 un aumento significativo de la capacidad fagoc\u00edtica de los macr\u00f3fagos RAW264.7, y la liberaci\u00f3n y los niveles de expresi\u00f3n g\u00e9nica de las citocinas NO, IL-6 y TNF-\u03b1 aumentaron significativamente, con cierta dependencia de la dosis; al mismo tiempo, los niveles de fosforilaci\u00f3n de p65 e IKK-\u03b2 en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n NF-KB aumentaron significativamente. Puede deducirse que el AHP-III puede lograr efectos inmunomoduladores activando la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n NF-KB, lo que proporciona una base te\u00f3rica para el desarrollo y la utilizaci\u00f3n ulteriores de los polisac\u00e1ridos del Acanthopanax senticosus.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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