Exploraci\u00f3n del mecanismo potencial de Morus alba en el tratamiento de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes basada en la farmacolog\u00eda de red y el acoplamiento molecular
\nLa neuropat\u00eda perif\u00e9rica diab\u00e9tica (NDP) es una de las enfermedades m\u00e1s frecuentes y f\u00e1cilmente desatendidas de las complicaciones cr\u00f3nicas de la diabetes. Se trata de una polineuropat\u00eda sim\u00e9trica distal cr\u00f3nica, sincr\u00f3nica y progresiva caracterizada por hiperglucemia cr\u00f3nica y microangiopat\u00eda. Seg\u00fan una encuesta epidemiol\u00f3gica, aproximadamente 26% de los adolescentes y 46% de los adultos con diabetes padecer\u00e1n neuropat\u00eda perif\u00e9rica, lo que en cierta medida aumenta el riesgo de dolor, \u00falcera del pie y amputaci\u00f3n; agrava la aparici\u00f3n de depresi\u00f3n, reduce la calidad de vida de los pacientes y aumenta la carga econ\u00f3mica para la sociedad. La patog\u00e9nesis de esta enfermedad es compleja y puede estar estrechamente relacionada con factores como la activaci\u00f3n de la v\u00eda de los polioles en condiciones cr\u00f3nicas de glucosa elevada, la acumulaci\u00f3n de productos finales de glicaci\u00f3n avanzada (AGE), la activaci\u00f3n de la prote\u00edna cinasa C (PKC), la activaci\u00f3n de la v\u00eda de bios\u00edntesis de hexosamina, sobreexpresi\u00f3n del estr\u00e9s oxidativo, da\u00f1o inmunitario, activaci\u00f3n de factores y v\u00edas relacionados en las respuestas inflamatorias, deficiencia de factores neurotr\u00f3ficos, da\u00f1o vascular y activaci\u00f3n de la poli ADP ribosa polimerasa (PARP), activaci\u00f3n de la v\u00eda MAPK, inhibici\u00f3n de la v\u00eda Hedgehog (Hh) e inhibici\u00f3n de la v\u00eda Wnt. En la actualidad, no existe ning\u00fan m\u00e9todo de tratamiento reconocido para prevenir o revertir la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes. La medicina occidental elige principalmente mecobalamina (reparaci\u00f3n nerviosa), vitamina B1, B6, B12 (nervio nutriente) y otros f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos para la causa de la enfermedad sobre la base de la mejora del estilo de vida y el control del az\u00facar en sangre, o epasta, \u00e1cido lipoico y otros f\u00e1rmacos para la patog\u00e9nesis para prevenir la aparici\u00f3n y el desarrollo de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes, pero el efecto no es ideal. La medicina tradicional china tiene una larga historia, extensa y profunda, y cuenta con una rica experiencia cl\u00ednica en el tratamiento de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes. Se ha reconocido el papel de los recursos de la morera en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la diabetes de tipo 2 y las complicaciones cr\u00f3nicas. La corteza blanca de las moreras, que elimina el corcho y conserva la corteza de la ra\u00edz, se registr\u00f3 por primera vez en el \"Shennong Bencao Jing\". Tiene un sabor dulce y una naturaleza fr\u00eda, y se utiliza principalmente para tratar lesiones y puede suplir carencias. La \"Biograf\u00eda de m\u00e9dicos famosos\" cree que la corteza de morera puede eliminar el vapor de agua de los pulmones, favorecer la diuresis, aliviar el calor y calmar la sed; el \"Tratado sobre propiedades medicinales\" cree que puede tratar el asma pulmonar. La corteza blanca de morera tiene muchos ingredientes activos, principalmente quercetina, kaempferol, sitosterol, flavonoides, etc. Los estudios farmacol\u00f3gicos han confirmado que la corteza blanca de morera y sus ingredientes activos tienen efectos antitusivos, expectorantes, antiasm\u00e1ticos, diur\u00e9ticos, antiinflamatorios, hipogluc\u00e9micos, hipolipemiantes, analg\u00e9sicos perif\u00e9ricos, reparadores nerviosos, reguladores inmunol\u00f3gicos, antioxidantes y otros, y pueden tratar la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes al afectar a la expresi\u00f3n de los factores nerviosos, protegiendo la estructura y la funci\u00f3n del nervio ci\u00e1tico.<\/p>\n
La medicina tradicional china destaca en el tratamiento de enfermedades complejas desde la perspectiva de la visi\u00f3n hol\u00edstica y el an\u00e1lisis dial\u00e9ctico. Sin embargo, debido a la compleja composici\u00f3n y al mecanismo de acci\u00f3n poco claro de la medicina tradicional china, el desarrollo de la modernizaci\u00f3n de la medicina tradicional china ha encontrado dificultades. La farmacolog\u00eda de redes es una nueva disciplina basada en la teor\u00eda de la biolog\u00eda de sistemas que lleva a cabo an\u00e1lisis de redes de sistemas biol\u00f3gicos, selecciona nodos de se\u00f1ales espec\u00edficos para el dise\u00f1o de mol\u00e9culas de f\u00e1rmacos multiobjetivo y conecta eficazmente la medicina tradicional china, caracterizada por una visi\u00f3n hol\u00edstica, con las modernas tecnolog\u00edas de vanguardia orientadas a sistemas, proporcionando nuevas oportunidades y direcciones para la modernizaci\u00f3n de la medicina tradicional china. En vista de la complejidad del mecanismo de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes, la aplicaci\u00f3n de la tecnolog\u00eda de acoplamiento molecular de farmacolog\u00eda de red revela el efecto de intervenci\u00f3n de la medicina tradicional china Morus alba en la enfermedad desde diferentes perspectivas, predice los objetivos y las v\u00edas de Morus alba en el tratamiento de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes, y proporciona una base cient\u00edfica y datos de referencia para el desarrollo y la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica de los recursos de Morus alba, especialmente Morus alba.<\/p>\n
No existe un nombre correspondiente para la neuropat\u00eda perif\u00e9rica diab\u00e9tica en los libros antiguos de medicina china. Seg\u00fan el principio de similitud de s\u00edntomas, es m\u00e1s apropiado clasificar la neuropat\u00eda perif\u00e9rica diab\u00e9tica en la categor\u00eda de \"s\u00edndrome de artralgia disipadora de sed\" de la medicina china. La patog\u00e9nesis est\u00e1 relacionada con la duraci\u00f3n de la disipaci\u00f3n de la sed, la deficiencia de qi y yin, y la estasis sangu\u00ednea de las venas. La corteza de morera de la medicina tradicional china es la corteza seca de la ra\u00edz de las moreras de la familia de las moreras. Puede eliminar el calor de los pulmones y el est\u00f3mago, y su eficacia es comparable a la de la \"decocci\u00f3n del peque\u00f1o tigre blanco\"; Tambi\u00e9n puede tonificar la deficiencia y vigorizar el qi (Shennong Bencao Jing y Bencao Jing Shu), promover la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea y eliminar la estasis sangu\u00ednea (Compendio de Materia M\u00e9dica y Compendio de Materia M\u00e9dica), generar fluidos y calmar la sed (Mingyi Bielu y Nueva Edici\u00f3n de Materia M\u00e9dica), y aliviar el dolor (Tratado sobre Propiedades Medicinales y Terapia Diet\u00e9tica Materia M\u00e9dica). Los estudios farmacol\u00f3gicos han confirmado que la corteza de morera puede mejorar la regulaci\u00f3n inmunitaria y reducir la producci\u00f3n de anticuerpos de c\u00e9lulas B; puede reducir los l\u00edpidos sangu\u00edneos y regular los trastornos del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos; puede dilatar los vasos sangu\u00edneos, aumentar el n\u00famero de capilares y mejorar el estado del flujo sangu\u00edneo; tiene un efecto protector sobre el da\u00f1o neuronal inducido por la glucosa elevada en c\u00e9lulas PC12. Ma Songtao confirm\u00f3 mediante una serie de estudios experimentales que el extracto blanco de morera puede aumentar el contenido de GMPc y AMPc en el nervio ci\u00e1tico de ratas diab\u00e9ticas, aumentar la actividad de Na+\u2043 K+\u2043 ATPasa en los gl\u00f3bulos rojos y mejorar la velocidad de conducci\u00f3n nerviosa; Aumentar la actividad de la super\u00f3xido dismutasa s\u00e9rica, aumentar la expresi\u00f3n de la prote\u00edna mielina, promover la expresi\u00f3n del factor de crecimiento nervioso, reducir el contenido de AGE en el tejido nervioso, y aliviar y reparar el da\u00f1o del nervio perif\u00e9rico de la diabetes hasta cierto punto. Encontramos que la investigaci\u00f3n actual carece de la investigaci\u00f3n compleja sobre el objetivo m\u00faltiple y el enfoque m\u00faltiple de los componentes eficaces en la corteza blanca de morera que act\u00faan sobre el cuerpo para tratar la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes, que es precisamente la farmacolog\u00eda de red para compensar este defecto.<\/p>\n
Este estudio utiliz\u00f3 m\u00e9todos de farmacolog\u00eda en red para examinar 31 principios activos y 312 dianas relacionadas con principios activos de la medicina tradicional china de la corteza de morera; se encontraron 4661 genes relacionados con la neuropat\u00eda perif\u00e9rica diab\u00e9tica en la base de datos GeneCards y en la base de datos OMIM; se obtuvieron 120 dianas comunes de Morus alba - neuropat\u00eda perif\u00e9rica diab\u00e9tica mediante la intersecci\u00f3n de Morus alba y genes relacionados con la neuropat\u00eda perif\u00e9rica diab\u00e9tica. Las dianas relacionadas de los ingredientes activos de Morus alba se intersectaron con las dianas comunes de Morus alba - neuropat\u00eda perif\u00e9rica diab\u00e9tica, y se obtuvieron 23 ingredientes efectivos de Morus alba para el tratamiento de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica diab\u00e9tica, y se construy\u00f3 un diagrama de red de regulaci\u00f3n de medicina china de \"medicina china - ingredientes efectivos - genes diana - enfermedad\". Las dianas comunes de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes Sangbaibai se registraron en la base de datos STRING para su an\u00e1lisis y se obtuvo el diagrama de red PPI. Se descubri\u00f3 que los genes centrales de la PPI eran el factor de transcripci\u00f3n AP \u2043 1 (JUN), la prote\u00edna quinasa activada por mit\u00f3genos 1 (MAPK1), el factor de transcripci\u00f3n p65 (RELA), la prote\u00edna quinasa serina treonina 1 (AKT1), la interleucina 6 (IL-6), etc. Algunos estudios han confirmado que las c\u00e9lulas de Schwann, las c\u00e9lulas gliales del sistema nervioso perif\u00e9rico, pueden promover la desmielinizaci\u00f3n de los nervios perif\u00e9ricos atenuando el factor de transcripci\u00f3n AP-1 (JUN), y mejorar la patolog\u00eda de desmielinizaci\u00f3n de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica diab\u00e9tica; MAPK1 puede retrasar la aparici\u00f3n y el desarrollo de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes mediante la inhibici\u00f3n de la activaci\u00f3n del sistema nervioso debe activar la prote\u00edna quinasa; RELA, IL-6 est\u00e1n asociados con la respuesta reguladora inflamatoria; AKT1 afecta a la proliferaci\u00f3n, la apoptosis y la regeneraci\u00f3n de las c\u00e9lulas beta pancre\u00e1ticas y las c\u00e9lulas nerviosas.<\/p>\n
Los resultados del an\u00e1lisis de enriquecimiento GO mostraron que la hierba china Mulberry White m\u00e1s enriquecida en el tratamiento de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes era la actividad activadora transcripcional de uni\u00f3n al ADN, espec\u00edfica de la ARN polimerasa II, seguida de la uni\u00f3n al receptor de citoquinas, la actividad del ligando del receptor, la actividad de citoquinas, la uni\u00f3n a prote\u00ednas ligasa similares a la ubiquitina, la actividad de prote\u00ednas serina\/treonina quinasa, etc. Est\u00e1 implicado en la transcripci\u00f3n de genes, la actividad de citoquinas, la prote\u00edna quinasa y otros procesos biol\u00f3gicos, lo que indica que la medicina china corteza de morera desempe\u00f1a un papel de intervenci\u00f3n en el tratamiento de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes mediante la participaci\u00f3n en una variedad de procesos biol\u00f3gicos. El an\u00e1lisis de enriquecimiento de v\u00edas KEGG mostr\u00f3 que la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n AGE-RAGE en las complicaciones diab\u00e9ticas, la tensi\u00f3n de cizallamiento de fluidos y la aterosclerosis eran las m\u00e1s significativas de la medicina herbal china Sangbai en el tratamiento de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes, seguidas de la infecci\u00f3n por herpesvirus asociada al sarcoma de Kaposi, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK y la infecci\u00f3n por citomegalovirus humano. y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del factor de necrosis tumoral. Los productos finales de la glicaci\u00f3n tard\u00eda y las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de sus receptores en las complicaciones de la diabetes est\u00e1n estrechamente relacionados con el estr\u00e9s oxidativo. La acumulaci\u00f3n de AGE y la activaci\u00f3n de RAGE pueden inducir continuamente estr\u00e9s oxidativo, y tambi\u00e9n pueden causar desequilibrio inmunitario en los pacientes diab\u00e9ticos, lo que constituye un eslab\u00f3n importante en la aparici\u00f3n de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes. Las investigaciones han descubierto que la acumulaci\u00f3n de AGE puede activar la p38MAPK, lo que conduce a la apoptosis neuronal. Se ha confirmado que el ingrediente activo kaempferol reduce la formaci\u00f3n y acumulaci\u00f3n de AGE, alivia la reacci\u00f3n neuroinflamatoria en ratas con diabetes inducida por STZ y reduce la sensibilidad al dolor de la neuropat\u00eda diab\u00e9tica. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK consta de cuatro v\u00edas: p38MAPK, quinasa regulada por se\u00f1al extracelular 1\/2 (REK1\/2), c-Jun amino (N) quinasa terminal 1\/2\/3 (JUK1\/2\/3) y ERK5. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK est\u00e1 estrechamente relacionada con la inflamaci\u00f3n, el estr\u00e9s oxidativo, la ingenier\u00eda gen\u00e9tica, etc. Ren et al. descubrieron que los ARN no codificantes largos (IncRNAs) en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK median en la aparici\u00f3n de neuropat\u00eda en la diabetes potenciando el dolor neurop\u00e1tico mediado por receptores de purina y liberando la expresi\u00f3n de factores inflamatorios. Por lo tanto, podemos proteger la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes interfiriendo en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK. En el an\u00e1lisis KEGG, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK es una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n con genes m\u00e1s abundantes. Podemos especular que la v\u00eda MAPK puede ser una de las v\u00edas clave en el tratamiento de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes con Morus alba. El factor representativo de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del factor de necrosis tumoral es el TNF - \u03b1, que es un importante factor inflamatorio producido por macr\u00f3fagos activados, linfocitos, c\u00e9lulas asesinas naturales, mastocitos y eosin\u00f3filos. Tiene efectos t\u00f3xicos sobre las neuronas y las c\u00e9lulas gliales, provocando da\u00f1os en las c\u00e9lulas nerviosas y desmielinizaci\u00f3n de las fibras nerviosas; Tambi\u00e9n estimula la secreci\u00f3n de IL-1 \u03b2 e IL-6 por las c\u00e9lulas endoteliales y los monocitos, exacerbando la respuesta inflamatoria de las c\u00e9lulas endoteliales y causando da\u00f1os a las c\u00e9lulas endoteliales. El estudio encontr\u00f3 que el nivel de TNF - \u03b1 en pacientes con diabetes y neuropat\u00eda perif\u00e9rica diabetes aument\u00f3, y la expresi\u00f3n de la prote\u00edna b\u00e1sica de mielina en el tejido nervioso disminuido; Despu\u00e9s de inhibir la expresi\u00f3n de TNF - \u03b1 con recombinante humano TNF - \u03b1 receptor de la prote\u00edna de fusi\u00f3n (rhTNFR: Fc), los fen\u00f3menos de la velocidad de conducci\u00f3n nerviosa, la desmielinizaci\u00f3n de las fibras y el trastorno de la estructura axonal mejoraron, y la expresi\u00f3n de la prote\u00edna b\u00e1sica de mielina aument\u00f3, lo que indica que el TNF - \u03b1 desempe\u00f1a un papel importante en la patog\u00e9nesis de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes. Este estudio acopl\u00f3 con \u00e9xito todos los ingredientes principales seleccionados del Libro Blanco de la Morera con objetivos clave. Entre ellos, tres ingredientes eficaces clave ten\u00edan la mejor energ\u00eda de uni\u00f3n con el objetivo MAPK1. Entre las tres mol\u00e9culas eficaces clave, la energ\u00eda de uni\u00f3n de la quercetina con la diana MAPK1 y RELA fue mejor que la de los otros dos ingredientes eficaces clave, siendo ambas inferiores a 8,0kJ\/mol, lo que sugiere que los ingredientes b\u00e1sicos del Libro Blanco de la Morera ten\u00edan una buena actividad de uni\u00f3n con las dianas clave, indicando que podr\u00edan ser ingredientes activos potenciales para el tratamiento de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes. Esto demuestra que los ingredientes activos potenciales y las dianas clave de Sangbaibai en el tratamiento de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes tienen cierta base cient\u00edfica y apoyo te\u00f3rico a trav\u00e9s de la tecnolog\u00eda de acoplamiento molecular de farmacolog\u00eda de red. Los resultados del ensayo inmunoenzim\u00e1tico y del experimento de espectro de fluorescencia mostraron que los niveles de IL-6, TNF-\u03b1 y AGE en el grupo modelo estaban aumentados. La corteza blanca de morera podr\u00eda reducir los niveles de IL-6, TNF - \u03b1 y la expresi\u00f3n de AGEs, lo que indica que podr\u00eda inhibir la expresi\u00f3n de IL-6, TNF - \u03b1 y AGEs y proteger los nervios perif\u00e9ricos de la diabetes de los da\u00f1os.<\/p>\n
En resumen, desde la perspectiva de la farmacolog\u00eda de red y el acoplamiento molecular, este estudio muestra que la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes por Morus alba es a trav\u00e9s de la quercetina, sitosterol, kaempferol y otros ingredientes eficaces que act\u00faan sobre m\u00faltiples objetivos de genes como MAPK1, JUN, RELA, afectando as\u00ed a la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n AGE-RAGE, la fuerza de cizallamiento de fluidos y la aterosclerosis, la infecci\u00f3n por herpesvirus relacionada con el sarcoma de Kaposi, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK, la infecci\u00f3n por citomegalovirus humano, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del factor de necrosis tumoral y otras v\u00edas m\u00faltiples. Tambi\u00e9n verifica los resultados de algunas redes farmacol\u00f3gicas desde el aspecto experimental, y confirma que Morus alba alba tiene las caracter\u00edsticas de multicomponente, multiobjetivo y multiv\u00eda en el tratamiento de la neuropat\u00eda perif\u00e9rica de la diabetes. Proporciona datos de apoyo para la medicina tradicional china, especialmente los recursos Sangke, para prevenir y tratar enfermedades en torno a la diabetes, contribuye a la herencia y la innovaci\u00f3n de los recursos Sangke, y proporciona una base te\u00f3rica para la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the potential mechanism of Morus alba in the treatment of diabetes peripheral neuropathy based on network pharmacology and molecular docking Diabetes peripheral neuropathy (DPN) is one of the most common and easily neglected diseases in the chronic complications of diabetes. It is a chronic, synchronous and progressive distal symmetric polyneuropathy characterized by chronic hyperglycemia […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n