An\u00e1lisis del mecanismo de acci\u00f3n y verificaci\u00f3n experimental in vitro del resveratrol contra m\u00faltiples tumores basado en la farmacolog\u00eda de redes
\nEl Ruixiangsu se extrae de plantas del g\u00e9nero Ruixiang y es un mon\u00f3mero medicinal natural desarrollado por primera vez en China. Debido a sus propiedades anticoagulantes, actualmente se utiliza sobre todo en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Adem\u00e1s, un gran n\u00famero de estudios han demostrado que la daphnetina tiene efectos inhibidores sobre diversas c\u00e9lulas tumorales. Sus mecanismos incluyen la inhibici\u00f3n del c\u00e1ncer de mama a trav\u00e9s de la v\u00eda MAPK1\/2-JNK1\/2-Akt, la inhibici\u00f3n del c\u00e1ncer de h\u00edgado a trav\u00e9s de la diana Bcl-2\/Bax, la inhibici\u00f3n del adenocarcinoma de pulm\u00f3n a trav\u00e9s de la v\u00eda Akt\/NF kB y la inhibici\u00f3n del c\u00e1ncer de ovario a trav\u00e9s de la v\u00eda AMPK\/Akt\/mTOR. Las dianas y v\u00edas del efecto antitumoral de la daphnetina tienen algunos puntos en com\u00fan. Los tumores son una de las principales enfermedades que ponen en grave peligro la salud humana, y su tasa de incidencia aumenta a\u00f1o tras a\u00f1o. Entre ellos, el c\u00e1ncer de h\u00edgado es el tumor maligno m\u00e1s letal; el c\u00e1ncer de mama triple negativo es un tipo de c\u00e1ncer de mama femenino de alta malignidad y dif\u00edcil tratamiento; el glioma maligno es una neoplasia neurol\u00f3gica con altos \u00edndices de discapacidad y mortalidad. Estudios anteriores han demostrado que el resveratrol tiene claros efectos antitumorales, pero no se ha informado de si existen dianas o v\u00edas comunes para sus efectos antitumorales. Por lo tanto, este estudio pretende predecir el objetivo com\u00fan o v\u00eda de daphnetin en el tratamiento del glioma maligno, c\u00e1ncer de h\u00edgado y c\u00e1ncer de mama triple negativo a trav\u00e9s de la farmacolog\u00eda de red, y verificar in vitro, a fin de proporcionar una base experimental para la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica de daphnetin en anti-tumor.<\/p>\n
En este estudio, primero utilizamos el an\u00e1lisis de farmacolog\u00eda en red para descubrir que la v\u00eda P53 es la v\u00eda com\u00fan de la daphnetina contra el glioma maligno, el c\u00e1ncer de h\u00edgado y el c\u00e1ncer de mama. Mientras tanto, este estudio encontr\u00f3 a trav\u00e9s de experimentos de validaci\u00f3n in vitro que el resveratrol inhibi\u00f3 significativamente la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas U-251MG, HepG-2, y MDA-MB231 en concentraciones de 40 y 80 \u03bc g \/ ml, y aument\u00f3 significativamente el nivel de expresi\u00f3n de la prote\u00edna P53 en estas tres c\u00e9lulas tumorales. P53 es un importante gen supresor de tumores, cuyos mecanismos incluyen principalmente la detenci\u00f3n del ciclo celular, la promoci\u00f3n del envejecimiento de las c\u00e9lulas tumorales y la apoptosis, la inhibici\u00f3n de la angiog\u00e9nesis y la met\u00e1stasis tumoral, y la promoci\u00f3n de la s\u00edntesis, reparaci\u00f3n y regulaci\u00f3n del ADN. Los resultados de nuestra investigaci\u00f3n indican que el resveratrol puede aumentar la expresi\u00f3n de P53 en los tres tipos de c\u00e9lulas tumorales mencionados, ejerciendo as\u00ed efectos anticancer\u00edgenos. RRM2 es una enzima clave que regula la s\u00edntesis y reparaci\u00f3n del ADN en la v\u00eda de P53, y se enriquece en la v\u00eda de P53. Numerosos estudios tambi\u00e9n han demostrado que P53 puede regular el ciclo celular, la s\u00edntesis y reparaci\u00f3n del ADN e inducir la apoptosis de las c\u00e9lulas tumorales a trav\u00e9s de RRM2. Por lo tanto, RRM2 se ha convertido en una diana importante para diversos tratamientos contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Como resultado, se encontr\u00f3 que la expresi\u00f3n de la prote\u00edna RRM2 se redujo significativamente en las c\u00e9lulas U-251MG, HepG-2 y MDA-MB231 tratadas con 40 y 80 \u03bc g\/mL de resveratrol. RRM2 es la subunidad m\u00e1s importante de la reductasa del \u00e1cido ribonucleico (RR) y una enzima clave que cataliza la s\u00edntesis y reparaci\u00f3n del ADN en los organismos vivos. Las investigaciones actuales muestran que la RRM2 est\u00e1 altamente expresada en el glioma, el c\u00e1ncer de mama, el c\u00e1ncer de h\u00edgado y otras enfermedades, y es el objetivo del tratamiento de tumores. Est\u00e1 relacionada con la capacidad de invasi\u00f3n y met\u00e1stasis de las c\u00e9lulas tumorales, la resistencia a los f\u00e1rmacos y la regulaci\u00f3n del ciclo celular. RRM2 contiene radicales libres de tirosina y grupos Fe-S, por lo que la mayor\u00eda de los f\u00e1rmacos dirigidos que se desarrollan actualmente se basan en estas dianas, como los eliminadores de radicales libres, los quelantes de hierro, los an\u00e1logos del hierro, etc. Algunos inhibidores de RRM2 se han aplicado en el tratamiento cl\u00ednico de tumores, pero tienen diversos efectos secundarios como trastornos metab\u00f3licos del sistema linf\u00e1tico sangu\u00edneo, disfunci\u00f3n hep\u00e1tica y renal, reacciones gastrointestinales, etc. Ruixiangsu es un ingrediente activo vegetal natural con funci\u00f3n quelante del hierro. Estudios anteriores han descubierto que el Ruixiangsu puede inhibir la actividad y la expresi\u00f3n del RR en los par\u00e1sitos de la malaria. Nuestros resultados demuestran adem\u00e1s que Ruixiangsu puede inhibir la expresi\u00f3n de la prote\u00edna RRM2 en varias c\u00e9lulas tumorales humanas. Debido al importante papel de RRM2 en la replicaci\u00f3n y reparaci\u00f3n del ADN, se especula que el resveratrol puede inhibir varias c\u00e9lulas tumorales y est\u00e1 estrechamente relacionado con su regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de RRM2. Ruixiangsu puede ser utilizado como un nuevo inhibidor RRM2 para el tratamiento de tumores, y tiene las caracter\u00edsticas de alta seguridad y amplia distribuci\u00f3n.
\nEn resumen, nuestros resultados indican que el resveratrol puede inhibir la proliferaci\u00f3n de las l\u00edneas celulares U-251MG, HepG-2 y MDA-MB231, y tiene una buena capacidad de uni\u00f3n con P53 y RRM2. El mecanismo por el cual el resveratrol inhibe m\u00faltiples tumores puede estar relacionado con la v\u00eda P53\/RRM2. Ruixiangsu puede utilizarse como un nuevo inhibidor de RRM2 con grandes perspectivas de desarrollo.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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