Estudio del mecanismo molecular potencial de la agripalma en el tratamiento del dolor abdominal posparto basado en la farmacolog\u00eda de red
\nEl dolor abdominal posparto, tambi\u00e9n conocido como \"dolor por contracci\u00f3n uterina\" o \"dolor posparto\", se refiere al dolor que se produce en el abdomen de una mujer embarazada entre 1 y 3 d\u00edas despu\u00e9s del parto, similar a los dolores menstruales, debido al efecto de recuperaci\u00f3n de las contracciones uterinas. En la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, la medicina occidental suele utilizar analg\u00e9sicos opi\u00e1ceos como el sufentanilo para intervenir en pacientes con dolor abdominal posparto intenso. Sin embargo, estos analg\u00e9sicos suelen provocar cierto grado de reacciones adversas, como n\u00e1useas y v\u00f3mitos causados por la excitaci\u00f3n del centro del v\u00f3mito, o disfunci\u00f3n digestiva causada por la excitaci\u00f3n del nervio vago. Seg\u00fan la teor\u00eda de la medicina tradicional china, el dolor abdominal posparto suele estar causado por una mala circulaci\u00f3n del qi y la sangre, que incluye dos tipos de s\u00edndromes: la deficiencia de sangre y la estasis sangu\u00ednea. En la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, el tratamiento del dolor abdominal posparto en la medicina tradicional china utiliza principalmente el m\u00e9todo de calentar los meridianos y disipar los trastornos para eliminar la estasis sangu\u00ednea y aliviar el dolor, a la vez que utiliza el m\u00e9todo de nutrir el qi y la sangre para promover la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea.
\nLeonurus japonicas Houtt, planta de la familia de las lami\u00e1ceas, es la parte a\u00e9rea fresca o seca de Leonurus japonicas Houtt. Favorece la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea, regula la menstruaci\u00f3n, favorece la diuresis y reduce la hinchaz\u00f3n. Se utiliza habitualmente en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica para enfermedades como la estasis sangu\u00ednea, los dolores menstruales y el edema, y se conoce como la \"medicina sagrada de la ginecolog\u00eda\". El libro \"Bencao Mengqi\" recoge que \"puede regular todos los s\u00edntomas del embarazo y el parto, por lo que se la denomina beneficiosa para la madre y tiene los efectos de eliminar mortinatos, estabilizar el feto, favorecer la estasis sangu\u00ednea y generar sangre nueva\". Estudios farmacol\u00f3gicos modernos han demostrado que los extractos de agripalma tienen efectos antiinflamatorios, analg\u00e9sicos, antioxidantes y antibacterianos. Adem\u00e1s, el extracto de agripalma tiene un efecto regulador bidireccional sobre el tejido uterino. El extracto de alcaloides de agripalma 0,5% soluci\u00f3n acuosa de \u00e1cido clorh\u00eddrico tiene un efecto excitador sobre el \u00fatero de rat\u00f3n in vitro, mientras que el extracto de alcaloides de agripalma cloroformo tiene un efecto inhibidor sobre el \u00fatero in vitro. El efecto excitatorio de la matrina en inyecci\u00f3n de Yimucao sobre el \u00fatero tambi\u00e9n puede estar relacionado con la especie de los animales. Adem\u00e1s, la agripalma tiene efectos hemost\u00e1ticos y reparadores sobre el endometrio posparto, lo que es beneficioso para la recuperaci\u00f3n uterina posparto.<\/p>\n
La medicina tradicional china se caracteriza por sus efectos multicomponente, multiobjetivo y multiv\u00eda, que desempe\u00f1an un papel terap\u00e9utico en el conjunto de las enfermedades. Sin embargo, la investigaci\u00f3n sobre su base material y su mecanismo de acci\u00f3n es escasa, lo que afecta al proceso de modernizaci\u00f3n del desarrollo de la medicina tradicional china. La farmacolog\u00eda de redes puede estudiar de forma exhaustiva y sistem\u00e1tica la relaci\u00f3n entre f\u00e1rmacos y enfermedades, y hacer predicciones preliminares sobre sustancias activas, dianas y v\u00edas. Es un nuevo m\u00e9todo y medio para la investigaci\u00f3n de la medicina tradicional china. Este art\u00edculo utiliza m\u00e9todos de investigaci\u00f3n de farmacolog\u00eda de redes para predecir las dianas potenciales y los mecanismos de acci\u00f3n de la agripalma en el tratamiento del dolor abdominal posparto mediante una miner\u00eda de datos eficaz, y adem\u00e1s verifica el mecanismo de la agripalma en el tratamiento del dolor abdominal posparto bas\u00e1ndose en un modelo de rata con aborto inducido por f\u00e1rmacos, proporcionando una base te\u00f3rica para la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica de la agripalma.<\/p>\n
La farmacolog\u00eda de redes puede estudiar de forma exhaustiva y sistem\u00e1tica la interacci\u00f3n entre f\u00e1rmacos y enfermedades, reflejando las caracter\u00edsticas de las interacciones multicomponente, multiobjetivo y multiv\u00eda de la medicina tradicional china. Se trata de un nuevo m\u00e9todo y herramienta para estudiar el mecanismo de la terapia farmacol\u00f3gica de las enfermedades. El yimucao es una medicina tradicional china de uso com\u00fan cuyos efectos son promover la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea, eliminar la estasis sangu\u00ednea y generar nueva vitalidad; las investigaciones han demostrado que los extractos de agripalma pueden activar los mecanismos de reparaci\u00f3n hemost\u00e1tica del endometrio posparto y aliviar los espasmos uterinos. El dolor abdominal posparto est\u00e1 causado por la contracci\u00f3n del \u00fatero tras el parto. La medicina tradicional china considera que el dolor abdominal posparto se debe a una mala circulaci\u00f3n y al estancamiento del qi y la sangre, o a una p\u00e9rdida excesiva de sangre posparto que provoca una deficiencia tanto del qi como de la sangre. Este art\u00edculo utiliza m\u00e9todos de investigaci\u00f3n farmacol\u00f3gica en red para explorar las dianas y los mecanismos de acci\u00f3n de la agripalma en el tratamiento del dolor abdominal posparto. Diez principios activos de la agripalma y 144 de ellos tienen como diana el dolor abdominal posparto. Los resultados inmunohistoqu\u00edmicos muestran que la agripalma puede inhibir significativamente la regulaci\u00f3n al alza de las prote\u00ednas PGF2 \u03b1 R y MMP9 y la regulaci\u00f3n a la baja de las prote\u00ednas TIMP1 y VEGFR2 en el tejido uterino de ratas modelo. Combinado con los resultados de enriquecimiento GO y KEGG, sugiere que el efecto regulador sobre el estr\u00f3geno, PI3K Akt, MAPK, y HIF-1 v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n puede ser el principal mecanismo de motherwort en el tratamiento del dolor abdominal postparto. Los resultados del an\u00e1lisis de redes muestran que los principales ingredientes activos de Leonurus japonicus en el tratamiento del dolor abdominal posparto pueden ser la quercetina, el kaempferol, el \u00e1cido araquid\u00f3nico, etc. Las investigaciones han demostrado que la quercetina puede actuar como modulador del receptor de estr\u00f3geno, uni\u00e9ndose al receptor de estr\u00f3geno (RE) para regular muchos sustratos y v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n corriente abajo del RE, participando en la regulaci\u00f3n de las contracciones uterinas y exhibiendo un efecto regulador sobre el dolor abdominal posparto. El fenol de Shannai es un compuesto flavonoide con diversas actividades biol\u00f3gicas. Los estudios han demostrado que el fenol de Shannai puede reducir significativamente los niveles de genes y prote\u00ednas de mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n como la mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n intercelular-1 (ICAM-1), la mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n celular vascular-1 (VCAM1), la integrina y la prote\u00edna quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1) en la sangre arterial de conejos, lo que indica que el fenol de Shannai puede mejorar la estasis vascular. El \u00e1cido araquid\u00f3nico no s\u00f3lo es una sustancia precursora de las reacciones inflamatorias, sino que tambi\u00e9n participa directamente en la regulaci\u00f3n de la actividad de diversas enzimas y canales i\u00f3nicos en las c\u00e9lulas del organismo. Al actuar sobre los canales de Ca2+, puede regular directamente la entrada y salida de Ca2+ en las c\u00e9lulas, afectando as\u00ed a la contracci\u00f3n y relajaci\u00f3n de los tejidos. La contracci\u00f3n uterina tambi\u00e9n depende de la regulaci\u00f3n del Ca2+por las c\u00e9lulas musculares lisas del tejido uterino. Por lo tanto, el kaempferol tambi\u00e9n tiene un efecto regulador sobre el dolor abdominal posparto.
\nLa red de interacci\u00f3n de prote\u00ednas muestra que los ingredientes activos de Leonurus japonicus pueden actuar sobre dianas comunes de enfermedades a trav\u00e9s de f\u00e1rmacos como PIK3R1, CXCL8, IL6, JUN, VEGFA, NFKB1, IL1B, MMP9, etc. PIK3R1, tambi\u00e9n conocido como fosfatidilinositol 3-quinasa en chino, desempe\u00f1a un papel importante en el metabolismo de la insulina, y las mutaciones en este gen est\u00e1n asociadas con la resistencia a la insulina. El CXCL8, tambi\u00e9n conocido como IL-8, es un miembro de las quimiocinas. Estudios recientes han descubierto que interviene en todo el proceso reproductivo de los mam\u00edferos y que tambi\u00e9n est\u00e1 relacionado con ciertos procesos patol\u00f3gicos reproductivos. El VEGFA, tambi\u00e9n conocido como factor A de crecimiento endotelial vascular, puede actuar espec\u00edficamente sobre las c\u00e9lulas endoteliales y tiene m\u00faltiples efectos, como aumentar la permeabilidad vascular, inducir la angiog\u00e9nesis, inducir el crecimiento de las c\u00e9lulas endoteliales y promover la migraci\u00f3n celular. Adem\u00e1s, el an\u00e1lisis topol\u00f3gico de la red PPI mostr\u00f3 que varios inhibidores de la apoptosis, factores de proliferaci\u00f3n celular, etc. tambi\u00e9n estaban implicados en este proceso, como CUL7, AKT1, TP53, etc. Una de las principales causas del dolor abdominal posparto es la lesi\u00f3n del endometrio, que puede provocar una hemorragia continua o loquios. Por lo tanto, la puesta en marcha de mecanismos de reparaci\u00f3n hemost\u00e1tica es especialmente importante para tratar el dolor abdominal posparto.<\/p>\n
Los resultados de la anotaci\u00f3n GO indican que las dianas principales tras la topolog\u00eda est\u00e1n implicadas principalmente en v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de apoptosis intr\u00ednseca, regulaci\u00f3n de procesos de metabolismo del ADN, v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de receptores intracelulares, regulaci\u00f3n positiva de procesos de metabolismo del ADN, respuesta a prote\u00ednas incorrectas, bios\u00edntesis de ADN y otros procesos biol\u00f3gicos; Se posiciona en sitios como la tinci\u00f3n nuclear, placas adhesivas, uniones de la matriz celular, complejos de ADN proteico, complejos de ubiquitina ligasa, etc.; Y se une a prote\u00ednas de ubiquitina, prote\u00ednas similares a la ubiquitina, receptores de hormonas esteroides, receptores nucleares, receptores de hormonas nucleares, etc. Los resultados del an\u00e1lisis de enriquecimiento KEGG mostraron que 41 v\u00edas pueden estar implicadas en la regulaci\u00f3n del dolor abdominal postparto en Leonurus japonicus. Entre las 20 v\u00edas principales, adem\u00e1s de las v\u00edas relacionadas con el c\u00e1ncer, est\u00e1n implicadas la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del estr\u00f3geno, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K Akt, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF-1, etc. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K Akt desempe\u00f1a un papel importante en la regulaci\u00f3n de diversas funciones celulares, como el metabolismo, el crecimiento, la proliferaci\u00f3n, la supervivencia, la transcripci\u00f3n y la s\u00edntesis de prote\u00ednas. Las MAPK existen en m\u00faltiples subtipos, entre los que se encuentra la ERK, ampliamente presente en diversos tejidos y altamente implicada en la regulaci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n celular. El \u00fatero posparto es un entorno hip\u00f3xico que puede activar la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF-1, regular el metabolismo de la glucosa, la proliferaci\u00f3n celular y la angiog\u00e9nesis.<\/p>\n
La MMP9 es miembro de la familia de las metaloproteinasas de matriz, interviene en la regulaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de los estr\u00f3genos y desempe\u00f1a un papel en procesos fisiol\u00f3gicos como la angiog\u00e9nesis, la migraci\u00f3n celular y la cicatrizaci\u00f3n de heridas. Puede promover la angiog\u00e9nesis uterina y el crecimiento durante la involuci\u00f3n uterina posparto. TIMP1 es un miembro de la familia del factor inhibidor tisular de la metaloproteinasa de matriz y una mol\u00e9cula efectora descendente de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de HIF-1. Puede formar complejos con MMP y MMP. Puede formar un complejo con la MMP9 para inhibir su actividad y desempe\u00f1ar un papel importante en los procesos fisiol\u00f3gicos y patol\u00f3gicos del \u00fatero posparto. VEGFA y VEGFR2 son miembros de los factores de crecimiento endotelial vascular que participan en el proceso de remodelaci\u00f3n vascular endometrial y desempe\u00f1an un papel importante en la involuci\u00f3n uterina posparto.
\nLas principales causas del dolor abdominal posparto son la estasis sangu\u00ednea uterina posparto, la rigidez y la contracci\u00f3n. Cuando el \u00fatero se contrae, provoca isquemia vascular, hipoxia tisular, compresi\u00f3n de fibras nerviosas y produce dolor similar a la dismenorrea. Una energ\u00eda excesiva de PGF2 \u03b1 puede provocar una contracci\u00f3n excesiva del m\u00fasculo liso uterino, espasmo vascular, y dar lugar a isquemia e hipoxia uterinas, lo que produce dolor abdominal. El tejido uterino posparto se encuentra en un estado de reparaci\u00f3n de da\u00f1os, y la aparici\u00f3n de estasis sangu\u00ednea puede estar relacionada con trastornos microcirculatorios durante la reparaci\u00f3n uterina, es decir, dificultad para reparar y regenerar los vasos sangu\u00edneos endometriales. Por lo tanto, este estudio prepar\u00f3 un modelo de rata de aborto inducido por f\u00e1rmacos utilizando mifepristona y misoprostol, que puede inducir hemorragia uterina y estasis sangu\u00ednea en ratas, en consonancia con algunos s\u00edntomas cl\u00ednicos de dolor abdominal posparto. Se utiliz\u00f3 la pomada Yimucao para la intervenci\u00f3n, y se midi\u00f3 la expresi\u00f3n proteica de PGF2 \u03b1 R, MMP9, TIMP1, VEGFA y VEGFR2 en el tejido uterino. Los resultados de la investigaci\u00f3n indican que Leonurus puede inhibir significativamente la regulaci\u00f3n al alza de las prote\u00ednas PGF2 \u03b1 R y MMP9, as\u00ed como la regulaci\u00f3n a la baja de las prote\u00ednas TIMP1 y VEGFR2 en el tejido uterino de las ratas modelo.
\nEn resumen, este estudio analiz\u00f3 el posible mecanismo de acci\u00f3n de la agripalma en el tratamiento del dolor abdominal posparto a trav\u00e9s de la farmacolog\u00eda de redes. Los resultados indican que la agripalma ejerce su efecto a trav\u00e9s de enfoques multicomponente, multiobjetivo y multiv\u00eda en el tratamiento del dolor abdominal posparto. Al examinar m\u00e1s a fondo el efecto de Leonurus heterophyllus en los niveles de expresi\u00f3n de prote\u00ednas relacionadas en el tejido uterino de ratas modelo de aborto, se validaron algunos resultados de farmacolog\u00eda de red, a saber, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K Akt, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de estr\u00f3genos, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n HIF-1 pueden ser las principales v\u00edas de acci\u00f3n de Leonurus heterophyllus en el tratamiento del dolor abdominal posparto, proporcionando referencias fiables para futuras investigaciones sobre la eficacia y el mecanismo de acci\u00f3n de Leonurus heterophyllus.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Potential molecular mechanism study of motherwort in treating postpartum abdominal pain based on network pharmacology Postpartum abdominal pain, also known as “uterine contraction pain” or “postpartum pain”, refers to the pain that occurs in the abdomen of a pregnant woman within 1-3 days after delivery, similar to menstrual cramps, due to the recovery effect of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n