Exploraci\u00f3n de los efectos y mecanismos moleculares de la chalcona A del regaliz de la fruta hinchada de Xinjiang sobre la proliferaci\u00f3n y apoptosis de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer cervical basada en CADD
\nEl c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero es uno de los tumores malignos que amenazan seriamente la salud de la mujer, y su tasa de incidencia ha aumentado en los \u00faltimos a\u00f1os. Las investigaciones han revelado que la tasa de mortalidad de pacientes con c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero en China est\u00e1 aumentando a un ritmo de 3,35% al a\u00f1o, con una tasa de crecimiento decenal de 29,9%, y la tendencia de incidencia entre los j\u00f3venes es cada vez m\u00e1s evidente. Seg\u00fan un cribado del virus del papiloma humano (VPH) realizado a casi mil mujeres de Xinjiang, la tasa de infecci\u00f3n fue de 17,46%, lo que indica que la prevenci\u00f3n y el tratamiento del c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero se enfrentan a graves desaf\u00edos. En la actualidad, las medidas de tratamiento convencionales para el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero son la radioterapia, la quimioterapia y el tratamiento quir\u00fargico, que se enfrentan a retos como la alta toxicidad, la susceptibilidad a la resistencia de los tumores a los f\u00e1rmacos y la f\u00e1cil recurrencia. Las c\u00e9lulas madre tumorales (CSC) son un tipo de c\u00e9lulas con capacidad de autorrenovaci\u00f3n que pueden iniciar e impulsar el crecimiento y la met\u00e1stasis de las c\u00e9lulas tumorales, desempe\u00f1ando un papel importante en el proceso de recurrencia y met\u00e1stasis tumoral. Las CSC son una peque\u00f1a poblaci\u00f3n presente en el microambiente tumoral, y las investigaciones han informado de que las c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero (CCSC) pueden identificarse y aislarse a partir de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero. Las c\u00e9lulas madre cancerosas son insensibles a la mayor\u00eda de los f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos y son la principal causa de recurrencia del c\u00e1ncer en pacientes durante la fase de recuperaci\u00f3n, lo que afecta gravemente a la tasa de supervivencia de 2-5 a\u00f1os de las pacientes tras la radioterapia y la quimioterapia. Por lo tanto, la b\u00fasqueda y el cribado de estructuras novedosas, alta actividad anticancer\u00edgena, baja toxicidad y actividad inhibidora de c\u00e9lulas madre tumorales de compuestos l\u00edderes contra el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero a partir de principios activos naturales tiene una importancia significativa en la investigaci\u00f3n de f\u00e1rmacos innovadores.<\/p>\n
El regaliz, como recurso medicinal y comestible, tiene una larga historia de uso medicinal en China. Aunque existen diversas variedades de regaliz, la Farmacopea China (edici\u00f3n de 2020, Parte 1) incluye dos especies vegetales originales, a saber, Glycyrrhiza inflata Bat. y Glycyrrhiza glabra L., entre las cuales Glycyrrhiza inflata L. est\u00e1 ampliamente distribuida y cuenta con abundantes recursos en el sur de Xinjiang, Gansu y otras regiones del noroeste. La estructura qu\u00edmica de las chalconas contenidas en las distintas variedades de regaliz var\u00eda. La investigaci\u00f3n ha confirmado que la licochalcona A (LicoA) tiene efectos antitumorales, antibacterianos, antiinflamatorios, hepatoprotectores e inmunomoduladores, pero hay pocos informes sobre su regulaci\u00f3n de los marcadores de c\u00e9lulas madre tumorales relacionados con el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero. Sobre la base de una investigaci\u00f3n b\u00e1sica preliminar, nuestro grupo de investigaci\u00f3n ha mejorado un preparado hospitalario tradicional para el tratamiento de la erosi\u00f3n cervical mediante la adici\u00f3n de LicoA que contiene extracto de regaliz. Actualmente estamos desarrollando comprimidos efervescentes vaginales que tienen el potencial de prevenir el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero y pueden utilizarse para el tratamiento vaginal antibacteriano, antiinflamatorio y de la erosi\u00f3n cervical. En el cribado de la actividad anticancer\u00edgena de los principios activos naturales, se descubri\u00f3 que LicoA, un componente de la chalcona del regaliz, tiene una actividad significativa en la proliferaci\u00f3n, la apoptosis y el ciclo celular de las c\u00e9lulas del c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero. Adem\u00e1s, tiene efectos reguladores significativos sobre los genes marcadores de c\u00e9lulas madre tumorales de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero (Bcl-2, ALDH1A1, OCT-4, UHRF1, BIRC7, BIRC5) y los genes de la quinasa dependiente de ciclina 4 (CDK4). Mediante el uso de dise\u00f1o de f\u00e1rmacos asistido por ordenador (CADD) y otros m\u00e9todos para predecir sus posibles dianas, se estudi\u00f3 el efecto de LicoA en los niveles de expresi\u00f3n de ARNm de los genes mencionados, proporcionando una referencia m\u00e1s completa para dilucidar en mayor medida la actividad anticancer\u00edgena de LicoA en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero y explorar sus posibles mecanismos moleculares.<\/p>\n
En la actualidad, la resecci\u00f3n quir\u00fargica sigue siendo el principal tratamiento del c\u00e1ncer de cuello uterino en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, combinado con quimioterapia y radioterapia como terapia adyuvante. La propuesta de la teor\u00eda de las c\u00e9lulas madre tumorales ha proporcionado una nueva interpretaci\u00f3n de la aparici\u00f3n, el desarrollo y el tratamiento de los tumores cervicales. La investigaci\u00f3n ha confirmado que 11 las c\u00e9lulas madre tumorales no s\u00f3lo son la causa fundamental de la tolerancia de las c\u00e9lulas tumorales a la quimiorradioterapia, sino tambi\u00e9n una de las razones de la met\u00e1stasis y la recurrencia de las c\u00e9lulas tumorales. Por lo tanto, la utilizaci\u00f3n de principios activos naturales para intervenir de forma segura y eficaz en las c\u00e9lulas madre tumorales, reduciendo as\u00ed la posibilidad de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero y previniendo su reaparici\u00f3n tras el tratamiento, constituye una nueva direcci\u00f3n de investigaci\u00f3n.
\nLas investigaciones actuales han confirmado que el regaliz tiene efectos antitumorales, antibacterianos, antiinflamatorios, hepatoprotectores e inmunomoduladores. La regi\u00f3n de Xinjiang es rica en recursos de regaliz, y la chalcona A del regaliz se distribuye principalmente en sus ra\u00edces y tallos. Nuestro grupo de investigaci\u00f3n desarroll\u00f3 y estableci\u00f3 un sistema de detecci\u00f3n e identificaci\u00f3n de la chalcona A en el regaliz hinchado durante la investigaci\u00f3n preliminar, y solicit\u00f3 una patente de modelo de utilidad relacionada con el equipo instrumental (n\u00famero de patente: ZL201721685479.2). Sobre esta base, se extrajeron y prepararon los componentes de LicoA. El mecanismo del efecto antitumoral de LicoA puede ser a trav\u00e9s de la inducci\u00f3n de la apoptosis de las c\u00e9lulas tumorales, pero hay relativamente poca investigaci\u00f3n sobre su efecto regulador de los marcadores de las c\u00e9lulas madre tumorales del c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero. Los resultados de este estudio mostraron que la chalcona A del regaliz de la fruta hinchada de Xinjiang tiene un efecto inhibidor significativo sobre la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero, y presenta efectos dependientes de la concentraci\u00f3n y del tiempo. Puede inducir la apoptosis en las c\u00e9lulas SiHa y puede bloquear el ciclo celular en las fases S y G2\/M, y tiene un efecto significativo de regulaci\u00f3n a la baja de los marcadores de c\u00e9lulas madre tumorales del c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero.<\/p>\n
En circunstancias normales, el retinoblastoma (Rb) forma un complejo con los factores de transcripci\u00f3n E2F en la fase G1 del ciclo celular y se inhibe. CDK4 puede fosforilar el complejo Rb, lo que conduce a la liberaci\u00f3n de E2F para transcribir los genes necesarios para entrar en la fase S del ciclo celular desde la fase G1. Sin esta actividad de fosforilaci\u00f3n, las c\u00e9lulas se bloquean en la fase G1. En este estudio, el gen CDK4 se inhibi\u00f3 significativamente en concentraciones de 25 y 50 \u03bc g \/ ml de \u00e1cido glicirr\u00edcico chalcona A. La expresi\u00f3n de los marcadores de c\u00e9lulas madre ALDH1A1 y OCT4 se regula al alza en el c\u00e1ncer de cuello uterino y sus lesiones precursoras, especialmente en la sangre perif\u00e9rica, lo que sugiere que ALDH1A1 y OCT4 se pueden utilizar como biomarcadores para la detecci\u00f3n precoz del c\u00e1ncer de cuello uterino o el seguimiento del tratamiento del paciente. ALDH1A1 participa en la oxidaci\u00f3n del retinol a \u00e1cido retinoico en el citoplasma, que luego se transfiere al n\u00facleo e inicia la transcripci\u00f3n de genes implicados en la diferenciaci\u00f3n temprana de c\u00e9lulas madre, promoviendo la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre tumorales. La prote\u00edna de uni\u00f3n a oct\u00f3meros 4 (OCT-4) es un factor de transcripci\u00f3n expresado en c\u00e9lulas madre embrionarias y adultas, que est\u00e1 asociado a la proliferaci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n, pluripotencia y autorrenovaci\u00f3n celular. La anulaci\u00f3n de OCT-4 en c\u00e9lulas madre embrionarias conduce a su diferenciaci\u00f3n y a la p\u00e9rdida de sus caracter\u00edsticas de c\u00e9lulas madre. La chalcona A del \u00e1cido glicirr\u00edcico tambi\u00e9n puede reducir significativamente los niveles de expresi\u00f3n del ARNm de los dos marcadores mencionados (ALDH1A1, OCT4). Adem\u00e1s, los marcadores tumorales Bcl-2, UHRF1, BIRC7, BIRC5, etc. seleccionados en este estudio se expresan altamente en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero, y sus niveles de expresi\u00f3n de ARNm tambi\u00e9n se ven regulados a la baja en diversos grados por la chalcona A del \u00e1cido glicirr\u00edcico. Esto sugiere que el componente chalcona A del \u00e1cido glicirr\u00edcico de la fruta hinchada de Xinjiang puede tener un buen potencial de investigaci\u00f3n en la prevenci\u00f3n de la recurrencia del c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Exploring the effects and molecular mechanisms of Xinjiang swollen fruit licorice chalcone A on the proliferation and apoptosis of cervical cancer cells based on CADD Cervical cancer is one of the malignant tumors that seriously threaten women’s health, and its incidence rate has increased in recent years. Research has found that the mortality rate of […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n