Estudio del mecanismo molecular de la lesi\u00f3n renal aguda inducida por \u00e1cido aristol\u00f3quico I
\nEl \u00e1cido aristol\u00f3quico (AA) se encuentra de forma natural en las plantas Aristolochiaceae, y tiene efectos antitumorales, antiinfecciosos y antiinflamatorios, entre otros. Los preparados de medicina tradicional china y de medicina patentada que contienen AA se utilizan ampliamente en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, entre ellos Aristolochia, Fangji, Vermillion, Asarum y Shanci Mushroom of Asarum, as\u00ed como medicamentos tradicionales chinos patentados y preparados simples como las c\u00e1psulas Compound Weitong, las c\u00e1psulas Chuanxiling y las c\u00e1psulas Shisanwei Shugan. Los estudios tambi\u00e9n han demostrado que la exposici\u00f3n al AA se asocia con un alto riesgo de desarrollar enfermedad renal y c\u00e1ncer del tracto urinario superior; Como uno de los principales componentes del AA, el \u00e1cido aristol\u00f3quico I (AAI) tambi\u00e9n tiene nefrotoxicidad y carcinogenicidad; El uso a largo plazo de la medicina tradicional china que contiene tales sustancias puede causar nefropat\u00eda por \u00e1cido aristol\u00f3quico (AAN). Se han realizado muchos estudios sobre la nefrotoxicidad del AAI, pero no hay muchos informes que caractericen exhaustivamente su mecanismo t\u00f3xico, centr\u00e1ndose sobre todo en c\u00e9lulas o v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n espec\u00edficas. Por lo tanto, es necesario seguir explorando el mecanismo de toxicidad de los IAA. El transcriptoma es la suma de todos los productos de la transcripci\u00f3n g\u00e9nica dentro de una c\u00e9lula, y la transcript\u00f3mica es el estudio del transcriptoma, que abarca temas relacionados con el ARN como la transcripci\u00f3n, la expresi\u00f3n y la funci\u00f3n. Con el fin de obtener una comprensi\u00f3n m\u00e1s completa del mecanismo de nefrotoxicidad AAI, este estudio utiliz\u00f3 la plataforma de secuenciaci\u00f3n de alto rendimiento IIIumina para realizar la secuenciaci\u00f3n transcript\u00f3mica de tejido renal, la expresi\u00f3n diferencial, y GO \/ KEGG an\u00e1lisis de enriquecimiento para aclarar el mecanismo molecular de la nefrotoxicidad inducida por AAI.<\/p>\n
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Ya en la d\u00e9cada de 1990 se inform\u00f3 de los efectos t\u00f3xicos del AA, que posteriormente fue clasificado como carcin\u00f3geno de primera clase por el Centro Internacional de Investigaciones sobre el C\u00e1ncer de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud. En la actualidad, China ha prohibido el uso de hierbas medicinales con alto contenido en AA, como Guangfangji y Guanmutong, mientras que las plantas Aristolochiaceae con un contenido relativamente bajo y sus preparados se siguen utilizando en el tratamiento cl\u00ednico. El AAI es el principal componente del AA, y su contenido var\u00eda entre los distintos materiales medicinales chinos. Por ejemplo, el contenido de AAI en Asarum es de alrededor de 10 \u03bc g\/g, mientras que el contenido de AAI en el loto de cinabrio oscila entre 0,9386 y 3,5675mg\/g. Cuando el loto cinabrio se administra cl\u00ednicamente con 5-10g, la cantidad de AAI alcanza entre 9,386-35,675mg. Este art\u00edculo hace referencia a la investigaci\u00f3n de otros. Tras ser administrados con AAI20mg\/kg durante 5 d\u00edas, los ratones mostraron da\u00f1os renales significativos: la creatinina y el nitr\u00f3geno ureico en sangre aumentaron significativamente; edema glomerular, consolidaci\u00f3n glomerular y desprendimiento de c\u00e9lulas epiteliales tubulares proximales.
\nLa secuenciaci\u00f3n del ARN es una tecnolog\u00eda basada en la secuenciaci\u00f3n de alto rendimiento para realizar an\u00e1lisis de secuenciaci\u00f3n de alto rendimiento de todos los ARNm de las c\u00e9lulas tisulares. Este estudio utiliz\u00f3 la transcript\u00f3mica para analizar el ARN del tejido renal de ratones tratados con IAA y hall\u00f3 un total de 4975 genes expresados de forma diferencial en comparaci\u00f3n con el grupo normal. Entre ellos, 2511 genes estaban regulados al alza y 2464 genes estaban regulados a la baja. Los 5 principales genes expresados diferencialmente fueron kap Spp1\u3001Aldh1a2\u3001Serpine1\u3001Tnc\u3002
\nKap es una prote\u00edna reguladora de andr\u00f3genos renales, muy espec\u00edfica y estrictamente regulada en las c\u00e9lulas tubulares proximales renales. Los estudios han demostrado que la interacci\u00f3n entre Kap y ciclofilina B puede proteger a las c\u00e9lulas tubulares proximales de la toxicidad de la ciclosporina A. Spp1, tambi\u00e9n conocida como osteopontina, es una quimioquina de la matriz extracelular como fosfoglicoprote\u00edna que se asocia con la regulaci\u00f3n inmune, la tumorig\u00e9nesis y la se\u00f1alizaci\u00f3n celular. Los estudios han encontrado que la regulaci\u00f3n al alza de Spp1 puede activar la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n NF - \u03ba B para promover la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer. Aldh1a2 pertenece a la familia de las aldeh\u00eddo deshidrogenasas 1 y participa en la s\u00edntesis del \u00e1cido todo trans retinoico end\u00f3geno (ATRA) durante el desarrollo renal. Como metabolito activo de la vitamina A, el ATRA desempe\u00f1a un papel importante en la proliferaci\u00f3n celular, la diferenciaci\u00f3n y la apoptosis. La serpina 1 es un inhibidor del activador del plasmin\u00f3geno de tipo 1. Muchos estudios han se\u00f1alado que la Serpina 1 tiene una expresi\u00f3n anormal en el c\u00e1ncer, como el carcinoma oral de c\u00e9lulas escamosas, el carcinoma esof\u00e1gico, el carcinoma de c\u00e1ncer de vejiga, etc. La Tnc es una glicoprote\u00edna de la matriz extracelular (ECM) de mol\u00e9cula grande que se expresa en gran medida durante el desarrollo embrionario. Puede unirse a prote\u00ednas estructurales de la ECM y a receptores de la superficie celular (como EGFR, integrina), activar v\u00edas descendentes y regular la adhesi\u00f3n, difusi\u00f3n, migraci\u00f3n y proliferaci\u00f3n celular. Los estudios han demostrado que la Tnc es el principal componente que promueve la proliferaci\u00f3n de fibroblastos y desempe\u00f1a un papel clave en la fibrosis renal. Sin embargo, durante la lesi\u00f3n renal aguda, la Tnc tambi\u00e9n puede ser inducida, potenciando as\u00ed la se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt\/\u03b2 - catenina para proteger los ri\u00f1ones. Existen pocos informes sobre la correlaci\u00f3n entre los genes mencionados y la nefrotoxicidad por IAA.
\nLos genes expresados diferencialmente en la nefrotoxicidad AAI son principalmente significativamente enriquecidos en las clasificaciones GO como el metabolismo de mol\u00e9culas peque\u00f1as, el tejido de la matriz extracelular, y las respuestas inmunes que implican neutr\u00f3filos. El an\u00e1lisis KEGG mostr\u00f3 que los genes expresados diferencialmente est\u00e1n implicados en las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n JAK-STAT y NF - \u03ba B; Reacci\u00f3n de peroxidaci\u00f3n; Gluc\u00f3lisis\/gluconeog\u00e9nesis; Resistencia a la insulina; Se observa un enriquecimiento significativo en las v\u00edas de degradaci\u00f3n de valina, leucina e isoleucina. Esto sugiere que la nefrotoxicidad causada por la AAI puede estar relacionada con v\u00edas como la respuesta inflamatoria, el estr\u00e9s oxidativo y el metabolismo de la glucosa.
\nDados los importantes efectos secundarios t\u00f3xicos de los IAA en los ri\u00f1ones, es importante vigilar la funci\u00f3n renal durante el uso cl\u00ednico de medicamentos chinos tradicionales que contienen \u00e1cido aristol\u00f3quico, como Qingmu Xiang, Zhusha Lian y Xungufeng; al mismo tiempo, los genes y las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n relacionadas revelados por la transcript\u00f3mica para la nefrotoxicidad de los IAA pueden proporcionar algunas ideas terap\u00e9uticas para la nefrotoxicidad de los IAA.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Molecular mechanism study of acute kidney injury induced by aristolochic acid I Aristolochic acid (AA) is naturally found in Aristolochiaceae plants, and has anti-tumor, anti infection, anti-inflammatory and other effects. Traditional Chinese medicine and patent medicine preparations containing AA are widely used in clinical practice, including Aristolochia, Fangji, Vermillion, Asarum and Shanci Mushroom of Asarum, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n