Estudio del efecto terap\u00e9utico del hidroxibenzaldeh\u00eddo en la enfermedad de Crohn inducida por TNBS en ratones basado en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PPAR \u03b3\/AMPK\/NF - \u03ba B
\nLa enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad gastrointestinal cr\u00f3nica recurrente y una de las principales enfermedades de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Su aparici\u00f3n suele caracterizarse por s\u00edntomas comunes como diarrea, dolor abdominal, sangrado rectal, fiebre, p\u00e9rdida de peso y fatiga. En la EC, la inflamaci\u00f3n se extiende desde la mucosa hasta la serosa a trav\u00e9s de la pared intestinal, y esta enfermedad sigue recidivando y remitiendo. Con m\u00faltiples reca\u00eddas, la EC puede progresar de una inflamaci\u00f3n leve a moderada a enfermedades penetrantes (formaci\u00f3n de f\u00edstulas) o esten\u00f3ticas graves, y los casos m\u00e1s graves pueden derivar en c\u00e1ncer, lo que afecta gravemente a la calidad de vida del paciente. Adem\u00e1s, los pacientes con EC tambi\u00e9n presentan muchas inflamaciones extraintestinales, como reacciones inflamatorias en los ojos, el h\u00edgado, la piel y las articulaciones, lo que refleja la naturaleza sist\u00e9mica de esta enfermedad. El tratamiento de la EC incluye terapia de primera l\u00ednea y otros tratamientos, entre los que la terapia de primera l\u00ednea incluye esteroides y anti-factor de necrosis tumoral alfa (TNF - \u03b1), que pueden aliviar r\u00e1pidamente los s\u00edntomas. Otros tratamientos pueden incluir anticuerpos monoclonales dirigidos contra la IL-12\/23 o la integrina \u03b1 4 \u03b2 7, inmunomoduladores, terapias combinadas o cirug\u00eda. Sin embargo, el mecanismo unificado de estos f\u00e1rmacos es la inmunosupresi\u00f3n, y su uso a largo plazo puede aumentar el riesgo de infecci\u00f3n en los pacientes. Adem\u00e1s, se acompa\u00f1a de otros efectos secundarios graves, como supresi\u00f3n de la m\u00e9dula \u00f3sea, osteoporosis y da\u00f1o hep\u00e1tico. Por lo tanto, urge desarrollar f\u00e1rmacos alternativos a partir de recursos naturales y alimentos funcionales para tratar la EC.<\/p>\n
Nostoc commune es un organismo de algas verdeazuladas que se utiliza a menudo para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de enfermedades debido a su amplia y rica nutrici\u00f3n. En los \u00faltimos a\u00f1os, se ha demostrado la eficacia de su extracto en el tratamiento de enfermedades intestinales. En nuestra investigaci\u00f3n preliminar, descubrimos que el principal ingrediente activo del hongo del trueno, el p-hidroxibenzaldeh\u00eddo (HD), puede mejorar los s\u00edntomas de la colitis ulcerosa (CU) al inhibir la respuesta inflamatoria intestinal. Bas\u00e1ndonos en las muchas similitudes entre la CU y la EC, especulamos que el HD puede tener efectos anti-CD. Para verificar esta hip\u00f3tesis, indujimos un modelo de EC en rat\u00f3n y un modelo de inflamaci\u00f3n celular Caco-2 inducida por TNF - \u03b1 utilizando \u00e1cido 2,4,6-trinitrobencenosulf\u00f3nico (TNBS) para investigar el efecto protector y el mecanismo de la EH sobre la EC, proporcionando pruebas cient\u00edficas de los alimentos ricos en EH como terapia alternativa suplementaria para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la EII.<\/p>\n
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La EC es una enfermedad inflamatoria cr\u00f3nica idiop\u00e1tica de etiolog\u00eda desconocida, con tendencia a la recurrencia y que afecta a todo el tubo digestivo, desde la boca hasta el ano. La tasa de incidencia es la m\u00e1s alta en Europa y Norteam\u00e9rica, pero la de la poblaci\u00f3n asi\u00e1tica ha aumentado mucho en los \u00faltimos a\u00f1os. La investigaci\u00f3n ha descubierto que la patog\u00e9nesis de la EC est\u00e1 estrechamente relacionada con la inflamaci\u00f3n intestinal causada por la desregulaci\u00f3n de la respuesta inmunitaria de la mucosa intestinal. M\u00faltiples estudios han demostrado que la mejora de la respuesta inflamatoria intestinal puede aliviar significativamente la EC. Por ejemplo, la talidomida mejora la EC en ratones restaurando el desequilibrio de las c\u00e9lulas TH17\/Treg y alterando el balance de citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias para aliviar la inflamaci\u00f3n. El extracto de polifenoles de Maki inhibe la inflamaci\u00f3n intestinal y mejora la EC en ratones al regular a la baja la expresi\u00f3n de COX-2 e iNOS. Lo anterior indica que la inhibici\u00f3n de la respuesta inflamatoria intestinal es un medio importante para tratar la EC. Consecuentemente, encontramos que la EH puede mejorar la EC inducida por TNBS mediante la inhibici\u00f3n de la respuesta inflamatoria.<\/p>\n
La inflamaci\u00f3n es la principal causa de la EII, que provoca da\u00f1os en el tejido intestinal. Como biomarcadores inflamatorios importantes, las citocinas relacionadas incluyen TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2, IL-6, e IL-17, que desempe\u00f1an papeles importantes en la respuesta inflamatoria. La inhibici\u00f3n de su sobreexpresi\u00f3n puede mejorar la respuesta inflamatoria intestinal de la EC. Por ejemplo, LB puede inhibir la sobreexpresi\u00f3n de IL-6, IL-1 \u03b2, y TNF - \u03b1 en el intestino de ratones inducida por TNBS y mejorar la enfermedad de Crohn. El butirato s\u00f3dico inhibe la inflamaci\u00f3n y mantiene la integridad de la barrera epitelial en el modelo de rat\u00f3n de enfermedad inflamatoria intestinal inducida por TNBS. Todos los estudios anteriores indican que la inhibici\u00f3n de la producci\u00f3n de citocinas proinflamatorias tiene un efecto terap\u00e9utico en la EC. En este estudio, la TNBS indujo una inflamaci\u00f3n intestinal grave en ratones. Sin embargo, el tratamiento con HD redujo la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas de colitis y disminuy\u00f3 significativamente los niveles de citoquinas inflamatorias tanto a nivel animal como celular, lo que indica que la HD puede inhibir la respuesta inflamatoria y mejorar la EC en ratones.<\/p>\n
NF - \u03ba B es una importante v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n para la transcripci\u00f3n de citocinas inflamatorias en la EII, responsable de regular la transcripci\u00f3n de citocinas proinflamatorias (TNF - \u03b1 e IL-6). Como miembro de la familia NF - \u03ba B, una vez activado, p65 puede translocarse al n\u00facleo para aumentar la expresi\u00f3n transcripcional de las citocinas proinflamatorias. La investigaci\u00f3n ha descubierto que la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n NF - \u03ba B puede aliviar la inflamaci\u00f3n en el modelo TNBS. En este estudio, la inducci\u00f3n de TNBS aument\u00f3 la expresi\u00f3n de la prote\u00edna fosforilada NF - \u03ba B p65 en el colon de ratones CD, mientras que la intervenci\u00f3n con HD condujo a una disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna fosforilada NF - \u03ba B p65. Adem\u00e1s, la EH tambi\u00e9n puede inhibir la regulaci\u00f3n al alza de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna de fosforilaci\u00f3n NF - \u03ba B p65 inducida por TNF - \u03b1 en c\u00e9lulas Caco-2. La EH mejora la respuesta inflamatoria col\u00f3nica mediante la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n NF - \u03ba B.<\/p>\n
La AMPK es una serina\/treonina quinasa que desempe\u00f1a funciones importantes en el metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos, el crecimiento celular y la apoptosis, la autofagia y la inflamaci\u00f3n. Las investigaciones han descubierto que la AMPK consigue efectos antiinflamatorios inhibiendo la activaci\u00f3n de NF - \u03ba B. Xu et al. descubrieron que la activaci\u00f3n de la AMPK puede inhibir la v\u00eda NF - \u03ba B, suprimiendo as\u00ed las respuestas inflamatorias durante los procesos de hipoxia y reoxigenaci\u00f3n. Hu et al. descubrieron que el uso del compuesto C (inhibidor de AMPK) puede evitar que el salidroside inhiba la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n NF - \u03ba B y mejore la inflamaci\u00f3n endotelial y el estr\u00e9s oxidativo inducidos por AGE. Del mismo modo, este estudio encontr\u00f3 que HD tiene un efecto dependiente de la dosis en la promoci\u00f3n de la fosforilaci\u00f3n de AMPK. Lo anterior indica que la EH mejora la respuesta inflamatoria inducida por TNBS mediante la activaci\u00f3n de AMPK para inhibir la v\u00eda NF - \u03ba B.<\/p>\n
PPAR \u03b3 es un factor de transcripci\u00f3n que desempe\u00f1a un papel importante en los procesos antiinflamatorios, antioxidantes y de depuraci\u00f3n mediada por c\u00e9lulas fagoc\u00edticas, y est\u00e1 altamente expresado en el epitelio col\u00f3nico. Muchos estudios han demostrado que PPAR \u03b3 es un activador de AMPK, y que el efecto antiinflamatorio de PPAR \u03b3 se consigue activando AMPK. Por ejemplo, los agonistas de PPAR \u03b3 (f\u00e1rmacos de tiazolidinediona) pueden activar AMPK a trav\u00e9s de la fosforilaci\u00f3n de AMPK \u03b1 para inhibir la inflamaci\u00f3n patol\u00f3gica intestinal. GW9662, T0070907, y PPAR \u03b3 siRNA pueden prevenir la activaci\u00f3n de AMPK por el \u00e1cido hidroxias\u00e1tico para restaurar el equilibrio Th17\/Treg y mejorar la colitis. Este estudio descubri\u00f3 que la EH tiene un efecto agonista de PPAR \u03b3, lo que indica que la EH inhibe la respuesta inflamatoria de la EC mediante la activaci\u00f3n de PPAR \u03b3.<\/p>\n
En resumen, la EH puede ralentizar eficazmente la respuesta inflamatoria de la EC inducida por TNBS en ratones, y su mecanismo puede estar relacionado con la respuesta inflamatoria mediada por la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PPAR \u03b3\/AMPK\/NF - \u03ba B. Nuestra investigaci\u00f3n muestra que la suplementaci\u00f3n de T. gondii en la vida diaria no s\u00f3lo puede prevenir y curar la CU, sino que tambi\u00e9n tiene un cierto efecto preventivo y terap\u00e9utico sobre la EC. En el contexto de la creciente tasa de incidencia de la EII a\u00f1o tras a\u00f1o y las limitaciones de los f\u00e1rmacos terap\u00e9uticos actuales, nuestra investigaci\u00f3n proporciona una base cient\u00edfica para los alimentos ricos en EH como tratamiento alternativo complementario para la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la EII.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Study on the therapeutic effect of hydroxybenzaldehyde on TNBS induced Crohn’s disease in mice based on the PPAR \u03b3\/AMPK\/NF – \u03ba B signaling pathway Crohn’s disease (CD) is a chronic recurrent gastrointestinal disease and one of the main diseases of inflammatory bowel disease (IBD). Its onset is usually characterized by common symptoms such as diarrhea, […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n