La acetilhabasida induce la apoptosis en c\u00e9lulas HCT116 de c\u00e1ncer de colon a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt
\nEl c\u00e1ncer de colon es el cuarto c\u00e1ncer m\u00e1s mortal del mundo y un tumor maligno frecuente del aparato digestivo. La gen\u00e9tica, la obesidad, la falta de ejercicio y el tabaquismo son factores de riesgo para desarrollar c\u00e1ncer de colon. En la actualidad, en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica se conf\u00eda principalmente en el tratamiento quir\u00fargico para el c\u00e1ncer de colon. Debido a la dificultad para detectar el c\u00e1ncer de colon en sus primeras fases, se ha perdido la mejor oportunidad quir\u00fargica cuando se diagnostica. En ese momento, los pacientes suelen necesitar radioterapia y quimioterapia para mejorar su pron\u00f3stico. Sin embargo, los f\u00e1rmacos quimioter\u00e1picos tradicionales tienen m\u00e1s reacciones adversas, mientras que los naturales tienen menos reacciones adversas y son m\u00e1s asequibles.<\/p>\n
Ajuga ciliata Bunge es una planta herb\u00e1cea perenne de la familia Lamiaceae, distribuida principalmente en Hebei, Shandong, Shaanxi, Gansu, Sichuan y otras regiones de China. La planta entera de Gynostemma pentaphyllum puede utilizarse como medicamento y se emplea ampliamente en la medicina popular china para tratar enfermedades como la hemoptisis pulmonar por calor, lesiones traum\u00e1ticas, amigdalitis, faringitis, etc. El contenido de 8-O-acetilharpagida (8-OA) en Gynostemma pentaphyllum es el m\u00e1s alto. Seg\u00fan estudios anteriores de You et al., el acetil ramnosido tiene fuertes efectos antiinflamatorios y puede aliviar el exudado inflamatorio temprano en los capilares. Dado que los propios mediadores inflamatorios pueden desempe\u00f1ar un papel regulador en la progresi\u00f3n tumoral, el acetil ramnosido puede ejercer efectos antitumorales a trav\u00e9s de la v\u00eda inflamatoria. Adem\u00e1s, Konoshima et al. descubrieron que el acetil ramnosido tiene un efecto inhibidor significativo sobre el c\u00e1ncer de piel inducido por \u00f3xido n\u00edtrico en ratones y puede inhibir la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de h\u00edgado inducida por N-nitrosodietilamina y fenobarbital, lo que indica que el acetil ramnosido puede ser un f\u00e1rmaco antitumoral potencial.<\/p>\n
El objetivo de este estudio es explorar el papel de la acetilhababina en los efectos antitumorales investigando una serie de cambios biol\u00f3gicos de comportamiento despu\u00e9s de que la acetilhababina act\u00fae sobre las c\u00e9lulas HCT116 de c\u00e1ncer de colon.<\/p>\n
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El c\u00e1ncer de colon es responsable de aproximadamente 10% de las muertes anuales relacionadas con el c\u00e1ncer en todo el mundo. En la actualidad, la cirug\u00eda es el principal tratamiento del c\u00e1ncer de colon, complementado con quimioterapia y radioterapia. Para los pacientes en fase avanzada, la eficacia de la quimioterapia es baja y los efectos secundarios son importantes, con un periodo de supervivencia de s\u00f3lo unos 18 meses. En los \u00faltimos a\u00f1os, la b\u00fasqueda de f\u00e1rmacos antitumorales en plantas naturales se ha convertido en un importante foco de investigaci\u00f3n, ya que algunos f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos tradicionales, como el paclitaxel y la vincristina, proceden de plantas naturales.<\/p>\n
La antiproliferaci\u00f3n es un importante punto de entrada para el desarrollo de f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer. El m\u00e9todo CCK8 demostr\u00f3 que el efecto inhibidor del acetil ramnosido sobre las c\u00e9lulas HCT116 depende del tiempo de concentraci\u00f3n, con valores IC50 de 0,91, 0,39 y 0,39 mmol\/L en tres puntos temporales, lo que indica que el acetil ramnosido ejerce su efecto principalmente en las primeras 48 horas. Adem\u00e1s, se demostr\u00f3 mediante experimentos de clonaci\u00f3n en placa que el acetil ramnosido puede reducir significativamente la capacidad de formaci\u00f3n de colonias de las c\u00e9lulas HCT116.<\/p>\n
La capacidad de proliferaci\u00f3n y supervivencia de las c\u00e9lulas tumorales es mucho mayor que la de las c\u00e9lulas normales, y la mayor\u00eda de los f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer pueden inhibir la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales induciendo la detenci\u00f3n del ciclo celular y la apoptosis. Durante el proceso de muerte celular, suelen producirse fen\u00f3menos como el aumento de los niveles de especies reactivas del ox\u00edgeno, la activaci\u00f3n de la ciste\u00edna proteasa y la condensaci\u00f3n de la cromatina. Entre ellos, la p\u00e9rdida del potencial transmembrana mitocondrial induce la liberaci\u00f3n de citocromo c de las mitocondrias al citoplasma, que es un paso clave en la inducci\u00f3n de la apoptosis. Bax y Bcl2 son cruciales para la liberaci\u00f3n de citocromo c y la activaci\u00f3n de las prote\u00ednas caspasas aguas abajo. Mediante un an\u00e1lisis de citometr\u00eda de flujo, hemos descubierto que el acetil ramnosido puede afectar de forma dependiente de la dosis al ciclo celular de las c\u00e9lulas HCT116 de c\u00e1ncer de colon, provocando la detenci\u00f3n del ciclo celular en la fase G1 y aumentando significativamente la tasa de apoptosis celular.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n ha confirmado que la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt est\u00e1 altamente correlacionada con el desarrollo del c\u00e1ncer de colon. Entre ellas, la \u03b2 - catenina es una mol\u00e9cula clave en la v\u00eda Wnt cl\u00e1sica, y el complejo E-cadherina\/\u03b2 - catenina ayuda a estabilizar la adhesi\u00f3n intercelular, reduciendo as\u00ed la invasi\u00f3n celular y la met\u00e1stasis. En las c\u00e9lulas tumorales, la \u03b2 - catenina puede activar la transcripci\u00f3n de genes relacionados con la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancerosas, el ciclo, la apoptosis, la migraci\u00f3n, la invasi\u00f3n y la resistencia a los f\u00e1rmacos, lo que conduce a la proliferaci\u00f3n maligna de los tumores. Adem\u00e1s, se ha demostrado que la \u03b2 - catenina es una diana prometedora para la prevenci\u00f3n y el tratamiento del c\u00e1ncer. Muchos productos naturales pueden actuar como inhibidores de la se\u00f1alizaci\u00f3n de \u03b2 - catenina, principalmente a trav\u00e9s de la fosforilaci\u00f3n, ubiquitinaci\u00f3n, y la inhibici\u00f3n de su translocaci\u00f3n nuclear. Inhibidores de productos naturales han demostrado buenos efectos preventivos y terap\u00e9uticos en diversos modelos tumorales in vitro e in vivo. La \u03b2 - catenina puede promover la expresi\u00f3n de la mol\u00e9cula descendente Myc en el n\u00facleo. Myc pertenece a la familia de los oncogenes y codifica factores de transcripci\u00f3n nucleares esenciales en el n\u00facleo, principalmente implicados en la regulaci\u00f3n del crecimiento celular, la proliferaci\u00f3n, la diferenciaci\u00f3n, el ciclo, el metabolismo, la apoptosis, etc. En los mam\u00edferos, la familia de prote\u00ednas Myc incluye tres categor\u00edas: c-Myc, n-Myc y l-Myc. c-Myc se asocia con la inestabilidad gen\u00f3mica y la tumorig\u00e9nesis. En las c\u00e9lulas quiescentes, el nivel de expresi\u00f3n de c-Myc es bajo, y una vez que la c\u00e9lula entra en el ciclo celular, la expresi\u00f3n de c-Myc aumenta r\u00e1pidamente varias veces. Adem\u00e1s, se encontr\u00f3 una regulaci\u00f3n al alza significativa de la prote\u00edna c-Myc en aproximadamente 70% de los c\u00e1nceres de colon, lo que indica una correlaci\u00f3n positiva entre c-Myc y la malignidad del c\u00e1ncer de colon.<\/p>\n
En este experimento, se utiliz\u00f3 la secuenciaci\u00f3n transcript\u00f3mica de alto rendimiento para identificar 4129 genes expresados diferencialmente en c\u00e9lulas HCT116 inducidas por acetil ramnosido, incluyendo 1921 genes regulados al alza y 2208 genes regulados a la baja. Los genes expresados diferencialmente estaban relacionados principalmente con el crecimiento celular, el ciclo celular, la invasi\u00f3n celular, la inmunidad celular, el estr\u00e9s oxidativo, el metabolismo celular, el transporte molecular y las v\u00edas de muerte celular. Tras analizar los genes expresados diferencialmente en combinaci\u00f3n con la base de datos KEGG, se descubri\u00f3 que el acetil ramnosido afectaba significativamente a la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt en las c\u00e9lulas HCT116. La significativa regulaci\u00f3n a la baja de \u03b2 - catenina y c-Myc se confirm\u00f3 a trav\u00e9s de la expresi\u00f3n g\u00e9nica y la detecci\u00f3n de prote\u00ednas de acetil ramnosida y el grupo de control. La combinaci\u00f3n de acetil ramnosida y el inhibidor de mol\u00e9culas peque\u00f1as Wnt XAV939 inhibi\u00f3 a\u00fan m\u00e1s el crecimiento de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de colon HCT116, lo que indica que la v\u00eda Wnt\/\u03b2 - catenina tambi\u00e9n media la resistencia a los f\u00e1rmacos de HCT116. La inhibici\u00f3n de la v\u00eda Wnt\/\u03b2 - catenina puede potenciar significativamente la actividad antitumoral del acetil ramnosido.<\/p>\n
Este estudio demostr\u00f3 que el acetil ramnosido puede inhibir eficazmente la actividad de proliferaci\u00f3n de la l\u00ednea celular de c\u00e1ncer de colon HCT116. Las pruebas gen\u00f3micas revelaron diferencias significativas en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt\/\u03b2 - catenina de las c\u00e9lulas, lo que sugiere que el acetil ramnosido puede inhibir el crecimiento celular normal mediante la regulaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt\/\u03b2 - catenina, induciendo adem\u00e1s la apoptosis celular y la detenci\u00f3n del ciclo, inhibiendo as\u00ed el crecimiento de las c\u00e9lulas tumorales. Sin embargo, esta especulaci\u00f3n requiere m\u00e1s pruebas, y su mecanismo de acci\u00f3n espec\u00edfico requiere una investigaci\u00f3n m\u00e1s profunda.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Acetyl Habaside induces apoptosis in colon cancer HCT116 cells through Wnt signaling pathway Colon cancer is the fourth deadliest cancer in the world and a common malignant tumor of the digestive system. Genetics, obesity, lack of exercise, and smoking are risk factors for developing colon cancer. At present, surgical treatment is mainly relied on in […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n