Mecanismo del 6-gingerol en la mejora de los trastornos del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos en mioblastos L6 basado en la investigaci\u00f3n farmacol\u00f3gica en red.
\nLa desregulaci\u00f3n del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos, como caracter\u00edstica importante de las enfermedades metab\u00f3licas, pone en grave peligro la salud humana. Con el r\u00e1pido aumento de la dieta rica en grasas o az\u00facares, la obesidad, la diabetes, la hipertensi\u00f3n, la dislipidemia, el h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico, la aterosclerosis y otras enfermedades relacionadas con el metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos han atra\u00eddo cada vez m\u00e1s atenci\u00f3n. La resistencia a la insulina (RI) es una de las principales patolog\u00edas centrales del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos, com\u00fanmente presente en pacientes con metabolismo anormal de la glucosa y los l\u00edpidos. El m\u00fasculo esquel\u00e9tico es un lugar importante del metabolismo energ\u00e9tico del cuerpo y el principal \u00f3rgano de consumo de glucosa. Alrededor del 80% de la captaci\u00f3n de glucosa y el consumo de \u00e1cidos grasos provocados por la estimulaci\u00f3n de la insulina se completan en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico. Por lo tanto, el tejido muscular esquel\u00e9tico desempe\u00f1a un papel importante en la resistencia a la insulina y es un tejido perif\u00e9rico clave para regular el metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos. Los estudios han demostrado que el trastorno del suministro de energ\u00eda mitocondrial muscular, el aumento del consumo de \u00e1cidos grasos y la reducci\u00f3n de la oxidaci\u00f3n est\u00e1n estrechamente relacionados con trastornos del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos, como el dep\u00f3sito de l\u00edpidos, la IR, la diabetes de tipo 2 (DMT2). El establecimiento de un modelo de trastorno del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos mediante la estimulaci\u00f3n de mioblastos de rata L6 con \u00e1cidos grasos libres se ha aplicado en la evaluaci\u00f3n de diversos f\u00e1rmacos hipoglucemiantes y reductores de l\u00edpidos potenciales. Sin embargo, debido al complejo mecanismo regulador del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos, el objetivo \u00fanico del tratamiento farmacol\u00f3gico y el riesgo de reacciones adversas, encontrar f\u00e1rmacos seguros, eficaces y completos para mejorar los trastornos del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos siempre ha sido un problema dif\u00edcil de resolver para los m\u00e9dicos cl\u00ednicos. La medicina tradicional china tiene caracter\u00edsticas y ventajas evidentes en la prevenci\u00f3n y el tratamiento de los trastornos del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos, con caracter\u00edsticas como la multiobjetivo, la multiv\u00eda, la potenciaci\u00f3n sin\u00e9rgica y la interacci\u00f3n sin\u00e9rgica.<\/p>\n
La Medicina Tradicional China considera que las enfermedades relacionadas con los trastornos del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos pertenecen a las categor\u00edas de calmar la sed, prurito de bazo, turbidez de flema, fatiga, cicatrices de s\u00edntomas y acumulaci\u00f3n. Son un grupo de s\u00edndromes causados por disfunciones org\u00e1nicas y p\u00e9rdidas de l\u00edquidos corporales debidas a transfusiones. Los l\u00edpidos sangu\u00edneos y el az\u00facar en sangre son como la sangre nutritiva y los fluidos corporales, que son sustancias refinadas producidas por la transformaci\u00f3n del agua y los granos. En condiciones fisiol\u00f3gicas, los \u00f3rganos funcionan bien, y la esencia del agua y los granos impregna los vasos sangu\u00edneos, calentando la piel y nutriendo los \u00f3rganos y los huesos. Comer en exceso grasa, vino dulce y meloso, sentarse durante mucho tiempo y acostarse durante mucho tiempo puede da\u00f1ar el temperamento, el bazo no disipa la esencia, la esencia no puede subir a los pulmones e ir a las cien venas, la esencia de agua y grano permanece inalterada, la tierra se bloquea y la madera se estanca, el estancamiento se convierte en calor, el consumo de gas perjudica al fluido corporal, el gas claro no sube, el yin turbio no baja, la acumulaci\u00f3n de humedad genera flema, y la retenci\u00f3n de flema causa fatiga. La flema turbia y la adicci\u00f3n provocan un aumento del az\u00facar y los l\u00edpidos en la sangre debido a la inhibici\u00f3n de los meridianos y las v\u00edsceras, que es la causa b\u00e1sica y la patog\u00e9nesis de las enfermedades relacionadas con el trastorno del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos. El jengibre es el rizoma de Zingiber officinale Rosc, una planta de la familia del jengibre. El jengibre es uno de los condimentos m\u00e1s utilizados en el mundo y tambi\u00e9n una de las hierbas m\u00e1s empleadas en la medicina tradicional. La medicina tradicional china considera que el jengibre tiene un sabor acre y puede dispersar la flema, regular los meridianos del bazo, el est\u00f3mago y los pulmones, calentar el centro y disipar el fr\u00edo, secar la humedad y eliminar la flema. Se utiliza mucho para regular el bazo y el est\u00f3mago y tratar la flema y la humedad. El jengibre puede mejorar el metabolismo de los l\u00edpidos y tiene un buen efecto hipolipemiante. El 6-gingerol del jengibre tiene una gran actividad biol\u00f3gica en la reducci\u00f3n de l\u00edpidos. Nuestras investigaciones anteriores han demostrado que el 6-gingerol puede mejorar significativamente el h\u00edgado graso, la deposici\u00f3n de l\u00edpidos, la funci\u00f3n mitocondrial, la hipertrigliceridemia y la sensibilidad a la insulina en ratas inducidas por alta fructosa y envejecimiento. Pournaderi et al. descubrieron que el 6-gingerol, como principal ingrediente activo del jengibre, tiene importantes efectos antiinflamatorios y antioxidantes. Algandaby et al. se\u00f1alaron que el efecto antiinflamatorio del 6-gingerol puede prevenir y tratar la fibrosis hep\u00e1tica en ratas. Saravanan et al. descubrieron que el 6-gingerol reduce la obesidad inducida por una dieta rica en grasas regulando la distribuci\u00f3n de l\u00edpidos y ajustando los niveles de insulina, leptina, amilasa y lipasa.<\/p>\n
Aunque se han publicado numerosos informes que indican que el 6-gingerol puede mejorar los trastornos del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos, sus dianas espec\u00edficas y mecanismos de acci\u00f3n siguen sin estar claros. Con el desarrollo de la bioinform\u00e1tica, la exploraci\u00f3n de dianas farmacol\u00f3gicas basada en la farmacolog\u00eda de redes se ha convertido en un campo de investigaci\u00f3n emergente. Este estudio combina la farmacolog\u00eda de redes con experimentos in vitro para investigar la diana y el mecanismo del 6-gingerol en el tratamiento de los trastornos del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos en mioblastos de rata L6 inducidos por alto contenido en fructosa y \u00e1cido oleico.<\/p>\n
El trastorno del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos es una enfermedad en la que intervienen factores hereditarios, ambientales, espirituales, diet\u00e9ticos y de otro tipo. En su mecanismo intervienen principalmente el trastorno inmunitario neuroendocrino, la resistencia a la insulina, el estr\u00e9s oxidativo, la reacci\u00f3n inflamatoria, el desequilibrio de la flora intestinal, etc. Las principales manifestaciones cl\u00ednicas son hiperglucemia, dislipidemia, h\u00edgado graso, sobrepeso, hipertensi\u00f3n, aterosclerosis, etc. Este estudio construy\u00f3 una red de regulaci\u00f3n g\u00e9nica para los trastornos del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos causados por el 6-gingerol y descubri\u00f3 que la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K-AKT est\u00e1 estrechamente relacionada con la diana del 6-gingerol. M\u00e1s mapeo de genes revel\u00f3 que la v\u00eda PI3KAKT, mTOR, ERK, y NF - \u03ba B-p65 pueden ser objetivos importantes para la acci\u00f3n de 6-gingerol.<\/p>\n
La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K-AKT es la principal v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n activada por la insulina. Una vez que la insulina activa esta v\u00eda, induce reacciones en cascada de prote\u00ednas corriente abajo y participa en el metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos. PI3K activa AKT, que fosforila sustratos aguas abajo implicados en la regulaci\u00f3n de diversas funciones celulares, como la apoptosis, el metabolismo y la progresi\u00f3n del ciclo celular. Cuando el organismo se encuentra en estado de IR, la transducci\u00f3n de esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n tambi\u00e9n se ve afectada, y las v\u00edas de transducci\u00f3n funcionales relacionadas se debilitan o bloquean. Los niveles de fosforilaci\u00f3n de los sustratos del receptor de insulina (IRS), PI3K y prote\u00ednas AKT en la v\u00eda est\u00e1n regulados a la baja. El deterioro de la v\u00eda PI3K-AKT se asocia con el desarrollo de obesidad y alteraciones en el metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos. Los resultados de este estudio mostraron que, en comparaci\u00f3n con el grupo de control, el nivel del gen AKT y la fosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna estaban regulados a la baja en el grupo modelo; en comparaci\u00f3n con el grupo modelo, el nivel del gen AKT y el nivel de fosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna estaban regulados al alza en el grupo de tratamiento; no hubo diferencias significativas en el gen PI3K entre los grupos, y en comparaci\u00f3n con el grupo modelo, el nivel de prote\u00edna PI3K estaba significativamente regulado al alza en el grupo de tratamiento. Esto sugiere que el 6-gingerol puede superar los da\u00f1os en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina y mejorar los trastornos del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos mediante la regulaci\u00f3n de la v\u00eda PI3K-AKT. La MTOR es una serina\/treonina quinasa de 289 kD, una v\u00eda descendente de la PI3K-AKT y un importante v\u00ednculo molecular entre los nutrientes esenciales y los procesos metab\u00f3licos para el crecimiento celular. Las investigaciones han demostrado que en un entorno rico en grasas, el nivel de fosforilaci\u00f3n de mTOR aumenta. La inhibici\u00f3n de la fosforilaci\u00f3n de mTOR puede promover la activaci\u00f3n de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de la autofagia y mejorar la resistencia a la insulina, mejorando as\u00ed los trastornos del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos. Yu et al. demostraron que el 6-gingerol inhibe la expresi\u00f3n de p-mTOR. Los resultados de este estudio mostraron que, en comparaci\u00f3n con el grupo de control, el grupo modelo ten\u00eda pmTOR regulado al alza; en comparaci\u00f3n con el grupo modelo, la administraci\u00f3n de p-mTOR estaba regulada a la baja, lo que sugiere que el 6-gingerol puede inhibir la fosforilaci\u00f3n de mTOR para mejorar los trastornos del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos.<\/p>\n
Nishi et al. descubrieron que el desequilibrio del metabolismo lip\u00eddico a largo plazo puede provocar la distribuci\u00f3n ect\u00f3pica de grasa (lipotoxicidad) en \u00f3rganos perif\u00e9ricos, incluidos los ri\u00f1ones, el coraz\u00f3n y los m\u00fasculos esquel\u00e9ticos, acelerando as\u00ed la inflamaci\u00f3n y la enfermedad perif\u00e9ricas. Las investigaciones han demostrado que la deposici\u00f3n ect\u00f3pica de l\u00edpidos en el m\u00fasculo esquel\u00e9tico puede favorecer la aparici\u00f3n de inflamaciones. En los \u00faltimos a\u00f1os, cada vez hay m\u00e1s pruebas de que existe una posible relaci\u00f3n entre la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica de bajo grado y los trastornos del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos (como la resistencia a la insulina, la obesidad aparente y la diabetes de tipo 2), que est\u00e1n relacionados con la producci\u00f3n anormal de factores inflamatorios. Los niveles elevados de citocinas inflamatorias pueden afectar a las mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina y los l\u00edpidos, provocando alteraciones en el metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos. Longo et al. tambi\u00e9n descubrieron que los trastornos del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos pueden mejorarse mejorando la inflamaci\u00f3n y la sensibilidad a la insulina en los tejidos. Las investigaciones han demostrado que la transcripci\u00f3n de genes y la expresi\u00f3n de citoquinas inflamatorias requieren la activaci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n nuclear kappa B (NF - \u03ba B), estando la activaci\u00f3n del NF - \u03ba B asociada a la prote\u00edna cinasa activada por mit\u00f3genos (MAPK). NF - \u03ba B es un factor de transcripci\u00f3n eucariota asociado al estr\u00e9s oxidativo, y p65 es una subunidad importante implicada en la activaci\u00f3n de NF - \u03ba B. El NF - \u03ba B activado entra en el n\u00facleo e induce la expresi\u00f3n de muchos genes implicados en la regulaci\u00f3n inmunitaria innata y adaptativa, la adhesi\u00f3n celular, la respuesta inflamatoria y los mecanismos antiapopt\u00f3ticos. La v\u00eda MAPK desempe\u00f1a un papel importante en la respuesta inflamatoria, incluida la reacci\u00f3n en cascada mediada por p38 MAPK y ERK. La activaci\u00f3n de esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n est\u00e1 relacionada con el aumento de la liberaci\u00f3n de factores inflamatorios como el TNF - \u03b1 causado por la activaci\u00f3n de la v\u00eda NF - \u03ba B, exacerbando as\u00ed la respuesta inflamatoria. En la actualidad, m\u00faltiples experimentos in vitro e in vivo han demostrado que los ingredientes activos del jengibre ejercen fuertes efectos antiinflamatorios mediante la inhibici\u00f3n de NF - \u03ba B y la fosforilaci\u00f3n de MAPK. NF - \u03ba B puede mediar en la regulaci\u00f3n de varios mediadores inflamatorios, incluyendo TNF - \u03b1, IL-1 \u03b2, IL-6, IL-8, etc. La investigaci\u00f3n tambi\u00e9n ha demostrado que 6-gingerol extra\u00eddo de jengibre comestible tiene efectos anti-inflamatorios. Este estudio encontr\u00f3 que en comparaci\u00f3n con el grupo control, los niveles de prote\u00edna de la IL-1 \u03b2, TNF - \u03b1, p-ERK, y p-NF - \u03ba Bp65 fueron regulados al alza en el grupo modelo; Despu\u00e9s de la administraci\u00f3n, esta situaci\u00f3n se invirti\u00f3, lo que indica que 6-gingerol puede mejorar la glucosa y trastornos del metabolismo de l\u00edpidos mediante la regulaci\u00f3n de los niveles post-traduccionales de ERK y NF - \u03ba B-p65, el bloqueo de los factores pro-inflamatorios IL-1 \u03b2 y TNF - \u03b1, y la reducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n
En resumen, el 6-gingerol puede inhibir la fosforilaci\u00f3n de las prote\u00ednas ERK y NF - \u03ba B-p65, reduciendo as\u00ed las respuestas inflamatorias y mejorando la resistencia a la insulina mediante la regulaci\u00f3n del eje PI3K\/AKT\/mTOR. Este estudio dilucid\u00f3 los objetivos potenciales de 6-gingerol en el tratamiento de trastornos del metabolismo de la glucosa y los l\u00edpidos, proporcionando una base te\u00f3rica para la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica de 6-gingerol.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Mechanism of 6-gingerol in improving glucose and lipid metabolism disorders in L6 myoblasts based on network pharmacology research Dysregulation of glucose and lipid metabolism, as an important characteristic of metabolic diseases, seriously endangers human health. With the rapid increase of high-fat or high-sugar diet, obesity, diabetes, hypertension, dyslipidemia, nonalcoholic fatty liver, atherosclerosis and other diseases […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n