Rastreo inverso y aislamiento de componentes antituberculosos de Guijianyu y canela
\nLa tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa cr\u00f3nica causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb). La tuberculosis causada por cepas sensibles a los f\u00e1rmacos puede tratarse con medicamentos de primera l\u00ednea como rifampicina, isoniazida, etambutol y pirazinamida, pero la aparici\u00f3n de la tuberculosis multirresistente (MDR-TB) y la tuberculosis extremadamente farmacorresistente (XDR-TB) ha dificultado el tratamiento de la tuberculosis. Debido al limitado efecto protector de la vacuna BCG, el desarrollo de f\u00e1rmacos antituberculosos con nuevos mecanismos es el principal medio para controlar la prevalencia de la tuberculosis.<\/p>\n
Los productos naturales son una de las fuentes m\u00e1s importantes de nuevas mol\u00e9culas candidatas a f\u00e1rmacos. En el \u00faltimo siglo, se ha descubierto un gran n\u00famero de mol\u00e9culas candidatas a f\u00e1rmacos a partir de productos naturales. Los investigadores en qu\u00edmica vegetal han llevado a cabo una amplia investigaci\u00f3n sobre la composici\u00f3n qu\u00edmica de las plantas medicinales y han creado m\u00faltiples bases de datos de productos naturales o de composici\u00f3n qu\u00edmica de plantas. Por ejemplo, la Base de Datos China de Productos Naturales (CNPD) recoge informaci\u00f3n exhaustiva sobre la composici\u00f3n qu\u00edmica de la fitoterapia china, incluidos m\u00e1s de 10000 componentes qu\u00edmicos y m\u00e1s de 4500 tipos de fitoterapia china.<\/p>\n
En los \u00faltimos a\u00f1os, hemos realizado un cribado ciego de m\u00e1s de 200 extractos herbales chinos contra Mycobacterium tuberculosis y hemos descubierto que los valores de concentraci\u00f3n inhibitoria m\u00ednima (CIM) de m\u00e1s de 80 extractos herbales chinos contra Mycobacterium tuberculosis in vitro son inferiores a 2mg\/mL. La composici\u00f3n de las hierbas medicinales chinas es compleja, y dilucidar sus principios activos suele requerir repetidos trabajos de separaci\u00f3n de ingredientes y verificaci\u00f3n de la actividad. Para descubrir r\u00e1pidamente mol\u00e9culas activas contra la tuberculosis a partir de estas medicinas naturales, propusimos la idea de la \"separaci\u00f3n de rastreo inverso\" basada en la base de datos de ingredientes de productos naturales. En este experimento, se seleccionaron el guijianyu y la canela como objetos de investigaci\u00f3n, y se utiliz\u00f3 el m\u00e9todo de separaci\u00f3n de rastreo inverso para llevar a cabo el trabajo de investigaci\u00f3n: (1) utilizando bases de datos como la Base de Datos de Composici\u00f3n Qu\u00edmica de Productos Naturales de China para buscar los componentes qu\u00edmicos del guijianyu y la canela; (2) a trav\u00e9s de la revisi\u00f3n de la literatura, se descubri\u00f3 que el \u00e1cido m\u00e1lico del guijianyu y el cinamaldeh\u00eddo de la canela tienen actividad antituberculosa. Por lo tanto, utilizando el \u00e1cido m\u00e1lico y el cinamaldeh\u00eddo como mol\u00e9culas directoras, los extractos de Guijianyu y canela se dividieron gradualmente en partes que conten\u00edan mol\u00e9culas directoras y partes o componentes sin mol\u00e9culas directoras; (3) Las pruebas antituberculosas in vitro revelaron diferencias significativas en la actividad de las distintas partes o componentes del extracto de Guijianyu. Los componentes con mayor contenido de \u00e1cido m\u00e1lico ten\u00edan una actividad m\u00e1s fuerte, mientras que los de menor contenido ten\u00edan una actividad m\u00e1s d\u00e9bil. Por lo tanto, se puede concluir que el \u00e1cido m\u00e1lico es la mol\u00e9cula activa del Guijianyu contra la tuberculosis. Demostrar utilizando el mismo m\u00e9todo que el cinamaldeh\u00eddo es una mol\u00e9cula activa de la canela contra Mycobacterium tuberculosis; (4) Utilizando el principio de combinaci\u00f3n, se llevaron a cabo modificaciones estructurales en el \u00e1cido m\u00e1lico y el cinamaldeh\u00eddo para obtener derivados m\u00e1s activos.<\/p>\n
Este art\u00edculo demuestra las ventajas del m\u00e9todo de separaci\u00f3n por rastreo inverso para confirmar los principios activos de la fitoterapia china y proporciona una base cient\u00edfica para la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica de estas dos hierbas, aportando nuevas ideas para descubrir mol\u00e9culas bacterianas antituberculosas a partir de la fitoterapia china.<\/p>\n
Seg\u00fan la bibliograf\u00eda, el \u00e1cido m\u00e1lico del Guijianyu y el cinamaldeh\u00eddo de la canela tienen actividad antituberculosa. Entonces, \u00bfson las mol\u00e9culas con mayor actividad antituberculosa de estas dos hierbas medicinales, respectivamente? Esta es una cuesti\u00f3n que nos preocupa mucho. En este experimento, propusimos un enfoque de separaci\u00f3n por rastreo inverso, utilizando \u00e1cido m\u00e1lico como mol\u00e9cula gu\u00eda para rastrear y aislar los componentes antituberculosos del Guijianyu, y cinamaldeh\u00eddo como mol\u00e9cula gu\u00eda para rastrear y aislar los componentes antituberculosos de la canela. Los resultados mostraron que no hab\u00eda ning\u00fan componente m\u00e1s potente que el \u00e1cido m\u00e1lico en los componentes antituberculosos del Guijianyu, y que el cinamaldeh\u00eddo era la mol\u00e9cula m\u00e1s activa contra la tuberculosis en la canela. Se puede ver que el m\u00e9todo de separaci\u00f3n de rastreo inverso tiene las ventajas de ahorrar tiempo, mano de obra y fondos en la exploraci\u00f3n de ingredientes activos en la medicina herbal china, especialmente ingredientes activos antibacterianos. Por supuesto, este m\u00e9todo se basa en una potente base de datos de ingredientes de productos naturales.<\/p>\n
Los derivados obtenidos por modificaci\u00f3n estructural de compuestos como el \u00e1cido m\u00e1lico y el cinamaldeh\u00eddo tienen una mayor actividad antituberculosa. Compuesto 1 tiene un valor MIC de 1 \u03bc g \/ ml, que es seguro y no t\u00f3xico para las c\u00e9lulas de mam\u00edferos. Se puede utilizar como un compuesto de plomo para una mayor optimizaci\u00f3n estructural de las bacterias contra la tuberculosis.<\/p>\n
Con el fin de explorar el posible mecanismo de acci\u00f3n del compuesto 1, se utiliz\u00f3 un m\u00e9todo de cribado ciego para acoplar el compuesto 1 a 20 prote\u00ednas de Mycobacterium tuberculosis, indicando que el compuesto 1 tiene una fuerte afinidad por la \u03b2 - cetoacil ACP sintasa III (FabH) de Mycobacterium tuberculosis. Por consiguiente, se determin\u00f3 el efecto del compuesto 1 sobre la expresi\u00f3n del gen FabH en Mycobacterium tuberculosis. A concentraciones subinhibitorias e inhibitorias, el gen estructural de la \u03b2 - cetoacil ACP sintasa III en Mycobacterium tuberculosis pudo ser bloqueado por el compuesto 1, lo que condujo a una regulaci\u00f3n a la baja de la expresi\u00f3n. La \u03b2 - cetoacil ACP sintasa III es una enzima clave en la s\u00edntesis de \u00e1cidos grasos de cadena larga en la pared celular de Mycobacterium tuberculosis. Una vez inhibida, provocar\u00e1 cambios en la morfolog\u00eda de Mycobacterium tuberculosis, lo que a su vez da\u00f1ar\u00e1 la estructura de la pared celular y causar\u00e1 la hinchaz\u00f3n y desintegraci\u00f3n bacteriana. A trav\u00e9s de im\u00e1genes microsc\u00f3picas, se puede observar que tras la intervenci\u00f3n con el compuesto 1, la morfolog\u00eda de la bacteria de la tuberculosis experimenta cambios significativos, lo que indica que el compuesto 1 causa da\u00f1os en la pared celular de la bacteria de la tuberculosis. El impacto de la destrucci\u00f3n de la pared celular en la vitalidad de Mycobacterium tuberculosis es letal. Mediante la medici\u00f3n de la curva bactericida, encontramos que el compuesto 1 (4 \u03bc g \/ ml) mat\u00f3 a todos Mycobacterium tuberculosis en el sistema de cultivo dentro de 72 horas. Por lo tanto, especulamos que el mecanismo antituberculoso del compuesto 1 est\u00e1 relacionado con la intervenci\u00f3n de \u03b2 - cetoacil ACP sintasa III. Dado que este experimento no aport\u00f3 pruebas concluyentes de la uni\u00f3n del compuesto 1 a la diana, el mecanismo de acci\u00f3n del compuesto 1 a\u00fan requiere m\u00e1s investigaci\u00f3n.<\/p>\n
El antiguo libro de la dinast\u00eda Han del Este, \"La receta de emergencia para la espalda del codo\", propuso por primera vez el uso de la pluma de flecha fantasma para curar la inyecci\u00f3n fantasma y la inyecci\u00f3n cad\u00e1ver. En la antig\u00fcedad, la tuberculosis se denominaba tuberculosis, inyecci\u00f3n fantasma, inyecci\u00f3n cad\u00e1ver, etc. Cinnamomum cassia tambi\u00e9n se ha registrado para el tratamiento de la tuberculosis. Este hecho verifica que la pluma de flecha fantasma y la canela tienen actividad antituberculosa, proporcionando valiosas pistas para el tratamiento de la tuberculosis con estas dos medicinas tradicionales chinas.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Reverse tracking and isolation of anti tuberculosis components from Guijianyu and cinnamon Tuberculosis (TB) is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Tuberculosis caused by drug sensitive strains can be treated with first-line drugs such as rifampicin, isoniazid, ethambutol and pyrazinamide, but the emergence of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) and extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n