Epimedium inhibe la supervivencia y migraci\u00f3n de c\u00e9lulas de carcinoma basocelular a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hedgehog
\nEl carcinoma basocelular representa aproximadamente el 80% de los c\u00e1nceres de piel no melanoma y es el c\u00e1ncer m\u00e1s frecuente en todo el mundo. La mayor\u00eda de los carcinomas basocelulares pueden curarse mediante cirug\u00eda, pero en el caso de los carcinomas basocelulares avanzados o progresivos, la cirug\u00eda y\/o la radioterapia pueden resultar inadecuadas e incluso causar una p\u00e9rdida significativa de funci\u00f3n o aspecto. Aunque los f\u00e1rmacos quimioter\u00e1picos a base de platino tienen una importante actividad antitumoral, no se producen cambios significativos en la tasa de supervivencia de los pacientes. Por lo tanto, es necesario buscar un nuevo m\u00e9todo de tratamiento que pueda mejorar el pron\u00f3stico del carcinoma basocelular. El carcinoma basocelular se origina en la epidermis folicular o en los queratinocitos basales de los fol\u00edculos pilosos. En el 95% de los carcinomas basocelulares espor\u00e1dicos, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hedgehog (Hh) est\u00e1 anormalmente activada. Una gran cantidad de datos de investigaci\u00f3n ha demostrado que los inhibidores de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hh son opciones de tratamiento muy eficaces para pacientes con carcinoma basocelular refractario e inoperable, pero tambi\u00e9n es frecuente interrumpir el tratamiento debido a efectos adversos del f\u00e1rmaco. Por lo tanto, el desarrollo de un nuevo inhibidor seguro y eficaz de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hh mejorar\u00e1 significativamente las perspectivas terap\u00e9uticas actuales y futuras del carcinoma basocelular. La icaritina es el principal componente monom\u00e9rico activo del Epimedium, una planta perteneciente al g\u00e9nero Epimedium de la familia de las Berberid\u00e1ceas. En los \u00faltimos a\u00f1os, se ha estudiado ampliamente el efecto antitumoral de la icariina, que puede inhibir diversas actividades tumorales malignas como el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero, el c\u00e1ncer de es\u00f3fago, el melanoma, etc. a trav\u00e9s de diferentes v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n y dianas celulares. Entre ellas, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hh desempe\u00f1a un papel importante en la inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n, migraci\u00f3n e invasi\u00f3n de c\u00e9lulas madre de c\u00e1ncer de es\u00f3fago por icariina. Este estudio se centrar\u00e1 en explorar la actividad contra el carcinoma basocelular de la icariina y su relaci\u00f3n con la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hh, con el fin de proporcionar nuevos f\u00e1rmacos potenciales para el tratamiento del carcinoma basocelular.<\/p>\n
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La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hh est\u00e1 implicada en diversos comportamientos biol\u00f3gicos, como la iniciaci\u00f3n, migraci\u00f3n y apoptosis de los tejidos tumorales, y se asocia a la formaci\u00f3n y desarrollo de hasta un tercio de los tumores malignos. La prote\u00edna Hedgehog est\u00e1 codificada por al menos tres genes en vertebrados: Sonic Hedgehog (Shh), Indian Hedgehog (Ihh) y Desert Hedgehog (Dhh). Shh se expresa ampliamente en la piel, el sistema nervioso y el tracto digestivo, actuando sobre dos receptores de membrana celular, Patched (Ptc) y Smothened (Smo). En condiciones fisiol\u00f3gicas normales, los ligandos Hh suelen estar ausentes, y Ptc se une a Smo, inhibiendo la actividad de la prote\u00edna Smo e impidiendo as\u00ed que los factores de transcripci\u00f3n del oncog\u00e9n asociado al glioma (Gli) (Gli1, GliI2 y Gli3) se transfieran al n\u00facleo. Cuando la prote\u00edna Hh se une a Ptc, se libera la inhibici\u00f3n de Smo, lo que permite que la prote\u00edna Gli de longitud completa entre en el n\u00facleo y active la transcripci\u00f3n del gen diana corriente abajo. La investigaci\u00f3n ha demostrado que hasta 95% de los carcinomas basocelulares presentan una activaci\u00f3n anormal de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hh, con aproximadamente 67% que muestran deficiencia de Ptc y 10% que muestran mutaciones de Smo, lo que conduce a que Gli entre en el n\u00facleo y promueva la divisi\u00f3n celular y la formaci\u00f3n de tumores. Por lo tanto, la inhibici\u00f3n dirigida de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hh puede suprimir eficazmente el desarrollo del carcinoma basocelular sin efectos significativos sobre las c\u00e9lulas del tejido normal.
\nEl Epimedium se utiliza a menudo como nutritivo y afrodis\u00edaco en la medicina tradicional asi\u00e1tica, con una amplia gama de capacidades terap\u00e9uticas. Numerosos estudios in vivo e in vitro han demostrado que la icariina tiene una amplia gama de actividades antitumorales, actuando a trav\u00e9s de diversos mecanismos como la apoptosis, la regulaci\u00f3n del ciclo celular, la antiangiog\u00e9nesis, la anti-met\u00e1stasis y la regulaci\u00f3n inmune. Entre ellos, la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hh es el principal mecanismo por el que la icariina inhibe las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de es\u00f3fago. Este estudio descubri\u00f3 que la icariina tiene un amplio efecto inhibidor sobre los factores relacionados con la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hh (Hedgehog, Smo, Gli1) en c\u00e9lulas de carcinoma basocelular A431, al tiempo que media en la apoptosis celular e inhibe su migraci\u00f3n. Esto sugiere que la icariina puede ejercer efectos contra el carcinoma de c\u00e9lulas basales mediante la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hh.
\nGli es un miembro central de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hh, y sus genes diana aguas abajo incluyen los miembros de la v\u00eda Ptch1, Ptch2, Gli1, as\u00ed como el regulador de la apoptosis de las c\u00e9lulas tumorales Bcl-2, el regulador del ciclo celular CCND2 y factores relacionados con la met\u00e1stasis celular. La MMP-9 es actualmente una de las metaloproteinasas de matriz m\u00e1s estudiadas, que puede escindir diversas prote\u00ednas de la matriz extracelular, regular la remodelaci\u00f3n de la matriz extracelular y est\u00e1 estrechamente relacionada con la invasi\u00f3n tumoral, la met\u00e1stasis y la angiog\u00e9nesis. Est\u00e1 altamente expresada en tumores como el c\u00e1ncer de h\u00edgado, el carcinoma oral de c\u00e9lulas escamosas y el neuroblastoma, y est\u00e1 estrechamente relacionada con la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hh. Con el fin de dilucidar la relaci\u00f3n entre el efecto inhibidor de la icariina en las c\u00e9lulas A431 y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hh, este estudio utiliz\u00f3 GANT 61 para inhibir Gli y lograr el efecto de bloqueo de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hh. Los resultados mostraron que la expresi\u00f3n de Gli1, Bcl-2, y MMP-9 fue significativamente regulada a la baja, mientras que Bax fue significativamente regulada al alza, y se observ\u00f3 la apoptosis celular y la inhibici\u00f3n de la migraci\u00f3n. Epimedium tiene el mismo efecto en la regulaci\u00f3n de las citocinas y los comportamientos anteriores, pero cuando se inhibe la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hh, icariin pierde su efecto regulador sobre Bcl-2 y Bax, s\u00f3lo aumenta ligeramente su efecto inhibidor sobre MMP-9, y la apoptosis celular y la migraci\u00f3n no mostraron cambios significativos. Esto indica que la icariina no actu\u00f3 significativamente sobre las c\u00e9lulas A431 a trav\u00e9s de otras v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, pero su regulaci\u00f3n de MMP-9 puede tener otras v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, que todav\u00eda necesitan m\u00e1s investigaci\u00f3n. Investigaci\u00f3n. Por lo tanto, se puede considerar que la icariina puede inhibir principalmente la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hh, promover la expresi\u00f3n de factores relacionados con la apoptosis, mediar en la apoptosis de c\u00e9lulas de carcinoma de c\u00e9lulas basales, y regular a la baja la expresi\u00f3n de MMP-9, inhibiendo as\u00ed la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas de carcinoma de c\u00e9lulas basales.
\nEn resumen, este estudio indica que la icariina puede inhibir la capacidad de supervivencia y migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas de carcinoma basocelular mediante la supresi\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hh, proporcionando nuevas ideas y estrategias para su uso como terapia dirigida o adyuvante para el tratamiento del carcinoma basocelular.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Epimedium inhibits the survival and migration of basal cell carcinoma cells through the Hedgehog signaling pathway Basal cell carcinoma accounts for approximately 80% of non melanoma skin cancers and is the most common cancer worldwide. Most basal cell carcinoma can be cured by surgery, but for advanced or progressive basal cell carcinoma, surgery and\/or radiation […]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n