Farmacolog\u00eda en red y estudio experimental de la p\u00edldora Guizhi Fuling modificada en el tratamiento de la hiperplasia prost\u00e1tica benigna
\nLa hiperplasia benigna de pr\u00f3stata (HBP) se denomina hiperplasia prost\u00e1tica benigna (HPB). El grupo de incidencia cl\u00ednica est\u00e1 formado principalmente por hombres de mediana edad y ancianos. Seg\u00fan las estad\u00edsticas, la tasa de incidencia de la HBP aumenta con la edad, alcanzando los 80% a los 80 a\u00f1os, y los datos siguen aumentando a\u00f1o tras a\u00f1o. Los m\u00e9todos de tratamiento de la HBP incluyen la medicina occidental y el tratamiento quir\u00fargico, pero la terapia de medicina occidental puede causar da\u00f1os en la neurocognici\u00f3n y la funci\u00f3n sexual, mientras que el tratamiento quir\u00fargico va acompa\u00f1ado de complicaciones postoperatorias. Por lo tanto, es urgente explorar nuevos enfoques de tratamiento para la HBP.<\/p>\n
La medicina tradicional china hace hincapi\u00e9 en un enfoque hol\u00edstico y un tratamiento dial\u00e9ctico, con una rica experiencia y ventajas \u00fanicas en el tratamiento de enfermedades. La p\u00edldora Guizhi Fuling tiene su origen en Zhang Zhongjing, un santo m\u00e9dico de la dinast\u00eda Han. En este estudio, la p\u00edldora Guizhi Fuling modificada (MGFP) se compuso de ocho medicinas tradicionales chinas: Guizhi, Fuling, Taoren, Mudan Skin, Chishao, Wangbuliuxing, Wuyao y Leech. Fue la f\u00f3rmula central extra\u00edda por el equipo de investigaci\u00f3n bas\u00e1ndose en la miner\u00eda de datos para el tratamiento de la HBP por el acad\u00e9mico Wang Qi, maestro de medicina china. Seg\u00fan la teor\u00eda de la medicina tradicional china, la patog\u00e9nesis de la HBP es la \"deficiencia de qi renal y obstrucci\u00f3n de la estasis sangu\u00ednea\". La MGFP es buena para dispersar la estasis sangu\u00ednea, reducir los s\u00edntomas y la acumulaci\u00f3n, y promover la circulaci\u00f3n del agua, y tiene importantes efectos terap\u00e9uticos en el uso cl\u00ednico. Sin embargo, la compleja composici\u00f3n de las f\u00f3rmulas de la medicina tradicional china dificulta enormemente el estudio de su mecanismo de acci\u00f3n.
\nEn los \u00faltimos a\u00f1os, la farmacolog\u00eda de redes se ha utilizado ampliamente en el estudio de la farmacolog\u00eda de la medicina tradicional china. Su concepto gira en torno al tratamiento farmacol\u00f3gico eficaz de las enfermedades dirigi\u00e9ndose a m\u00faltiples mol\u00e9culas de la red interconectada, lo que coincide con la teor\u00eda multicomponente, multiobjetivo y multiv\u00eda de la medicina tradicional china. Sobre esta base, este estudio utiliza la farmacolog\u00eda de redes y las t\u00e9cnicas de acoplamiento molecular para explorar el posible mecanismo de acci\u00f3n de la MGFP en la HBP, y establece una rata modelo de HBP para verificar la diana con la mejor energ\u00eda de uni\u00f3n, con el fin de proporcionar datos de apoyo para el tratamiento cl\u00ednico.<\/p>\n
<\/p>\n
Seg\u00fan los informes, la patog\u00e9nesis de la HBP est\u00e1 relacionada principalmente con las hormonas sexuales, los factores de crecimiento, la respuesta inflamatoria, la apoptosis celular anormal, etc. Sus principales caracter\u00edsticas patol\u00f3gicas son la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas epiteliales prost\u00e1ticas y c\u00e9lulas estromales. La MGFP, cuando se utiliza en combinaci\u00f3n con fr\u00edo y calor, tiene los efectos de promover la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea, eliminar los s\u00edntomas, suavizar, fortalecer y promover la diuresis. Puede mejorar significativamente la HBP causada por la deficiencia de qi renal y la obstrucci\u00f3n por estasis sangu\u00ednea. La investigaci\u00f3n farmacol\u00f3gica moderna ha demostrado que los ingredientes de la p\u00edldora Guizhi Fuling incluyen principalmente paeonol, paeoniflorin, cinnamaldehyde, porin, y amygdalin. Puede reducir la viscosidad de la sangre mejorando los par\u00e1metros hemorreol\u00f3gicos y se utiliza generalmente para tratar enfermedades como la HBP causada por la acumulaci\u00f3n de estasis sangu\u00ednea (turbidez). Adem\u00e1s, se descubri\u00f3 que Wang Buliuxing puede prolongar el tiempo de coagulaci\u00f3n de las ratas modelo de estasis sangu\u00ednea y reducir la viscosidad de toda su sangre; La hirudina contenida en las sanguijuelas tiene efectos anticoagulantes y antitromb\u00f3ticos; El aceite vol\u00e1til, principal componente de la medicina negra, tambi\u00e9n puede liberar el qi pulmonar y bajar la vejiga para aliviar la retenci\u00f3n de c\u00e1lculos urinarios, facilitando as\u00ed la micci\u00f3n. De todo ello se desprende que los componentes qu\u00edmicos de la MGFP pueden alcanzar el objetivo de tratar la HBP a trav\u00e9s de determinadas v\u00edas, lo que refleja el mecanismo de acci\u00f3n del compuesto de la medicina tradicional china con m\u00faltiples componentes, objetivos y v\u00edas.
\nEn este estudio se obtuvieron 212 dianas de intersecci\u00f3n mediante el diagrama de Venn y, a continuaci\u00f3n, se invirtieron las v\u00edas principales en el an\u00e1lisis KOBAS para identificar las dianas principales para el tratamiento de la HBP con MGFP. Combinado con la clasificaci\u00f3n de grado y la literatura, se obtuvieron objetivos centrales estrechamente relacionados con la patog\u00e9nesis de la HPB, incluyendo AKT1 BAX\u3001BCL2\u3001JUN\u3001TGFB1\u3001TNF\u3001IL6\u3001VEGFA\u3001EGFR\u3002 Los objetivos anteriores est\u00e1n relacionados principalmente con la apoptosis celular, el crecimiento vascular y la inflamaci\u00f3n. Seg\u00fan los informes, AKT es una prote\u00edna quinasa serina\/treonina. En el subtipo AKT, AKT1 puede inhibir la apoptosis y promover el crecimiento y la supervivencia celular, participando en el desarrollo de la HBP. VEGFA es un mit\u00f3geno altamente espec\u00edfico de las c\u00e9lulas endoteliales vasculares estrechamente relacionado con la formaci\u00f3n y el mantenimiento de la neovascularizaci\u00f3n prost\u00e1tica. La AKT activada fosforila la eNOS para producir NO, promoviendo la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas endoteliales inducida por VEGFA, la vasodilataci\u00f3n, el aumento del flujo sangu\u00edneo y la angiog\u00e9nesis. La IL-6 es una citoquina multifuncional con una amplia gama de funciones. En el tejido prost\u00e1tico, la IL-6 promueve la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas epiteliales basales de la pr\u00f3stata a trav\u00e9s de la v\u00eda autocrina, provocando un desequilibrio entre la proliferaci\u00f3n celular prost\u00e1tica y la apoptosis en el organismo, induciendo as\u00ed la aparici\u00f3n de la HBP.
\nEste estudio descubri\u00f3 mediante el an\u00e1lisis de anotaci\u00f3n funcional GO que los procesos biol\u00f3gicos implicados en la MGFP est\u00e1n principalmente enriquecidos en procesos relacionados con el crecimiento vascular, procesos relacionados con el estr\u00e9s oxidativo, procesos relacionados con la apoptosis, procesos relacionados con la coagulaci\u00f3n y procesos relacionados con la inmunidad. Sus funciones moleculares en la regulaci\u00f3n de la HBP est\u00e1n principalmente enriquecidas en la uni\u00f3n de factores de transcripci\u00f3n, actividad de receptores nucleares, actividad de prote\u00edna quinasa, uni\u00f3n de receptores de citoquinas, actividad de receptores adren\u00e9rgicos, uni\u00f3n de factores de transcripci\u00f3n de ARN polimerasa II, etc.
\nEste estudio descubri\u00f3 mediante el an\u00e1lisis de enriquecimiento de v\u00edas KEGG que la MGFP tiene efectos reguladores sobre la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n AGE-RAGE, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K-AKT, la apoptosis celular, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n IL-17, la diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas Th17, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n TNF, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n VEGF, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Ras, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Rap1, etc. Las investigaciones han demostrado que el AGERAGE puede estimular la producci\u00f3n de citocinas proinflamatorias, lo que conduce a una proliferaci\u00f3n celular excesiva y a un mayor desarrollo de la HBP. La activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K-AKT conduce a la fosforilaci\u00f3n de prote\u00ednas proapopt\u00f3ticas, lo que a su vez bloquea su uni\u00f3n a las mol\u00e9culas antiapopt\u00f3ticas BCL-2 y BCL-XL, dando lugar a una reducci\u00f3n de la apoptosis celular en la HBP. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la IL-17, la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas Th17 y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del TNF pueden mediar en las respuestas inmunitarias inflamatorias. Se ha informado de que la estimulaci\u00f3n de la infecci\u00f3n hace que las c\u00e9lulas estromales de la HBP produzcan factores proinflamatorios IL-6, IL-8 y TNF, activando as\u00ed las c\u00e9lulas CD4+T infiltrantes y promoviendo su diferenciaci\u00f3n en c\u00e9lulas efectoras Th1 y Th17 mediante la secreci\u00f3n de IL12 e IL-23; los linfocitos Th1 y Th17 activados producen citocinas proinflamatorias, como la IL-17, que promueven respuestas inflamatorias inmunitarias y conducen a la hiperplasia de las c\u00e9lulas prost\u00e1ticas. El VEGF es un factor angiog\u00e9nico mediado por la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K-AKT, que puede promover la angiog\u00e9nesis y la proliferaci\u00f3n celular en los tejidos intersticiales. Tambi\u00e9n desempe\u00f1a un papel clave en el desarrollo de la HBP. En combinaci\u00f3n con los resultados del objetivo central y la figura 6, especulamos que existe una estrecha relaci\u00f3n entre la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K-AKT y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n VEGF. Las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n MAPK y Ras intervienen en la regulaci\u00f3n de las actividades biol\u00f3gicas b\u00e1sicas de las c\u00e9lulas, como la proliferaci\u00f3n, la apoptosis, la diferenciaci\u00f3n y el envejecimiento. La cascada MAPK depende de Ras, y una activaci\u00f3n anormal puede causar un desequilibrio entre la proliferaci\u00f3n celular y la apoptosis en el organismo. Adem\u00e1s, se ha descubierto que la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Rap1 favorece la proliferaci\u00f3n y la migraci\u00f3n celular, lo que conduce a un aumento del volumen de la pr\u00f3stata. Se especula que la MGFP puede afectar a la respuesta inflamatoria, la apoptosis celular y la proliferaci\u00f3n mediante la regulaci\u00f3n de m\u00faltiples v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, logrando as\u00ed el objetivo de tratar la HBP.
\nEste estudio encontr\u00f3 a trav\u00e9s de acoplamiento molecular que los componentes centrales de MGFP, incluyendo quercetina, \u03b2 - sitosterol, kaempferol, baicale\u00edna, y \u00e1cido t\u00e1nico, tienen energ\u00edas de uni\u00f3n de menos de 0 con AKT1, BAX, BCL2, JUN, TGFB1, TNF, IL6, VEGFA, y EGFR, lo que indica que pueden unirse espont\u00e1neamente entre s\u00ed. Sin embargo, las energ\u00edas de uni\u00f3n de quercetina, \u03b2 - sitosterol, kaempferol, baicale\u00edna y \u00e1cido t\u00e1nico con AKT1, BAX, JUN, TNF y VEGFA son todas inferiores a -20929 J\/mol, lo que indica una fuerte capacidad de uni\u00f3n. El resultado de acoplamiento entre BAX y \u03b2 - sitosterol es el mejor. Las investigaciones han demostrado que el \u03b2 - sitosterol es un esterol vegetal que interfiere en varias v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n celular, afectando a procesos como el ciclo celular, la apoptosis, la proliferaci\u00f3n y la angiog\u00e9nesis. Se suele utilizar cl\u00ednicamente en enfermedades como las cardiopat\u00edas, la tuberculosis y el c\u00e1ncer de cuello de \u00fatero. Durante el proceso de apoptosis celular, el pro apopt\u00f3tico BAX se transloca a la mitocondria y se integra con la membrana externa de la mitocondria, induciendo la permeabilizaci\u00f3n de la membrana externa y liberando citocromo c, lo que conduce a la muerte celular normal. Sharmila et al. establecieron un modelo de c\u00e1ncer de ri\u00f1\u00f3n de rata inducido por dietilnitrosamina y descubrieron que la expresi\u00f3n de la prote\u00edna BAX aumentaba significativamente en el grupo de tratamiento con \u03b2 - sitosterol. Adem\u00e1s, un estudio multic\u00e9ntrico, controlado con placebo, doble ciego mostr\u00f3 que \u03b2 - sitosterol tambi\u00e9n tiene un efecto de mejora significativa en la HPB, pero su mecanismo de acci\u00f3n a\u00fan no est\u00e1 claro.
\nEn este estudio se investig\u00f3 la expresi\u00f3n de BAX en el tejido prost\u00e1tico mediante el establecimiento de un modelo de rata con HBP. Los resultados mostraron que, en comparaci\u00f3n con el grupo de cirug\u00eda simulada, las ratas del grupo modelo presentaban proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas epiteliales glandulares y una reducci\u00f3n significativa del lumen glandular, mientras que los dem\u00e1s grupos de tratamiento mostraban diversos grados de reducci\u00f3n del grosor de la pared prost\u00e1tica en comparaci\u00f3n con el grupo modelo, lo que sugiere que la MGFP tiene cierto efecto terap\u00e9utico en las ratas modelo de HBP. Los resultados semicuantitativos de la inmunohistoqu\u00edmica no mostraron diferencias significativas en la expresi\u00f3n de BAX en el tejido prost\u00e1tico entre el grupo blanco y el grupo de cirug\u00eda simulada; en comparaci\u00f3n con el grupo de cirug\u00eda simulada, la expresi\u00f3n de BAX en el tejido prost\u00e1tico de las ratas del grupo modelo se redujo significativamente (P<0,01), lo que indica que la HBP puede causar una apoptosis celular anormal al inhibir la expresi\u00f3n de BAX en el tejido prost\u00e1tico. En comparaci\u00f3n con el grupo modelo, los grupos de dosis baja, media y alta de MGFP, el grupo de finasterida y el grupo de la c\u00e1psula Longbishu aumentaron significativamente la expresi\u00f3n de BAX (P<0,01), lo que puede deberse a la regulaci\u00f3n de la v\u00eda de la apoptosis dependiente de la mitocondria por la MGFP, que aumenta la expresi\u00f3n del gen BAX relacionado con la promoci\u00f3n de la apoptosis celular, inhibe la proliferaci\u00f3n celular y tiene un efecto dependiente de la dosis.
\nEn resumen, la MGFP puede regular dianas como AKT1, BAX, JUN, TNF, VEGFA, as\u00ed como las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K-AKT y VEGF a trav\u00e9s de componentes centrales como quercetina, \u03b2 - sitosterol, kaempferol, baicale\u00edna y \u00e1cido t\u00e1nico, regulando as\u00ed procesos biol\u00f3gicos relacionados como el crecimiento vascular de la pr\u00f3stata, la apoptosis y el estr\u00e9s oxidativo, y ejerciendo un efecto terap\u00e9utico sobre la HBP. La predicci\u00f3n preliminar del modo de uni\u00f3n \u00f3ptimo entre el componente central y las dianas clave mediante acoplamiento molecular fue \u03b2 - sitosterol BAX, y el efecto de la MGFP sobre BAX se explor\u00f3 mediante experimentos con animales, proporcionando una base farmacol\u00f3gica para la aplicaci\u00f3n generalizada de la MGFP. Dadas las limitaciones de la inclusi\u00f3n insuficiente de componentes qu\u00edmicos en la base de datos y los cambios en los componentes de la medicina tradicional china despu\u00e9s del procesamiento, se puede realizar una investigaci\u00f3n m\u00e1s profunda sobre los componentes qu\u00edmicos de la MGFP a trav\u00e9s de la tecnolog\u00eda de huellas dactilares, lo que ayudar\u00e1 a mejorar la fiabilidad de los resultados de predicci\u00f3n de farmacolog\u00eda de red.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Farmacolog\u00eda en red y estudio experimental de la p\u00edldora Guizhi Fuling modificada en el tratamiento de la hiperplasia benigna de pr\u00f3stata La hiperplasia benigna de pr\u00f3stata (HBP) se denomina hiperplasia prost\u00e1tica benigna (HPB). El grupo de incidencia cl\u00ednica es en su mayor\u00eda hombres de mediana edad y ancianos. Seg\u00fan las estad\u00edsticas, la tasa de incidencia de la HBP aumenta con la edad, alcanzando los 80% a la edad [...]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[20],"tags":[],"yoast_head":"\n